Akute lymphatische Leukämie: [Nicola Gökbuget unter Mitarb. von ...]
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| Sprache: | German |
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Bremen [u.a.]
UNI-MED-Verl.
2007
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| Ausgabe: | 1. Aufl. |
| Schriftenreihe: | UNI-MED science
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Inhaltsverzeichnis
U| Epidemiologie, Ätiologie und Pathogenese 18
1.1. Epidemiologie (D. Messerer) 18
1.1.1. Methodik 18
1.1.2. Inzidenzen und Fallzahlen 19
1.1.3. Literatur 19
1.2. Ätiologie und Pathogenese (B. Gleissner, E.Thiel) 19
1.2.1. Ätiologie 19
1.2.1.1. Berufliche Exposition und exogene Risikofaktoren 19
1.2.1.2. Genetische Prädisposition 19
1.2.2. Pathogenese 20
1.2.3. Molekulare Pathogenese 20
1.2.3.1. Tyrosinkinasen 20
1.2.3.2. Transkriptionsfaktoren 21
1.2.4. Modell der Leukämie-Entstehung am Beispiel der T-ALL 21
1.2.5. Literatur 22
m Diagnostik 24
2.1. Klinische Symptomatik und allgemeine Diagnostik (N. Gökbuget, D. Hoelzer) 24
2.1.1. Klinische Symptomatik 24
2.1.2. Allgemeine Untersuchung und Veränderungen der Laborwerte 24
2.1.3. Ziele der allgemeinen Diagnostik 25
2.2. Morphologie (H.-A. Horst) 26
2.2.1. Stellenwert der Morphologie 26
2.2.2. Lymphoblastisches Lymphom/ akute lymphatische Leukämie 26
2.2.3. Burkitt-Lymphom/reife B-ALL 27
2.2.4. Literatur 28
2.3. Immunphänotypisierung (S. Schwartz, E. Thiel) 28
2.3.1. Einleitung 28
2.3.2. Immunologische Grundlagen 28
2.3.3. Immunologische Klassifikation der akuten lymphatischen Leukämie 29
2.3.4. Prognostisch bedeutsame ALL-Subtypen 29
2.3.5. Literatur 31
2.4. Zytogenetik (H. Rieder) 32
2.4.1. Einleitung 32
2.4.2. Chromosomenaberrationen mit spezifischen molekularbiologischen Folgen 32
2.4.3. Chromosomenaberrationen mit ungeklärter molekularbiologischer Wirkung 34
2.4.4. Methodische Entwicklungen 35
2.4.5. Ausblick 35
2.4.6. Literatur 35
2.5. Molekulargenetik (T. Burmeister, E. Thiel) 36
2.5.1. Immunglobulin-Gene und T-Zell-Rezeptor-Gene bei der ALL 36
2.5.2. Chromosomentranslokationen, die zur Bildung von onkogenen Fusionstranskripten führen 37
2.5.3. Genetische Heterogenität der ALL bei Kindern und Erwachsenen 38
2.5.4. Epigenetische Veränderungen bei ALL 38
2.5.5. Therapeutische Relevanz molekulargenetischer Befunde bei ALL 38
2.5.6. Literatur 39
14 Inhaltsverzeichnis
2.6. Analyse der minimalen Resterkrankung (MRD) (S. Böttcher, M. Brüggemann, M. Kneba).... 39
2.6.1. Methoden zum MRD-Nachweis 39
2.6.2. Klinische Bedeutung der MRD bei der ALL 41
2.6.3. Literatur 42
2.7. Mikroarray-Analyse (W.-K. Hofmann, E. Thiel) 43
2.7.1. Mikroarray-Technik 43
2.7.2. Analyse der Genexpressionsdaten 43
2.7.3. Anwendung der Mikroarray-Analysen 44
