Zentrale Verarbeitung multimodaler sensorischer Reize nach Stimulation der Nasenschleimhaut mit Nikotin:
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Abkürzungsverzeichnis
4
Tabellenverzeichnis
6
Abbildungsverzeichnis
7
1 Einleitung
9
2 Theoretischer Hintergrund
10
2.1 Die Geruchswahrnehmung
10
2.1.1 Das olfaktorische System
10
2.1.1.1 Das periphere olfaktorische System
10
2.1.1.2 Anatomie des zentralen olfaktorischen Systems
12
2.1.2 Das
trigeminale
System
18
2.1.2.1 Das periphere
trigeminale
System_______________________________18
2.1.2.2 Anatomie des zentralen trigeminalen Systems_____________________19
2.1.3 Interaktionen zwischen dem olfaktorischen und dem trigeminalen System ___21
2.2 Funktionsweise der Magnetresonanztomographie__________________________23
2.2.1 Funktionsweise der
funktionellen
Magnetresonanztomographie____________24
2.2.1.1 Physikalische Grundlagen_____________________________________24
2.2.1.2 Physiologische Grundlagen____________________________________25
2.2.1.3 Experimentelle fMRT-Designs_________________________________27
2.3 Die Substanz Nikotin________________________________________________28
2.3.1 Struktur von Nikotin______________________________________________28
2.3.2Chemosensorische Eigenschaften von Nikotin _________________________29
3 Fragestellungen und Hypothesen_______________________________________31
4 Methoden__________________________________________________________33
4.1 Experimenteller Ablauf______________________________________________33
4.2 Untersuchtes Probandenkollektiv_______________________________________34
4.3 Chemosensorische Stimulation der Nasenschleimhaut______________________35
4.4 Testsubstanz Nikotin________________________________________________38
4.5 Schwellentests _____________________________________________________39
4.5.1 Bestimmung der Geruchsschwelle von Nikotin_________________________39
4.5.2 Bestimmung der Schmerzschwelle von Nikotin_________________________40
4.6 Erhebung der
funktionellen
Bilddaten___________________________________42
4.6.1 Stimulationsparadigma für Nikotin in niedrigen Konzentrationen __________42
4.6.2 Stimulationsparadigma für Nikotin in hohen Konzentrationen_____________43
4.7 Bewertung der Nikotinstimuli_________________________________________44
4.7.1
Psychometrische
Bewertung der Nikotinstimuli ________________________44
4.7.1.1
Psychometrische
Bewertung der Nikotinstimuli nach funktioneller
Bildgebung mit niedrigen Nikotinkonzentrationen__________________44
4.7.1.2
Psychometrische
Bewertung der Nikotinstimuii nach funktioneller
Bildgebung mit hohen Nikotinkonzentrationen____________________45
4.7.2 Intensitätsbewertung der Nikotinstimuii_______________________________45
4.8 Auswertung der
funktionellen
Bilddaten_________________________________46
4.8.1 Vorverarbeitung der
funktionellen
Bilddaten___________________________46
4.8.1.1 Bewegungskorrektur__________________________________________46
4.8.1.2 Korrektur der Magnetfeldinhomogenitäten________________________47
4.8.1.3 Räumliche Normalisierung____________________________________47
4.8.1.4 Räumliche Glättung___________________________________________48
4.8.2 Statistische Auswertung der
funktionellen
Bilddaten_____________________48
4.8.2.1 Statistische Auswertung des fMRT-Experiments mit Nikotin in
niedrigen Konzentrationen____________________________________49
4.8.2.2 Statistische Auswertung des fMRT-Experiments mit Nikotin in
hohen Konzentrationen_______________________________________50
4.8.2.3 Anatomische Zuordnung______________________________________51
4.8.2.4 ,
Voxel of Interest
Analyse____________________________________51
5 Ergebnisse __________________________________________________________52
5.1 Schwellentests ______________________________________________________52
5.1.1 Geruchsschwellen von Nikotin______________________________________52
5.1.2 Schmerzschwellen von Nikotin_____________________________________52
5.1.3 Vergleich der Geruchs- und Schmerzschwellen von Nikotin_______________52
5.2 Bewertung der Nikotinstimuli _________________________________________53
5.2.1
Psychometrische
Bewertung der Nikotinstimuli in niedrigen
Konzentrationen nach dem fMRT-Experiment_________________________53
5.2.2
Psychometrische
Bewertung der Nikotinstimuli in hohen Konzentrationen
während und nach dem fMRT-Experiment____________________________54
5.2.3 Vergleich der psychometrischen Bewertungen der Nikotinstimuli in
niedrigen versus hohen Konzentrationen______________________________55
5.2.4 Intensitätsbewertung der Nikotinstimuli in niedrigen Konzentrationen_______56
5.2.5 Intensitätsbewertung der Nikotinstimuli in hohen Konzentrationen_________57
5.2.6 Vergleich der Intensitätsbewertungen der Nikotinstimuli in niedrigen
versus hohen Konzentrationen______________________________________58
5.3 Hirnaktivierungen nach intranasaler Stimulation mit Nikotin_________________59
5.3.1 Hirnaktivierungen nach intranasaler Stimulation mit Nikotin in niedrigen
Konzentrationen (n = 19)__________________________________________59
5.3.2 Hirnaktivierungen nach intranasaler Stimulation mit Nikotin in niedrigen
Konzentrationen (n = 30)__________________________________________63
5.3.3 Hirnaktivierungen nach intranasaler Stimulation mit Nikotin in hohen
Konzentrationen (n = 30)__________________________________________65
5.3.4 Vergleich der Hirnaktivierungen nach intranasaler Stimulation mit Nikotin
in niedrigen versus hohen Konzentrationen____________________________69
6 Diskussion__________________________________________________________72
6.1 Nikotinstimulation__________________________________________________72
6.2 Vergleich der Geruchs- und Schmerzschwellen von Nikotin_________________73
6.3 Vergleich der Bewertung der Nikotinstimuli in niedrigen versus hohen
Konzentrationen____________________________________________________74
6.4 Hirnaktivierungen nach intranasaler Stimulation mit Nikotin in niedrigen
Konzentrationen_________________________ 75
6.5 Hirnaktivierungen nach intranasaler Stimulation mit Nikotin in hohen
Konzentrationen____________________________________________________80
6.6 Vergleich der Hirnaktivierungen nach intranasaler Stimulation mit Nikotin in
niedrigen versus hohen Konzentrationen_________________________________82
6.7 Schlußbetrachtungen________________________________________________83
7 Ausblick___________________________________________________________85
8 Zusammenfassung___________________________________________________86
9
Summary
__________________________________________________________87
Literaturverzeichnis___________________________________________________88
Anhang______________________________________________________________98
Tabellen_____________________________________________________________98
Danksagung_________________________________________________________103
Lebenslauf __________________________________________________104
|
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1 Einleitung
9
2 Theoretischer Hintergrund
10
2.1 Die Geruchswahrnehmung
10
2.1.1 Das olfaktorische System
10
2.1.1.1 Das periphere olfaktorische System
10
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18
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4.5.2 Bestimmung der Schmerzschwelle von Nikotin_40
4.6 Erhebung der
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4.6.1 Stimulationsparadigma für Nikotin in niedrigen Konzentrationen _42
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