Modulation dendritischer Zellen als Therapieansatz zur Beeinflussung der akuten und chronischen Abstoßung in einem heterotopen Rattenherztransplantationsmodell:
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Giessen
VVB Laufersweiler
2009
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 1
2 LITERATURUEBERSICHT 2
2.1 ORGANTRANSPLANTATION 2
2.2 TRANSPLANTATIONSIMMUNOLOGIE 2
2.2.1 FORMEN DER ABSTOSSUNG 2
2.2.2 FREMDERKENNUNG 7
2.3 BEDEUTUNG DER ABSTOSSUNGSVORGAENGE NACH HERZTRANSPLANTATION . 11
2.3.1 PATHOLOGIE DER TRANSPLANTATVASKULOPATHIE:
UNTERSCHIED ZUR *GEWOEHNLICHEN KORONAREN HERZKRANKHEIT 12
2.4 BISHERIGE THERAPIEANSAETZE ZUR PRAEVENTION DER ABSTOSSUNG 13
2.4.1 CYCLOSPORIN A 13
2.5 NEUE THERAPEUTISCHE ANSAETZE ZUR PRAEVENTION DER ABSTOSSUNG 15
2.5.1 TOLERANZINDUKTION 15
2.5.2 *MODULATION DENDRITISCHER ZELLEN ALS POTENTIELLER NEUER
THERAPIEANSATZ ZUR PRAEVENTION AKUTER
UND CHRONISCHER ABSTOSSUNG 17
2.5.2.1 DENDRITISCHE ZELLEN 17
2.5.3 IMMUNMODULATION DURCH DENDRITISCHE ZELLEN 17
2.5.4 SANGLIFEHRIN A 21
2.6 FRAGESTELLUNG 23
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN HTTP://D-NB.INFO/995997764
DIGITALISIERT DURCH
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
3 MATERIAL UND METHODEN 30
3.1 VERSUCHSTIERE 30
3.1.1 HERKUNFT 30
3.1.2 TIERVERSUCHSGENEHMIGUNG 30
3.1.3 TIERHALTUNG 30
3.2 TIEREXPERIMENTELLER TEIL 31
3.2.1 OPERATIONSTECHNIK DER HETEROTOPEN TRANSPLANTATION 31
3.2.2 POSTOPERATIVE NACHSORGE UND KONTROLLE
DER TRANSPLANTATFUNKTION 35
3.2.3 IMMUNSUPPRESSION 36
3.2.4 ORGANENTNAHME UND AUFBEWAHRUNG 37
3.3 HISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNG 38
3.3.1 HAEMATOXYLIN-EOSIN/ELASTIKA-FAERBUNG 38
3.3.2 IMMUNHISTOLOGISCHE FAERBUNG 40
3.4 ZELLTHERAPEUTISCHER IN VITRO TEIL 46
3.4.1 GEWINNUNG VON DENDRITISCHEN ZELLEN 46
3.4.2 GEWINNUNG VON MILZZELLEN 50
3.4.3 PULSUNG DER DENDRITISCHEN ZELLEN 51
3.5 VERSUCHSAUFBAU 52
3.5.1 IN-VIVO-TEIL: BESTIMMUNG DES TRANSPLANTATUEBERIEBENS 52
3.5.2 IN-VITRO-TEIL: UNTERSUCHUNG DER AKUTEN UND CHRONISCHEN ABSTOSSUNG
52
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS
3.5.3 VORBEHANDLUNG DER TRANSPLANTATEMPFAENGER 53
3.6 ZELLTHERAPEUTISCHER ANSATZ 54
3.6.1 IN-VIVO-TEIL: EFFEKTE DER ZELLTHERAPIE AUF DIE
AKUTE ABSTOSSUNG 54
3.6.2 IN-VITRO-TEIL: EFFEKTE DER ZELLTHERAPIE AUF DIE HISTOLOGISCH
NACHWEISBARE TRANSPLANTATVASKULOPATHIE 56
3.7 PHARMAKOLOGISCHE MODULATION DENDRITISCHER ZELLEN
DURCH SANGLIFEHRIN A 59
3.7.1 IN-VIVO-TEIL: EFFEKTE DER PHARMAKOLOGISCHEN THERAPIE AUF DIE
AKUTE ABSTOSSUNG 59
3.7.2 IN-VITRO-TEIL: EFFEKTE DER PHARMAKOLOGISCHEN THERAPIE AUF DIE
AKUTE UND CHRONISCHE ABSTOSSUNG 61
3.7.3 IN-VITRO-TEIL: EFFEKTE DER PHARMAKOLOGISCHEN THERAPIE AUF DIE
AKUTE ABSTOSSUNG 63
3.7.4 IN- VITRO-TEIL: EFFEKTE DER PHARMAKOLOGISCHEN THERAPIE AUF DIE
HISTOLOGISCH NACHWEISBARE TRANSPLANTATVASKULOPATHIE 65
