Untersuchungen zur funktionellen Rolle veränderter Expression und Verteilung von Ionenkanälen und Neurotransmitter-Rezeptoren bei fokaler Epilepsie unter Verwendung transgener Tiermodelle:
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| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Gießen
VVB Laufersweiler
2008
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| Ausgabe: | 1. Aufl. |
| Schriftenreihe: | Edition scientifique
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| Beschreibung: | IV, 178 S. Ill., graph. Darst. |
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INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 1
2 UEBERSICHT 3
2.1 EPILEPTISCHE ANFAELLE, EPILEPSIEN UND STATUS EPILEPTICUS 3
2.1.1 EPILEPTISCHE ANFAELLE 3
2.1.2 EPILEPSIEN 3
2.1.3 STATUS EPILEPTICUS 6
2.1.4 TEMPORALLAPPENEPILEPSIE 8
2.2 HIPPOKAMPUS-FORMATION 10
2.2.1 HIPPOKAMPUSSKLEROSE UND TLE 12
2.3 METABOTROPE GLUTAMATREZEPTOREN 14
2.4 KALZIUMIONENKANAELE 21
2.5 TIERMODELLE 26
2.5.1 CHEMISCH INDUZIERTE EPILEPSIEMODELLE 28
2.5.1.1 PILOKARPIN-MODELL 29
2.6 ANALYSE SPONTANER ANFAELLE 31
3 ZIELSETZUNG 33
4 MATERIAL UND METHODIK 35
4.1 MATERIAL 35
4.1.1 VERSUCHSTIERE UND TIERHALTUNG 35
4.1.2 VERWENDETE SUBSTANZEN 36
4.1.3 STAMMLOESUNGEN 37
4.1.4 MATERIAL UND GERAETE 38
4.1.5 BEZUGSFIRMEN 39
4.2 METHODIK 40
4.2.1 GENERIERUNG DER TRANSGENEN MGLUR1-EGFP MAEUSE 40
4.2.1.1 MGLUR1-EGFP VEKTOR KONSTRUKTION 40
4.2.1.2 GENERIERUNG EINER MGLUR1-EGFP MAUS LINIE 41
4.2.2 GENOTYPISIERUNG 41
4.2.2.1 EXTRAKTION GENOMISCHER DNA 41
4.2.2.2 POLYMERASE-KETTEN-FTEAKTION 42
4.2.2.3 GELELEKTROPHORESE 44
4.2.3 AUSWAHL DER TIERE UND VERSUCHSDESIGN 44
4.2.4 DURCHFUEHRUNG DES PILOKARPIN-VERSUCHES 46
4.2.4.1 KRAMPFPARAMETER 46
GESCANNT DURCH
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DIGITALISIERT DURCH
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
4.2.4.2 INDUKTION UND ABBRUCH DES STATUS EPILEPTICUS 47
4.2.5 OPERATIONSVERFAHREN 49
4.2.5.1 NARKOSE 49
4.2.5.2 VORBEREITUNG UND IMPLANTATION 49
4.2.6 ANALYSE VON SPONTAN AUFTRETENDEN ANFAELLEN 51
4.2.6.1 ANALYSE DES STATUS EPILEPTICUS DER CAV3.2-UENIE 53
4.2.6.2 EEG- UND VIDEOAUFZEICHNUNGEN WAEHREND DER CHRONISCHEN PHASE 54
4.2.6.3 ANALYSE DER INTERIKTALEN PHASE DER CAV3.2-LINIE 54
4.2.7 GEWEBEPRAEPARATION 54
4.2.7.1 PRAEPARATIONEN VON MAEUSEGEHIRNEN 54
4.2.7.2 EINFRIEREN VON GEHIRNPRAEPARATEN 55
4.2.7.3 ANFERTIGUNG HORIZONTALER GEHIRNSCHNITTE FUER TIMM-FAERBUNG UND
MIKRODISSEKTION.... 55
4.2.8 HISTOLOGISCHE METHODEN 56
4.2.8.1 ANFERTIGEN VON PRAEPARATDUENNSCHNITTEN 56
4.2.8.2 HAEMATOXILIN-EOSIN-UEBERSICHTSFAERBUNG 56
4.2.8.3 IMMUNHISTOCHEMIE 56
4.2.8.4 TIMM-FAERBUNG 58
4.2.8.5 HISTOLOGISCHE ANALYSE 59
4.2.9 EXTRAKTION VON RNA AUS GEHIRNGEWEBE 60
4.2.9.1 EXTRAKTION VON MRNA 60
4.2.9.2 REVERSE TRANSKRIPTION (CDNA SYNTHESE) 61
4.2.9.3 REALTIME-PCR 61
4.2.9.4 AUSWERTUNG DER REAL TIME-PCR 63
4.2.10 STATISTIK 64
5 ERGEBNISSE 65
5.1 GENERIERUNG UND CHARAKTERISIERUNG TRANSGENER MGLUR1-EGFP MAEUSE 65
5.2 EEG- UND VIDEO-AUFZEICHNUNGEN 68
5.2.1 AUFZEICHNUNG NORMALER VERHALTENSWEISEN 68
5.2.2 AUFZEICHNUNG EPILEPTISCHER ANFAELLE 70
5.3 INDUKTION DES STATUS EPILEPTICUS 76
5.3.1 MGLUR TRANSGENE MAEUSE 77
5.3.1.1 PARAMETER IM PILOKARPIN-MODELL 77
5.3.1.2 STATUS EPILEPTICUS 83
5.3.1.3 ALLGEMEINBEFINDEN NACH STATUS EPILEPTICUS 86
5.3.2 CAV3.2-KO-MAEUSE 86
