Entwicklung einer rekombinanten Coxiella Burnetii-Vakzine und Überprüfung der Wirksamkeit im Mausmodell:
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Gießen
VVB Laufersweiler Verl.
2007
|
| Ausgabe: | 1. Aufl. |
| Schriftenreihe: | Edition Scientifique
|
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | X, 123 S. graph. Darst. 210 mm x 145 mm, 350 gr. |
| ISBN: | 9783835952379 3835952374 |
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| adam_text | AUS DEM INSTITUT FUER HYGIENE UND INFEKTIONSKRANKHEITEN DER TIERE DER
JUSTUS-LIEBIG-UNIVERSITAET GIESSEN BETREUER: PROF. DR. DR. HABIL. G.
BALJER ENTWICKLUNG EINER REKOMBINANTEN COXIELLA BURNETII- AKZINE UND
UEBERPRUEFUNG DER WIRKSAMKEIT IM MAUSMODELL INAUGURALDISSERTATION ZUR
ERLANGUNG DES GRADES EINES DR. MED. VET. BEIM FACHBEREICH
VETERINAERMEDIZIN DER JUSTUS-LIEBIG-UNIVERSITAET GIESSEN EINGEREICHT VON
SANDRA EBERLING-BENDER TIERAERZTIN AUS FRANKENBERG/EDER GIESSEN 2007
INHALTSVERZEICHNIS INHALTSVERZEICHNIS INHALTSVERZEICHNIS I
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS VI 1 EINLEITUNG 1 2 LITERATURUEBERSICHT ~ 3 2. 1
C. BURNETII ALS KRANKHEITSERREGER 3 2.1.1 TAXONOMIE 3 2.1.2
PHASENVARIATION VON C. BURNETII 3 2.1.3 PATHOGENESE 4 2.1.4 SYMPTOMATIK
VON C. FTWRRCETO -INFEKTIONEN BEI MENSCH UND TIER 5 2.1.5 EPIDEMIOLOGIE
6 2.1.5.1 WIRTSSPEKTRUM 6 2.1.5.2 INFEKTIONSQUELLEN 6 2.1.5.3
UEBERTRAGUNGSWEGE 7 2.1.5.4 SEROPRAEVALENZ 7 2.2 REAKTIONEN DES
IMMUNSYSTEMS AUF EINE C. BURNETII-LNFEKTION 8 2.3 C. BURNETII-VAKZINEN
UND IHRE WIRKSAMKEIT 11 2.3.1 GANZZELLVAKZINEN (WCV) 11 2.3.1.1
LEBENDIMPFSTOFFE 11 2.3.1.2 INAKTIVIERTE IMPFSTOFFE 12 2.3.2 CHEMO- UND
SPALTVAKZINEN 13 2.3.2.1 CMR-UND CME-VAKZINEN 14 2.3.2.2 TCAE-VAKZINEN
14 2.3.2.3 PROTEIN-VAKZINEN 15 2.3.3 ENTWICKLUNG NEUERER
Q-FIEBER-IMPFSTOFFE 15 2.3.3.1 DNA-VAKZINEN 16 2.3.3.2 REKOMBINANTE
SUBUNIT- VAKZINEN 16 3 MATERIAL UND METHODEN 17 3.1 MATERIALIEN 17 3.1.1
NAEHRMEDIEN, PUFFER, VERBRAUCHSMATERIALIEN UND GERAETE 17
INHALTSVERZEICHNIS 3.1.2 BAKTERIENSTAEMME 3.1.3 PLASMIDE 3.1.4
BESCHREIBUNG DER ZUR IMMUNISIERUNG GENUTZTEN PROTEINE 3.1.5 IMPFSTOFFE
3.1.5.1 Q-VAX* 3.1.5.2 REKOMBINANTE PROTEINVAKZINE 3.1.6 ZELLLINIEN 3.2
BAKTERIOLOGISCHE METHODEN ..__. 3.2.1 BAKTERIENANZUCHT 3.2.1.1 ANZUCHT
REKOMBINANTER BAKTERIENKLONE AUF SELETIVNAEHRBOEDEN 3.2.1.2 HERSTELLUNG
EINER UEBERNACHTKULTUR 3.2.1.3 ANZUCHT UND INDUKTION VON REKOMBINANTEN E.
