Die Vernebelung von Furosemid beim säureinduzierten Lungenversagen im Tiermodell:
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|---|---|
| adam_text | Einleitung 1
1 Das Säureaspirationssyndrom (Mendelsonsyndrom) 3
1.1 Die Anatomie des oberen Verdauungstraktes 3
1.2 Risiko- und Prädispositionsfaktoren der pulmonalen Aspiration 4
1.3 Klinik und Pathophysiologie der Aspiration 7
1.3.1 Inzidenz, Morbidität und Mortalität 7
1.3.2 Klinik des Säureaspirationssyndroms 8
1.3.3 Pathobiochemische Prozesse des Mendelsonsyndroms 11
1.4 Prophylaxe und Therapiemaßnahmen des Mendelsonsyndroms 13
1.4.1 Methoden der Aspirationsprophylaxe 13
1.4.2 Therapie des Mendelsonsyndroms 14
2 Furosemid 16
2.1 Chemische Konstitution, Pharmakokinetik 16
2.2 Klinische Anwendung, Wirkungs- und Nebenwirkungsprofil von Furosemid 18
2.3 Das NKCC-Kotransportsystem: Aufbau, Funktion und Vorhandensein 19
2.4 Inhalative Anwendung von Furosemid 22
2.4.1 Auswirkungen auf das Epithel 24
2.4.2 Immunmodulatorische Wirkung 24
2.4.3 Effekte an der pulmonalen Gefäßstrombahn 25
2.4.4 Wirkung auf die nervale Innervation 27
2.4.5 Klinische Anwendung von inhaliertem Furosemid 27
2.5 Problemstellung 28
3 Versuchsaufbau und Methoden 29
3.1 Planung und Vorbereitung der Tierversuche 29
3.1.1 Tierhaltung 29
3.1.2 Versuchsaufbau, Gruppeneinteilung und Randomisierung 30
3.1.3 Dosisherstellung und Applikation der Pharmaka 30
3.1.4 Überprüfung der Eindringtiefe des Aerosols mit Methylenblau 31
3.1.5 Untersuchte Variablen während der Versuchsreihe 32
3.2 Versuchsdurchführung 35
3.2.1 Vorbereitung, Narkoseeinleitung und Maskenbeatmung 35
3.2.2 Intravenöser Zugang an der Pfote 36
3.2.3 Tracheotomie und Carotispunktion 37
3.2.4 Stabilisierungsphase, Säureinstillation und angewandte Messverfahren 39
3.2.5 Bestimmung von Furosemid in Plasma und Lavage 41
3.2.6 Pneumektomie 41
3.2.7 Histologie 42
3.3 Statistik 45
4 Ergebnisse 46
4.1 Überlebensanalyse 46
4.2 Blutgasanalyse 48
4.2.1 Der Sauerstoffpartialdruck (pO2) 48
4.2.2 Der Kohlendioxidpartialdruck (pCO2) 50
4.2.3 Der pH-Wert 51
4.2.4 Der Basenüberschuss (base excess, BE) 52
4.2.5 Die Hämoglobinkonzentration (Hb) 53
4.3 Histologische Ergebnisse 54
4.4 Nachweis von systemischem Furosemid 55
5 Diskussion 56
5.1 Diskussion der Methodik 57
5.2 Ergebnisdiskussion 59
5.2.1 Wirkung von Furosemid auf die Oxygenierung 59
5.2.2 Immunmodulierende Wirkung von Furosemid 62
5.2.3 Einfluss von Furosemid auf das Überleben der Versuchstiere 63
Zusammenfassung und Ausblick 65
Anhang 66
A Materialien 66
1. Versuchstiere 66
2. Chemikalien und Pharmaka 66
2.2 Pharmaka 66
3. Geräte und Instrumente 67
B Abkiirzungsverzeichnis 68
Literaturverzeichnis 71
|
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Einleitung 1
1 Das Säureaspirationssyndrom (Mendelsonsyndrom) 3
1.1 Die Anatomie des oberen Verdauungstraktes 3
1.2 Risiko- und Prädispositionsfaktoren der pulmonalen Aspiration 4
1.3 Klinik und Pathophysiologie der Aspiration 7
1.3.1 Inzidenz, Morbidität und Mortalität 7
1.3.2 Klinik des Säureaspirationssyndroms 8
1.3.3 Pathobiochemische Prozesse des Mendelsonsyndroms 11
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1.4.1 Methoden der Aspirationsprophylaxe 13
1.4.2 Therapie des Mendelsonsyndroms 14
2 Furosemid 16
2.1 Chemische Konstitution, Pharmakokinetik 16
2.2 Klinische Anwendung, Wirkungs- und Nebenwirkungsprofil von Furosemid 18
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2.4 Inhalative Anwendung von Furosemid 22
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3 Versuchsaufbau und Methoden 29
3.1 Planung und Vorbereitung der Tierversuche 29
3.1.1 Tierhaltung 29
3.1.2 Versuchsaufbau, Gruppeneinteilung und Randomisierung 30
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3.2 Versuchsdurchführung 35
3.2.1 Vorbereitung, Narkoseeinleitung und Maskenbeatmung 35
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3.2.6 Pneumektomie 41
3.2.7 Histologie 42
3.3 Statistik 45
4 Ergebnisse 46
4.1 Überlebensanalyse 46
4.2 Blutgasanalyse 48
4.2.1 Der Sauerstoffpartialdruck (pO2) 48
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4.2.3 Der pH-Wert 51
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4.4 Nachweis von systemischem Furosemid 55
5 Diskussion 56
5.1 Diskussion der Methodik 57
5.2 Ergebnisdiskussion 59
5.2.1 Wirkung von Furosemid auf die Oxygenierung 59
5.2.2 Immunmodulierende Wirkung von Furosemid 62
5.2.3 Einfluss von Furosemid auf das Überleben der Versuchstiere 63
Zusammenfassung und Ausblick 65
Anhang 66
A Materialien 66
1. Versuchstiere 66
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