2.7.4. Zusammenfassung 44
2.7.5. Literatur 45
2.8. Zusammenfassung der Diagnostik bei ALL (N. Gökbuget, D. Hoelzer) 46
2.8.1. Morphologie und Zytochemie 46
2.8.2. Immunphänotypisierung 46
2.8.3. Zytogenetik 46
2.8.4. Molekulargenetik und Microarray-Analysen 46
2.8.5. Minimale Resterkrankung 46
2.8.6. Differentialdiagnose 46
2.8.7. Standarddiagnostik bei ALL 47
^| Therapie der neu diagnostizierten ALL 50
3.1. Aktuelle Therapiestrategie bei ALL (N. Gökbuget, D. Hoelzer) 50
3.1.1. Vorphase 51
3.1.2. Induktionstherapie 51
3.1.3. Konsolidationstherapie 53
3.1.4. Erhaltungstherapie 55
3.1.5. Prognosefaktoren und bedeutsame Subgruppen der ALL 55
3.1.6. Risikostratifikation bei der ALL 59
3.1.7. Neue Ansätze in der Therapie der ALL 60
3.1.8. Antikörpertherapie 61
3.1.9. Neue zytostatische Substanzen 62
3.1.10. Literatur 62
3.2. Stammzelltransplantation (SZTj (N. Gökbuget, H. Martin) 64
3.2.1. Grundlagen der allogenen Transplantation 64
3.2.2. Grundlagen der autologen Transplantation 65
3.2.3. Periphere Stammzellen versus Knochenmark 65
3.2.4. Konditionierung 66
3.2.5. Verlaufsuntersuchungen 66
3.2.6. Prognosefaktoren 66
3.2.7. Innovative Transplantationsverfahren 67
3.2.8. Ergebnisse der allogenen Transplantation 69
3.2.9. Ergebnisse der nicht-myeloablativen Transplantation (NMSZT) 70
3.2.10. Ergebnisse der autologen SZT 70
3.2.11. Vergleichende Untersuchungen verschiedener SZT-Formen und Evidenz-Niveaus 71
3.2.12. Indikationen für die SZT bei ALL 74
3.2.13. Transplantation nach Rezidiv 75
3.2.14. Literatur 75
3.3. ZNS-Befall bei ALL: Diagnose, Prophylaxe und Therapie (N. Gökbuget, D. Hoelzer) 77
3.3.1. Symptomatik 77
3.3.2. Diagnostische Bestätigung 77
3.3.3. ZNS-Prophylaxe 78
3.3.4. ZNS-Befall 79
Inhaltsverzeichnis 15
3.3.5. Nebenwirkungen und Spätfolgen der ZNS-gerichteten Therapie 80
3.3.6. Literatur 80
3.4. Strahlentherapie (R. Fietkau) 81
3.4.1. Prophylaktische Bestrahlung des Neurokraniums 81
3.4.2. Derzeitige Bestrahlungsindikationen in der GMALL-Studie 07/2003 (Stand Januar 2007) 85
3.4.3. Literatur 85
11 Therapie von Subentitäten der ALL 88
4.1. Behandlung der Philadelphia-Chromosom-positiven ALL (O.G. Ottmann, B. Waßmann) 88
4.1.1. Klinische Charakteristika 88
4.1.2. Ergebnisse der Chemotherapie bei neu diagnostizierter Ph+ALL 88
4.1.3. Ergebnisse der Stammzelltransplantation (SZT) 88
4.1.4. Imatinib bei Ph+ALL 89
4.1.5. Stammzelltransplantation nach Erstlinien-Therapie mit Imatinib 91
4.1.6. Mechanismen der Imatinibresistenz 91
4.1.7. Bedeutung der ZNS-Prophylaxe unter Imatinib 91
4.1.8. Klinische Implikationen minimaler Resterkrankung 91
4.1.9. Behandlung rezidivierter und refraktärer Patienten mit Ph+ALL 92
4.1.10. Innovative Therapiestrategien und Perspektiven 93
4.1.11. Literatur 93