5.3.2.1 PARAMETER IM PILOKARPIN-MODELL 86
5.3.2.2 STATUS EPILEPTICUS 91
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS
5.3.2.3 ALLGEMEINBEFINDEN NACH STATUS EPILEPTICUS 95
5.3.2.4 ANALYSE DES STATUS EPILEPTICUS 95
5.4 CHRONISCHE NEURODEGENERATION UND SPONTANE ANFAELLE 98
5.4.1 MGLUR TRANSGENE MAEUSE 98
5.4.1.1 SPONTAN AUFTRETENDE ANFAELLE 98
5.4.1.2 NEURONALER ZELLVERLUST 101
5.4.2 CAV3.2-KO-MAEUSE 106
5.4.2.1 SPONTAN AUFTRETENDE ANFAELLE 106
5.4.2.2 NEURONALER ZELLVERLUST 108
5.4.2.3 ANALYSE DER INTERIKTALEN PHASE 112
5.5 AKUTE NEURODEGENERATION BEI CAV3.2 TRANSGENEN MAEUSEN 114
5.6 EXPRESSIONSMUSTER VERWANDTER GENE IN CAV3.2-KO-MAEUSEN 118
6 DISKUSSION 124
6.1 EINLEITUNG 124
6.2 METHODENKRITIK 125
6.2.1 MAUSMODELLE 125
6.2.2 EEG-UND VIDEOANALYSE 126
6.2.2.1 ANALYSE DER EEG-GRUNDAKTIVITAET 128
6.2.2.2 ANALYSE EPILEPTISCHER ANFAELLE 129
6.2.3 PILOKARPIN-MODELL 129
6.3 EINFLUSS VON NEUROTRANSMITTER-REZEPTOREN UND LONENKANAELEN AUF DIE
TEMPORALLAPPENEPILEPSIE 131
6.3.1 DIE ROLLE VON MGLURI 131
6.3.1.1 MGLUR1-EGFP-MAUS 132
6.3.1.2 STATUS EPILEPTICUS 133
6.3.1.3 SPONTANE ANFAELLE UND CHRONISCHE NEURODEGENERATION 135
6.3.2 ROLLE VON MGLUR4 139
6.3.2.1 MGLUR4-KO-MAUS 140
6.3.2.2 STATUS EPILEPTICUS 140
6.3.2.3 SPONTANE ANFAELLE UND CHRONISCHE NEURODEGENERATION 142
6.3.3 ROLLE VON CAV3.2 145
6.3.3.1 CAV3.2-KO-MAUS 146
6.3.3.2 STATUS EPILEPTICUS 147
6.3.3.3 ANALYSE DES STATUS EPILEPTICUS 147
6.3.3.4 AKUTE NEURODEGENERATION BEI CAV3.2 TRANSGENEN MAEUSEN 148
6.3.3.5 SPONTANE ANFAELLE UND CHRONISCHE NEURODEGENERATION 148
6.3.3.6 ANALYSE DER INTERIKTALEN PHASE 149
IMAGE 4
INHALTSVERZEICHNIS IV
6.3.3.7 EXPRESSIONSMUSTER VERWANDTER GENE IN CAV3.2-KO-MAEUSEN 149
6.4 SCHLUSSFOLGERUNG UND AUSBLICK 151
7 ZUSAMMENFASSUNG 153
8 SUMMARY 155
9 ABKUERZUNGEN 156
10 LITERATURVERZEICHNIS 157
11 ANHANG 176
11.1 PUBLIKATIONEN 176
11.2 DANKSAGUNG 177
11.3 ERKLAERUNG 178
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| spelling | Untersuchungen zur funktionellen Rolle veränderter Expression und Verteilung von Ionenkanälen und Neurotransmitter-Rezeptoren bei fokaler Epilepsie unter Verwendung transgener Tiermodelle eingereicht von Julika Pitsch 1. Aufl. Gießen VVB Laufersweiler 2008 IV, 178 S. Ill., graph. Darst. txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Edition scientifique Zugl.: Gießen, Univ., Diss., 2008 animal models cabt epilepsy cabt glutamates cabt genetic expression cabt signal transduction cabt biochemical receptors cabt ion channels cabt Glutamatrezeptor (DE-588)4325632-6 gnd rswk-swf Calciumkanal (DE-588)4205050-9 gnd rswk-swf Tiermodell (DE-588)4140660-6 gnd rswk-swf Hippocampus (DE-588)4642127-0 gnd rswk-swf Temporallappen-Epilepsie (DE-588)4281219-7 gnd rswk-swf Arzneimittelforschung (DE-588)4003120-2 gnd rswk-swf (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content Temporallappen-Epilepsie (DE-588)4281219-7 s Hippocampus (DE-588)4642127-0 s Calciumkanal (DE-588)4205050-9 s Glutamatrezeptor (DE-588)4325632-6 s Arzneimittelforschung (DE-588)4003120-2 s Tiermodell (DE-588)4140660-6 s DE-604 Pitsch, Julika Sonstige (DE-588)134148657 oth http://library.vetmed.fu-berlin.de/ResourceList/details/166948 Abstract DNB Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=022237857&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
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