3.8 AUSWERTUNG 66
3.8.1 FUNKTION DES TRANSPLANTATES 66
3.8.2 HISTOLOGISCHE AUSWERTUNG 66
3.9 STATISTISCHE AUSWERTUNG 70
III
IMAGE 4
INHALTSVERZEICHNIS
4 ERGEBNISSE 71
4.1 TRANSPLANTATUEBERLEBEN OHNE IMMUNMODULATION 71
4.2 EVALUIERUNG DER MINIMALEN CSA-DOSIS ZUR INDUKTION VON
LANGZEITTRANSPLANTATUEBERLEBEN 72
4.3 AKUTE ABSTOSSUNG 74
4.3.1 KINETIK DER AKUTEN ABSTOSSUNG 74
4.4 IN-VITRO-TEIL: EFFEKTE DER IMMUNMODULATION AUF HISTOLOGISCH
NACHWEISBARE TRANSPLANTATVASKULOPATHIE 76
4.5 ZELLTHERAPEUTISCHER ANSATZ 78
4.5.1 IN-VIVO-TEIL: EFFEKTE DER ZELLTHERAPIE AUF DIE
AKUTE ABSTOSSUNG 78
4.5.2 IN-VITRO-TEIL: EFFEKTE DER ZELLTHERAPIE AUF DIE
HISTOLOGISCH NACHWEISBARE TRANSPLANTATVASKULOPATHIE 86
4.6 PHARMAKOLOGISCHE MODULATION DENDRITISCHER ZELLEN MIT SFA 91
4.6.1 IN-VIVO-TEIL: EFFEKTE DER PHARMAKOLOGISCHEN THERAPIE AUF DIE AKUTE
ABSTOSSUNG 91
4.6.2 IN-VITRO-TEIL: EFFEKTE DER PHARMAKOLOGISCHEN THERAPIE AUF DIE
AKUTE ABSTOSSUNG (IMMUNHISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNG) 97
4.6.2.1 T-ZELL INFILTRATION: 99
4.6.2.2 MONOZYTEN/MAKROPHAGEN-INFILTRATION 105
4.6.3 IN-VITRO-TEIL: EFFEKTE DER PHARMAKOLOGISCHEN THERAPIE AUF DIE
HISTOLOGISCH NACHWEISBARE TRANSPLANTATVASKULOPATHIE 109
IV
IMAGE 5
INHALTSVERZEICHNIS
4.7 ZUSAMMENFASSUNG DER VERSUCHSERGEBNISSE DER ZELLTHERAPIE ... 114
4.7.1 EFFEKTE DER ZELLTHERAPIE AUF DIE AKUTE ABSTOSSUNG 114
4.7.2 EFFEKTE DER ZELLTHERAPIE AUF DIE HISTOLOGISCH NACHWEISBARE
TRANSPLANTATVASKULOPATHIE 114
4.8 ZUSAMMENFASSUNG DER VERSUCHSERGEBNISSE DER
PHARMAKOLOGISCHEN MODULATION DENDRITISCHER ZELLEN
MIT SANGLIFEHRIN A 115
4.8.1 EFFEKTE DER PHARMAKOLOGISCHEN THERAPIE AUF DIE
AKUTE ABSTOSSUNG 115
4.8.2 EFFEKTE DER PHARMAKOLOGISCHEN THERAPIE AUF DIE
HISTOLOGISCH NACHWEISBARE TRANSPLANTATVASKULOPATHIE 115
5 DISKUSSION 116
5.1 HINTERGRUND DER FRAGESTELLUNG 116
5.2 DIE WAHL DES TRANSPLANTATIONSMODELLES 117
5.3 DIE IMMUNMODULATION MIT DENDRITISCHEN UND
APOPTOTISCHEN ZELLEN 119
5.4 DIE IMMUNMODULATION MIT SFA 127
5.5 EINORDNUNG DER VORLIEGENDEN TIEREXPERIMENTELLEN ERGEBNISSE IN EINEN
POTENTIELLEN KLINISCHEN KONTEXT 134
6 ZUSAMMENFASSUNG 136
7 SUMMARY 139
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spellingShingle | Eisele, Alin Modulation dendritischer Zellen als Therapieansatz zur Beeinflussung der akuten und chronischen Abstoßung in einem heterotopen Rattenherztransplantationsmodell rats cabt animal models cabt graft rejection cabt transplantation cabt immune response cabt heart cabt drug therapy cabt therapy cabt t lymphocytes cabt macrophages cabt monocytes cabt immunosuppression cabt Herztransplantation (DE-588)4201513-3 gnd Tiermodell (DE-588)4140660-6 gnd Transplantatabstoßung (DE-588)4137807-6 gnd Dendritische Zelle (DE-588)4313846-9 gnd |
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