CO//-KLONEN ZWECKS EXPRESSION DER REKOMBINANTEN FUSIONSPROTEINE 3.2.1.4
KULTIVIERUNG UND VERMEHRUNG VON C. BURNETII 3.2.2 HERSTELLUNG EINER C.
IWNEROE-SUSPENSION ZUR INFEKTION VON MAEUSEN 3.2.2.1 AUFREINIGUNG VON C.
BURNETII 3.2.2.2 BESTIMMUNG DER PARTIKELZAHL EINER COXIELLEN-SUSPENSION
3.2.3 VERFAHREN ZUM NACHWEIS VON C. BURNETII 3.2.3.1 GIMENEZ-FAERBUNG
3.2.3.2 QUANTITATIVE NACHWEISVERFAHREN.. . 3.3 PROTEINANALYTIK 3.3.1
AFFINITAETSCHROMATOGRAPHISCHE AUFREINIGUNG DER REKOMBINANTEN FUSIONSPRO-
TEINE 3.3.2 DIALYSE DER IN GUANIDINIUMHYDROCHLORID-HALTIGEM PUFFER
VORLIEGENDEN AUFGE- REINIGTEN FUSIONSPROTEINE GEGEN WASSER 3.3.3
EINENGUNG DER PROTEINLOESUNG MITTELS CENTRICON-ROEHRCHEN YM-10 3.3.4
PROTEINQUANTIFIZIERUNG ; 3.3.4.1 PROTEINQUANTIFIZIERUNG MITTELS BCA*
PROTEIN ASSAY 3.3.4.2 PROTEINQUANTIFIZIERUNG MITTELS GENEQUANT 3.3.5
SDS-POLYACRYLAMIDGEL-ELEKTROPHORESE(SDS-PAGE) 3.3.6 WESTERN-BLOT 3.4
SEROLOGISCHE METHODEN 3.4.1 NACHWEIS MURINER ANTIKOERPER MITTELS
IMMUNOBLOT 3.5 NUKLEINSAEUREANALYTIK 3.5.1 ISOLIERUNG VON GENOMISCHER DNA
AUS MURINEN GEWEBEPROBEN INHALTSVERZEICHNIS IH_ 3.5.2 ISOLIERUNG
BAKTERIELLER PLASMIDE 33 3.5.3 SEQUENZIERUNG DER FUER DIE EXPRESSION DER
REKOMBINANTEN C. BURNETII-PROTEINE KLONIERTEN DNA-SEQUENZEN 33 3.5.4
OLIGODESOXYRIBONUKLEOTIDE 33 3.6 TIEREXPERIMENTELLE ARBEITEN 36 3.6.1
TIERHALTUNG UND -VERWENDUNG 36 3.6.2 INJEKTION DER MAEUSE 36 3.6.2.1
SUBKUTANE INJEKTIONEN .36 3.6.2.2 INTRAPERITONEALE INJEKTIONEN 36 3.6.3
UEBERPRUEFUNG DER VERTRAEGLICHKEIT UND IMMUNOGENITAET DER ACHT REKOMBINANTEN
C. BURNETII-PROTEINE IM TIERMODELL 36 3.6.3.1 IMMUNISIERUNG 36 3.6.3.2
NARKOSE UND TOETUNG DER MAEUSE 37 3.6.3.3 SERUMGEWINNUNG BEI DER MAUS 37
3.6.4 ERMITTLUNG DER FUER DAS MAUSINFEKTIONSMODELL EINZUSETZENDEN
INFEKTIOESEN DOSIS DES C. BURNETII-HO ATES 40 3.6.5 WIRKSAMKEITSPRUEFUNG
MIT DEN ACHT REKOMBINANTEN C. BURNETII-PROXEINEN ALS SUBUNIT-V AKZINE IM
MAUSINFEKTIONSMODELL 41 3.6.5.1 IMMUNISIERUNG 41 3.6.5.2 INFEKTION 43
3.6.5.3 TOETUNG UND SEKTION DER TIERE 44 3.7 DATENHALTUNG UND AUSWERTUNG
45 3.7.1 BEARBEITUNG UND ANALYSE DER SEQUENZIERUNGSDATEN 45 3.7.2
STATISTISCHE AUSWERTUNG 45 4 ERGEBNISSE 46 4.1 SEQUENZIERUNGSERGEBNISSE
FUER DIE ACHT, DIE REKOMBINANTEN C. BURNETUE-PROTEINE KODIEREN- DEN
INSERTS 46 4.1.1 COML 46 4.1.2 ALGC 47 4.1.3 HTPB 48 4.1.4 FBP 48 4.1.5
