Selektion von Peptiden mit hoher Affinität zu atherosklerotischen Läsionen unter Beachtung der Histopathologie der Gefäßwand:
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Berlin
Mensch-und-Buch-Verl.
2006
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Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 11
1.1 Arteriosklerose 11
1.2 Endotheline und Arteriosklerose 19
1.3 Fragestellung 24
2 Patienten, Material und Methoden 25
2.1 Patienten 25
2.2 Arterien 26
2.2.1 Untersuchte Arterienabschnitte (Gesamtgruppe und Untergruppe
A. femoralis/A. iliaca) 27
2.2.2 Zeitfenster 28
2.2.3 Transportmedium 29
2.3 Experimenteller Aufbau 30
2.3.1 Eigenschaften des Endothelinderivats Di-21 30
2.3.2 Radioaktive Markierung mitTc-99m 30
2.3.3 Ussing-Kammer 30
2.3.4 Gefäßpräparation und Einbringen in die Ussing-Kammer 31
2.3.5 Versuchsprotokoll 32
2.4 Messungen 34
2.4.1 Gammacounter 34
2.4.2 Ermittlung des retinierten Di-21 34
2.5 Histopathologie 35
2.5.1 Aufarbeitung der Gefäße zur histopathologischen Untersuchung 35
2.5.2 Angewendete Färbemethoden 35
2.5.2.1 Hämatoxylin und Eosin (HE) 35
2.5.2.2 Elastica van Gieson (EvG) 35
6 Inhaltsverzeichnis
2.5.2.3 Immunhistologische Färbemethoden 35
2.5.2.4 Auswertung der gefärbten Schnitte 36
2.5.3 Stadieneinteilung der Arteriosklerose 36
2.6 Statistik 38
3 Ergebnisse 39
3.1 Patienten 39
3.1.1 Patientenalter und Arteriosklerosegrad 39
3.2 Zeitfenster (Untersuchungszeitpunkt) 40
3.3 Experimentelle Ergebnisse 42
3.3.1 Häufigkeit der vorkommenden Arteriosklerosegrade 42
3.3.2 Arterienlokalisation und Gefäßprobengewicht 43
3.3.3 Arterienlokalisation und Intimadicke 44
3.3.4 Arterienlokalisation und Arteriosklerosegrad 45
3.4 Korrelation zwischen retiniertem Di-21 und Arteriosklerosegrad 46
3.4.1 Gesamtgruppe (n=64) 46
3.4.1.1 Di-21-Retention und Arteriosklerosegrad 46
3.4.1.2 Di-21-Retention und Intimadicke 47
3.4.1.3 Intimadicke und Arteriosklerosegrad 48
3.4.1.4 Di-21-Retention und Gefäßprobengewicht 49
3.4.1.5 Intimadicke und Gefäßprobengewicht 50
3.4.1.6 Gefäßprobengewicht und Arteriosklerosegrad 51
3.4.2 Untergruppe A. femoralis/ A. iliaca (n=47) 52
3.4.2.1 Di-21-Retention und Arteriosklerosegrad 52
3.4.2.2 Di-21-Retention und Intimadicke 53
3.4.2.3 Intimadicke und Arteriosklerosegrad 54
, 3.4.2.4 Di-21-Retention und Gefäßprobengewicht 55
Inhaltsverzeichnis 7
3.4.2.5 Intimadicke und Gefäßprobengewicht 56
3.4.2.6 Gefäßprobengewicht und Arteriosklerosegrad 57
3.5 Korrelation zwischen retiniertem Di-21 und glatten Muskelzellen der lntima...58
3.5.1 Gesamtgruppe (n=64) 58
3.5.1.1 Di-21-Retention und glatte Muskelzellen der Intima 58
3.5.1.2 Glatte Muskelzellen der Intima und Arteriosklerosegrad 59
3.5.2 Untergruppe A. Femoralis/ A. iliaca (n=47) 60
3.5.2.1 Di-21-Retention und glatte Muskelzellen der Intima 60
3.5.2.2 Glatte Muskelzellen der Intima und Arteriosklerosegrad 61
3.6 Univariategeneral-linear-model-Analyse 62
3.6.1 Gesamtgruppe (n=64) 62
3.6.2 Untergruppe A. femoralis/ A. iliaca (n=47) 63
3.7 Zusammenfassende Gegenüberstellung der Ergebnisse 64
3.7.1 Gesamtgruppe (n=64) 64
3.7.2 Untergruppe A. femoralis/A. iliaca (n=47) 65
4 Diskussion 66
4.1 Korrelation der Di-21-Retention mit dem Arteriosklerosegrad 67
4.2 Korrelation der Di-21-Retention mit der Anzahl glatter Muskelzellen der Intima
arteriosklerotisch veränderter Arterien 73
4.3 Eignung des Di-21 zur Arteriosklerosediagnostik in vivo 76
4.4 Die Arbeit einschränkende Faktoren 77
5 Zusammenfassung 79
Literaturverzeichnis 81
Lebenslauf 91
Eidesstattliche Erklärung 93
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