4.2. Therapie älterer ALL-Patienten (N. Gökbuget, D. Hoelzer) 94
4.2.1. Einleitung 94
4.2.2. Merkmale älterer ALL-Patienten 94
4.2.3. Therapieergebnisse bei älteren ALL-Patienten 95
4.2.4. Therapieentscheidung bei älteren Patienten 97
4.2.5. Zukünftige Entwicklungen 97
4.2.6. Literatur 98
4.3. Therapie der reifen B-ALL und Burkitt-Lymphome (N. Gökbuget, D. Hoelzer) 98
4.3.1. Diagnose 98
4.3.2. Klinische Merkmale 98
4.3.3. Entwicklung spezifischer Therapiekonzepte 99
4.3.4. Ergebnisse von Studien mit kurzen, intensiven Therapieblöcken 99
4.3.5. Therapieschemata mit Rituximab 100
4.3.6. Rolle der Stammzelltransplantation 100
4.3.7. Rezidivtherapie 101
4.3.8. Prognosefaktoren 101
4.3.9. Supportivtherapie 101
4.3.10. Literatur 103
4.4. Therapie der B-ALL und Burkitt-NHL bei HIV-positiven Patienten (C. Hoffmann! 103
4.4.1. Einleitung 103
4.4.2. Welche Therapie bei Burkitt-NHL? 104
4.4.3. Rituximab - Chancen und Risiken bei HIV-Infektion 104
4.4.4. Chemotherapie und HAART 104
4.4.5. Rezidivtherapie 104
4.4.6. Literatur 105
4.5. Therapie T-lymphoblastischer Lymphome (N. Gökbuget, D. Hoelzer! 105
4.5.1. Einleitung 105
4.5.2. Klinische Merkmale 106
4.5.3. Chemotherapie 106
4.5.4. ZNS-Prophylaxe 106
4.5.5. Mediastinal-Tumor 1 °7
16 Inhaltsverzeichnis
4.5.6. Prognosefaktoren 107
4.5.7. Stammzelltransplantation 107
4.5.8. Rezidivtherapie 107
4.5.9. Prospektive T-LBL- Studie 108
4.5.10. Literatur 109
H Rezidivtherapie 112
5.1. Rezidivtherapie der ALL (M. Freund, C. Junghanß) 112
5.1.1. Einleitung 112
5.1.2. Behandlung des ALL-Rezidivs 112
5.1.3. Konventionelle Chemotherapie 113
5.1.4. Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation 113
5.1.5. Neue Therapieoptionen 113
5.1.6. Therapie der extramedullären ALL-Rezidive 114
5.1.7. Ausblick 115
5.2. Literatur 115
m Supportivtherapie und Spätfolgen 118
6.1. Supportivtherapie (A. Böhme) 118
6.1.1. Einleitung 118
6.1.2. Infektionskomplikationen 118
6.1.3. Substitution von Blutprodukten und Gerinnungsfaktoren 120
6.1.4. Sonstige Supportivmaßnahmen 120
6.1.5. Literatur 120
6.2. Spätfolgen der Therapie (A. Hellenbrecht) 121
6.2.1. Einführung 121
6.2.2. Definition Spätfolgen 121
6.2.3. Dokumentation und Studien 121
6.2.4. Spätfolgen der Chemotherapie 121
6.2.5. Spätfolgen nach Stammzelltransplantation 122
6.2.6. Zusammenfassung 122
6.2.7. Literatur 124
^J Studien bei der ALL des Erwachsenen 126
7.1. GMALL-Studiengruppe (R. Reutzel) 126
7.1.1. Literatur 128
7.2. Laufende Studien der GMALL-Studiengruppe (N. Gökbuget) 128
7.3. Informationen zur ALL im Internet (A. Hellenbrecht) 130
7.3.1. Kompetenznetz Akute und chronische Leukämien 130
7.3.2. European LeukemiaNet 131
7.3.3. Linkliste 131
m| Abkürzungsverzeichnis 134
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