ORF410 49 4.1.6 CRC 50 4.1.7 MIP 51 INHALTSVERZEICHNIS 4.1.8 MUCZ 4.2
HERSTELLUNG DER ACHT REKOMBINANTEN C. BURNETII-PROTEINE 4.2.1 EXPRESSION
DER HISTIDIN-MARKIERTEN FUSIONSPROTEINE 4.2.2
AFFMITAETSCHROMATOGRAPHISCHE AUFREINIGUNG DER ACHT REKOMBINANTEN FUSIONS-
PROTEINE 4.2.3 NACHWEIS UND CHARAKTERISIERUNG DER FUSIONSPROTEINE
MITTELS SDS-PAGE UND WESTERNBLOT 4.3 UEBERPRUEFUNG DER VERTRAEGLICHKEIT UND
IMMUNOGENITAET DER ACHT REKOMBINANTEN C.JBURNE, PROTEINE 4.3.1
VERTRAEGLICHKEIT DER ACHT REKOMBINANTEN C. BURNETII-PROTEINE 4.3.2
IMMUNOGENITAET DER ACHT REKOMBINANTEN FUSIONSPROTEINE 4.3.2.1 NACHWEIS
DER SEROKONVERSION DURCH IMMUNISIERUNG VON MAEUSEN MIT EINZELNEN
REKOMBINANTEN C. BURNETII-PROTEINEN 4.3.2.2 NACHWEIS DER SEROKONVERSION
NACH IMMUNISIERUNG VON MAEUSEN MIT KOMBINATIONEN UNTERSCHIEDLICHER
REKOMBINANTER C. BURNETII- PROTEINEN 4.3.2.3 NACHWEIS DER
KREUZREAKTIVITAET VON GEGEN REKOMBINANTE C. BURNEL PROTEINE GERICHTETEN
POLYKLONALEN MAEUSESEREN MIT C. BURNETII-GAT ZELLANTIGEN 4.4
WIRKSAMKEITSPRUEFUNG MIT DEN ACHT REKOMBINANTEN C. BURNETII-PROTEINEN ALS
SUBUNIT- VAKZINE IM MAUSINFEKTIONSMODELL 4.4.1 ENTWICKLUNG KLINISCHER
PARAMETER NACH INFEKTION MIT C. BURNETII 4.4.1.1 KRANKHEITSVERLAUF C.
BURNETII-INFXZIERTER MAEUSE 4.4.1.2 GEWICHTSENTWICKLUNG DER MAEUSE 4.4.2
ENTWICKLUNG DER ORGANGEWICHTE 4.4.2.1 MILZ 4.4.2.2 LEBER 4.4.2.3 NIEREN
4.4.3 BESTIMMUNG DES C. BURNETII-GEHALTES IN DEN ORGANEN DER
VERSUCHSTIERE 4.4.3.1 MILZ 4.4.3.2 LEBER 4.4.3.3 NIEREN
INHALTSVERZEICHNIS 5 DISKUSSION 79 5.1 REKOMBINANTE HERSTELLUNG DER ACHT
C. BURNETII-PROTEINE UND IHRE EIGNUNG ALS SUBUNIT- VAKZINE 79 5.1.1
NUTZUNG VON PET-VEKTOREN ALS EXPRESSIONSSYSTEM UND EIGNUNG DER
AFFINITAETS- CHROMATOGRAPHISCHER AUFREINIGUNG 79 5.1.2 EIGNUNG DER ACHT
REKOMBINANTEN C. BURNETII-PROTEINE 80 5.1.3 VERTRAEGLICHKEIT DER ACHT
REKOMBINANTEN C. BURNETII-PROTEINE 83 5.1.4 VERTRAEGLICHKEIT BZW. EIGNUNG
DER ADJUVANTIEN 84 5.2 BEURTEILUNG DES TIERMODELLSUND DER
BEWERTUNGSPARAMETER 85 5.3 WIRKSAMKEITSPRUEFUNG MIT DEN ACHT
REKOMBINANTEN C. BURNETII-PROTEINE ALS SUBUNIT- VAKZINE 87 5.4
SCHLUSSFOLGERUNG 93 6 ZUSAMMENFASSUNG 94 7 SUMMARY 96 8
LITERATURVERZEICHNIS 97 ANHANG 111
|
| adam_txt |
AUS DEM INSTITUT FUER HYGIENE UND INFEKTIONSKRANKHEITEN DER TIERE DER
JUSTUS-LIEBIG-UNIVERSITAET GIESSEN BETREUER: PROF. DR. DR. HABIL. G.
