Die Beeinflussung von Hämodynamik und Morphologie des Herzens 48 Stunden nach Myokardinfarkt durch Therapie mit Candesartan im Tierversuch: ein Vergleich mit Enalapril
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2006
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
Seite
1. Einleitung 1
1.1 Der Myokardinfarkt 1
1.1.1 Komplikationen nach einem Myokardinfarkt 2
1.1.2 Chronische Herzinsuffizienz 3
1.1.3 Kardiales Remodeling nach Myokardinfarkt 6
1.1.4 Therapie des akuten Myokardinfarktes 8
1.2 Das Renin-Angiotensin-System 10
1.2.1 Physiologie und Pathophysiologie 10
1.2.2 ANGII Rezeptorsubtypen 13
1.3 Das Kallikrein-Kinin-System 15
1.4 Beeinflussung des Renin-Angiotensin-Systems 16
1.4.1 Beeinflussung durch ACE-Inhibitoren 16
1.4.2 Beeinflussung durch ATi - Rezeptor Antagonisten 17
1.5 Verwendete Medikamente und deren Einsatzgebiete 19
1.5.1 Enalapril 19
1.5.2 Candesartan 20
1.6 Zielstellung der Arbeit 22
2. Material und Methoden 24
2.1 Versuchstiere 24
2.2 Dosisfindung 24
2.3 Protokoll 25
2.4 Herstellung von Substanzlösungen 26
2.4.1 Candesartan 27
2.4.2 Enalapril 27
2.4.3 Placebo 27
2.5 Osmotische Pumpen und ihr Wirkprinzip 27
2.6 Chirurgische Eingriffe 28
2.6.1 Narkose 28
2.6.2 Infarktmodell an Ratten 28
2.6.3 Implantation einer Flußsonde um die Aorta ascendens 29
2.7 Arterieller und venöser Katheter 30
2.7.1 Herstellung der Katheter 30
2.7.2 Implantation 30
2.8 Hämodynamische Messungen 31
2.8.1 Blutdruck - und Herzfrequenzmessung 31
2.8.2 Messung des kardialen Auswurfes 32
2.8.3 Berechnung des totalen peripheren Widerstandes 33
2.9 Morphologische Untersuchungen 33
2.9.1 Histologische Bearbeitung 33
2.9.2 Morphometrische Untersuchungen 34
2.10 Statistische Analyse 35
3. Ergebnisse 37
3.1 Dosisfindung 37
3.2 Überlebensraten 38
3.2.1 Überlebensraten 48h nach Myokardinfarkt 38
3.3 Hämodyamische Ergebnisse 40
3.3.1 Herzfrequenz und arterieller Blutdruck 48h nach Myokardinfarkt 40
3.3.2 Kardialer Auswurf (CO) 48h nach Myokardinfarkt 43
3.3.3 Totaler peripherer Widerstand 48h nach Myokardinfarkt 45
3.4 Morphologische Ergebnisse 47
3.4.1 Morphometrische Ergebnisse 48h nach Myokardinfarkt 47
4. Diskussion 52
4.1 Diskussion der Dosisfindung 52
4.2 Diskussion der Überlebensraten nach Ml-Induktion 53
4.3 Diskussion der hämodynamischen Ergebnisse 48h nach MI 55
4.4 Diskussion der morphologischen Ergebnisse 48h nach MI 57
5. Zusammenfassung 62
6. Literaturverzeichnis 65
7. Danksagung 91
8. Lebenslauf 92
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Inhaltsverzeichnis
Seite
1. Einleitung 1
1.1 Der Myokardinfarkt 1
1.1.1 Komplikationen nach einem Myokardinfarkt 2
1.1.2 Chronische Herzinsuffizienz 3
1.1.3 Kardiales Remodeling nach Myokardinfarkt 6
1.1.4 Therapie des akuten Myokardinfarktes 8
1.2 Das Renin-Angiotensin-System 10
1.2.1 Physiologie und Pathophysiologie 10
1.2.2 ANGII Rezeptorsubtypen 13
1.3 Das Kallikrein-Kinin-System 15
1.4 Beeinflussung des Renin-Angiotensin-Systems 16
1.4.1 Beeinflussung durch ACE-Inhibitoren 16
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1.5 Verwendete Medikamente und deren Einsatzgebiete 19
1.5.1 Enalapril 19
1.5.2 Candesartan 20
1.6 Zielstellung der Arbeit 22
2. Material und Methoden 24
2.1 Versuchstiere 24
2.2 Dosisfindung 24
2.3 Protokoll 25
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2.6 Chirurgische Eingriffe 28
2.6.1 Narkose 28
2.6.2 Infarktmodell an Ratten 28
2.6.3 Implantation einer Flußsonde um die Aorta ascendens 29
2.7 Arterieller und venöser Katheter 30
2.7.1 Herstellung der Katheter 30
2.7.2 Implantation 30
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2.8.1 Blutdruck - und Herzfrequenzmessung 31
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2.8.3 Berechnung des totalen peripheren Widerstandes 33
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2.10 Statistische Analyse 35
3. Ergebnisse 37
3.1 Dosisfindung 37
3.2 Überlebensraten 38
3.2.1 Überlebensraten 48h nach Myokardinfarkt 38
3.3 Hämodyamische Ergebnisse 40
3.3.1 Herzfrequenz und arterieller Blutdruck 48h nach Myokardinfarkt 40
3.3.2 Kardialer Auswurf (CO) 48h nach Myokardinfarkt 43
3.3.3 Totaler peripherer Widerstand 48h nach Myokardinfarkt 45
3.4 Morphologische Ergebnisse 47
3.4.1 Morphometrische Ergebnisse 48h nach Myokardinfarkt 47
4. Diskussion 52
4.1 Diskussion der Dosisfindung 52
4.2 Diskussion der Überlebensraten nach Ml-Induktion 53
4.3 Diskussion der hämodynamischen Ergebnisse 48h nach MI 55
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5. Zusammenfassung 62
6. Literaturverzeichnis 65
7. Danksagung 91
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