BALJER ENTWICKLUNG EINER REKOMBINANTEN COXIELLA BURNETII-\ AKZINE UND
UEBERPRUEFUNG DER WIRKSAMKEIT IM MAUSMODELL INAUGURALDISSERTATION ZUR
ERLANGUNG DES GRADES EINES DR. MED. VET. BEIM FACHBEREICH
VETERINAERMEDIZIN DER JUSTUS-LIEBIG-UNIVERSITAET GIESSEN EINGEREICHT VON
SANDRA EBERLING-BENDER TIERAERZTIN AUS FRANKENBERG/EDER GIESSEN 2007
INHALTSVERZEICHNIS INHALTSVERZEICHNIS INHALTSVERZEICHNIS I
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS VI 1 EINLEITUNG 1 2 LITERATURUEBERSICHT "~ 3 2. 1
C. BURNETII ALS KRANKHEITSERREGER 3 2.1.1 TAXONOMIE 3 2.1.2
PHASENVARIATION VON C. BURNETII 3 2.1.3 PATHOGENESE 4 2.1.4 SYMPTOMATIK
VON C. FTWRRCETO'-INFEKTIONEN BEI MENSCH UND TIER 5 2.1.5 EPIDEMIOLOGIE
6 2.1.5.1 WIRTSSPEKTRUM 6 2.1.5.2 INFEKTIONSQUELLEN 6 2.1.5.3
UEBERTRAGUNGSWEGE 7 2.1.5.4 SEROPRAEVALENZ 7 2.2 REAKTIONEN DES
IMMUNSYSTEMS AUF EINE C. BURNETII-LNFEKTION 8 2.3 C. BURNETII-VAKZINEN
UND IHRE WIRKSAMKEIT 11 2.3.1 GANZZELLVAKZINEN (WCV) 11 2.3.1.1
LEBENDIMPFSTOFFE 11 2.3.1.2 INAKTIVIERTE IMPFSTOFFE 12 2.3.2 CHEMO- UND
SPALTVAKZINEN 13 2.3.2.1 CMR-UND CME-VAKZINEN 14 2.3.2.2 TCAE-VAKZINEN
14 2.3.2.3 PROTEIN-VAKZINEN 15 2.3.3 ENTWICKLUNG NEUERER
Q-FIEBER-IMPFSTOFFE 15 2.3.3.1 DNA-VAKZINEN 16 2.3.3.2 REKOMBINANTE
SUBUNIT- VAKZINEN 16 3 MATERIAL UND METHODEN 17 3.1 MATERIALIEN 17 3.1.1
NAEHRMEDIEN, PUFFER, VERBRAUCHSMATERIALIEN UND GERAETE 17
INHALTSVERZEICHNIS 3.1.2 BAKTERIENSTAEMME 3.1.3 PLASMIDE 3.1.4
BESCHREIBUNG DER ZUR IMMUNISIERUNG GENUTZTEN PROTEINE 3.1.5 IMPFSTOFFE
3.1.5.1 Q-VAX* 3.1.5.2 REKOMBINANTE PROTEINVAKZINE 3.1.6 ZELLLINIEN 3.2
BAKTERIOLOGISCHE METHODEN ._. 3.2.1 BAKTERIENANZUCHT 3.2.1.1 ANZUCHT
REKOMBINANTER BAKTERIENKLONE AUF SELETIVNAEHRBOEDEN 3.2.1.2 HERSTELLUNG
EINER UEBERNACHTKULTUR 3.2.1.3 ANZUCHT UND INDUKTION VON REKOMBINANTEN E.
CO//-KLONEN ZWECKS EXPRESSION DER REKOMBINANTEN FUSIONSPROTEINE 3.2.1.4
KULTIVIERUNG UND VERMEHRUNG VON C. BURNETII 3.2.2 HERSTELLUNG EINER C.
IWNEROE-SUSPENSION ZUR INFEKTION VON MAEUSEN 3.2.2.1 AUFREINIGUNG VON C.
BURNETII 3.2.2.2 BESTIMMUNG DER PARTIKELZAHL EINER COXIELLEN-SUSPENSION
3.2.3 VERFAHREN ZUM NACHWEIS VON C. BURNETII 3.2.3.1 GIMENEZ-FAERBUNG
3.2.3.2 QUANTITATIVE NACHWEISVERFAHREN.'. 3.3 PROTEINANALYTIK 3.3.1
AFFINITAETSCHROMATOGRAPHISCHE AUFREINIGUNG DER REKOMBINANTEN FUSIONSPRO-
TEINE 3.3.2 DIALYSE DER IN GUANIDINIUMHYDROCHLORID-HALTIGEM PUFFER
VORLIEGENDEN AUFGE- REINIGTEN FUSIONSPROTEINE GEGEN WASSER 3.3.3
EINENGUNG DER PROTEINLOESUNG MITTELS CENTRICON-ROEHRCHEN YM-10 3.3.4
PROTEINQUANTIFIZIERUNG ; 3.3.4.1 PROTEINQUANTIFIZIERUNG MITTELS BCA*
PROTEIN ASSAY 3.3.4.2 PROTEINQUANTIFIZIERUNG MITTELS GENEQUANT 3.3.5
SDS-POLYACRYLAMIDGEL-ELEKTROPHORESE(SDS-PAGE) 3.3.6 WESTERN-BLOT 3.4
SEROLOGISCHE METHODEN 3.4.1 NACHWEIS MURINER ANTIKOERPER MITTELS
IMMUNOBLOT 3.5 NUKLEINSAEUREANALYTIK 3.5.1 ISOLIERUNG VON GENOMISCHER DNA
AUS MURINEN GEWEBEPROBEN INHALTSVERZEICHNIS IH_ 3.5.2 ISOLIERUNG
BAKTERIELLER PLASMIDE 33 3.5.3 SEQUENZIERUNG DER FUER DIE EXPRESSION DER
REKOMBINANTEN C. BURNETII-PROTEINE KLONIERTEN DNA-SEQUENZEN 33 3.5.4
OLIGODESOXYRIBONUKLEOTIDE 33 3.6 TIEREXPERIMENTELLE ARBEITEN 36 3.6.1
TIERHALTUNG UND -VERWENDUNG 36 3.6.2 INJEKTION DER MAEUSE 36 3.6.2.1
SUBKUTANE INJEKTIONEN .36 3.6.2.2 INTRAPERITONEALE INJEKTIONEN 36 3.6.3
UEBERPRUEFUNG DER VERTRAEGLICHKEIT UND IMMUNOGENITAET DER ACHT REKOMBINANTEN
C. BURNETII-PROTEINE IM TIERMODELL 36 3.6.3.1 IMMUNISIERUNG 36 3.6.3.2
NARKOSE UND TOETUNG DER MAEUSE 37 3.6.3.3 SERUMGEWINNUNG BEI DER MAUS 37
3.6.4 ERMITTLUNG DER FUER DAS MAUSINFEKTIONSMODELL EINZUSETZENDEN
INFEKTIOESEN DOSIS DES C. BURNETII-HO\ATES 40 3.6.5 WIRKSAMKEITSPRUEFUNG
MIT DEN ACHT REKOMBINANTEN C. BURNETII-PROXEINEN ALS SUBUNIT-V AKZINE IM
MAUSINFEKTIONSMODELL 41 3.6.5.1 IMMUNISIERUNG 41 3.6.5.2 INFEKTION 43
3.6.5.3 TOETUNG UND SEKTION DER TIERE 44 3.7 DATENHALTUNG UND AUSWERTUNG
45 3.7.1 BEARBEITUNG UND ANALYSE DER SEQUENZIERUNGSDATEN 45 3.7.2
STATISTISCHE AUSWERTUNG 45 4 ERGEBNISSE 46 4.1 SEQUENZIERUNGSERGEBNISSE
FUER DIE ACHT, DIE REKOMBINANTEN C. BURNETUE-PROTEINE KODIEREN- DEN
INSERTS 46 4.1.1 COML 46 4.1.2 ALGC 47 4.1.3 HTPB 48 4.1.4 FBP 48 4.1.5
ORF410 49 4.1.6 CRC 50 4.1.7 MIP 51 INHALTSVERZEICHNIS 4.1.8 MUCZ 4.2
HERSTELLUNG DER ACHT REKOMBINANTEN C. BURNETII-PROTEINE 4.2.1 EXPRESSION
DER HISTIDIN-MARKIERTEN FUSIONSPROTEINE 4.2.2
AFFMITAETSCHROMATOGRAPHISCHE AUFREINIGUNG DER ACHT REKOMBINANTEN FUSIONS-
PROTEINE 4.2.3 NACHWEIS UND CHARAKTERISIERUNG DER FUSIONSPROTEINE
MITTELS SDS-PAGE UND WESTERNBLOT 4.3 UEBERPRUEFUNG DER VERTRAEGLICHKEIT UND
IMMUNOGENITAET DER ACHT REKOMBINANTEN C.JBURNE, PROTEINE 4.3.1
VERTRAEGLICHKEIT DER ACHT REKOMBINANTEN C. BURNETII-PROTEINE 4.3.2
IMMUNOGENITAET DER ACHT REKOMBINANTEN FUSIONSPROTEINE 4.3.2.1 NACHWEIS
DER SEROKONVERSION DURCH IMMUNISIERUNG VON MAEUSEN MIT EINZELNEN
REKOMBINANTEN C. BURNETII-PROTEINEN 4.3.2.2 NACHWEIS DER SEROKONVERSION
NACH IMMUNISIERUNG VON MAEUSEN MIT KOMBINATIONEN UNTERSCHIEDLICHER
REKOMBINANTER C. BURNETII- PROTEINEN 4.3.2.3 NACHWEIS DER
KREUZREAKTIVITAET VON GEGEN REKOMBINANTE C. BURNEL PROTEINE GERICHTETEN
POLYKLONALEN MAEUSESEREN MIT C. BURNETII-GAT ZELLANTIGEN 4.4
WIRKSAMKEITSPRUEFUNG MIT DEN ACHT REKOMBINANTEN C. BURNETII-PROTEINEN ALS
SUBUNIT- VAKZINE IM MAUSINFEKTIONSMODELL 4.4.1 ENTWICKLUNG KLINISCHER
PARAMETER NACH INFEKTION MIT C. BURNETII 4.4.1.1 KRANKHEITSVERLAUF C.
BURNETII-INFXZIERTER MAEUSE 4.4.1.2 GEWICHTSENTWICKLUNG DER MAEUSE 4.4.2
ENTWICKLUNG DER ORGANGEWICHTE 4.4.2.1 MILZ 4.4.2.2 LEBER 4.4.2.3 NIEREN
4.4.3 BESTIMMUNG DES C. BURNETII-GEHALTES IN DEN ORGANEN DER
VERSUCHSTIERE 4.4.3.1 MILZ 4.4.3.2 LEBER 4.4.3.3 NIEREN
INHALTSVERZEICHNIS 5 DISKUSSION 79 5.1 REKOMBINANTE HERSTELLUNG DER ACHT
C. BURNETII-PROTEINE UND IHRE EIGNUNG ALS SUBUNIT- VAKZINE 79 5.1.1
NUTZUNG VON PET-VEKTOREN ALS EXPRESSIONSSYSTEM UND EIGNUNG DER
AFFINITAETS- CHROMATOGRAPHISCHER AUFREINIGUNG 79 5.1.2 EIGNUNG DER ACHT
REKOMBINANTEN C. BURNETII-PROTEINE 80 5.1.3 VERTRAEGLICHKEIT DER ACHT
REKOMBINANTEN C. BURNETII-PROTEINE 83 5.1.4 VERTRAEGLICHKEIT BZW. EIGNUNG
DER ADJUVANTIEN 84 5.2 BEURTEILUNG DES TIERMODELLSUND DER
BEWERTUNGSPARAMETER 85 5.3 WIRKSAMKEITSPRUEFUNG MIT DEN ACHT
REKOMBINANTEN C. BURNETII-PROTEINE ALS SUBUNIT- VAKZINE 87 5.4
SCHLUSSFOLGERUNG 93 6 ZUSAMMENFASSUNG 94 7 SUMMARY 96 8
LITERATURVERZEICHNIS 97 ANHANG 111 |
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