Funktionelle und biochemische Untersuchungen am transgenen Mausmodell einer chronischen beta 1/2/3-Adrenozeptor-Defizienz:
Gespeichert in:
1. Verfasser: | |
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2008
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adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 13
1.1 Das ß-adrenerge System 13
1.2 Herzinsuffizienz und das ß-adrenerge System 15
1.3 Transgene Mausmodelle 17
1.3.1 ß-Adrenozeptor Knockoutmodelle 17
1.3.1.1 DießrKO-Maus 17
1.3.1.2 Die ßrKO-Maus 19
1.3.1.3 Dießm-KO-Maus 20
1.3.1.4 DießrKO-Maus 22
1.3.2 ß-Adrenozeptor Überexpressionsmodelle 23
1.3.2.1 Die ß,-ÖE-Maus 23
1.3.2.2 Die ß2-ÜE-Maus 25
13.2.3 DießrÜE-Maus 27
1.4 Fragestellungen der Arbeit 28
2 MATERIAL UND METHODEN 30
2.1 Material 30
2.1.1 Versuchstiere 30
2.1.2 Verwendete Substanzen und Lösungen 30
2.1.2.1 Querschnittsmessungen der Kardiomyozyten 30
2.1.2.2 Messungen der Proteinexpression 30
2.1.2.3 Messungen der SERCA 2a Aktivität 32
2.2 Methoden 33
2.2.1 Herz-/ Körpergewichtsmessungen 33
2.2.2 Querschnittsmessungen der Kardiomyozyten 33
2.2.3 Messungen der Proteinexpression 34
2.2.3.1 Homogenatpräparation 34
2.2.3.2 Proteinbestimmung nach Bradford 34
2.2.3.3 Western BlotAnalyse 34
2.2.4 Messungen der SERCA 2a Aktivität 35
2.2.5 Laufradtests 37
2.2.6 Statistische Auswertung 37
11
3 ERGEBNISSE 39
3.1 Morphologische Untersuchungen 39
3.1.1 Herz-/ Körpergewichtsmessungen 39
3.1.2 Querschnittsmessungen der Kardiomyozyten 41
3.2 Expression der Calcium-regulierenden Proteine 43
3.2.1 Expression der SERCA 2a 43
3.2.2 Expression von Phospholamban 44
3.2.3 Expression des Ryanodin-Rezeptors 46
3.2.4 Expression des Natrium-Caldum-Austauschers 47
3.3 SERCA 2a Aktivitätsmessungen 48
3.4 Funktionelle Untersuchungen 49
4 DISKUSSION 51
4.1 ß„2,3-Adrenozeptor-Defizienz und Hypertrophie 52
4.2 ß1/2/3-Adrenozeptor-Defizienz und die intrazelluläre Ca2*-Homöostase 55
4.3 ßmn-Adrenozeptor-Defizienz und die kardiovaskuläre Funktion 59
5 ZUSAMMENFASSUNG 61
6 LITERATURVERZEICHNIS 63
7 VORABVERÖFFENTLICHUNGEN 74
8 LEBENSLAUF 75
12
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INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 13
1.1 Das ß-adrenerge System 13
1.2 Herzinsuffizienz und das ß-adrenerge System 15
1.3 Transgene Mausmodelle 17
1.3.1 ß-Adrenozeptor Knockoutmodelle 17
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1.4 Fragestellungen der Arbeit 28
2 MATERIAL UND METHODEN 30
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2.1.1 Versuchstiere 30
2.1.2 Verwendete Substanzen und Lösungen 30
2.1.2.1 Querschnittsmessungen der Kardiomyozyten 30
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2.2 Methoden 33
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2.2.2 Querschnittsmessungen der Kardiomyozyten 33
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2.2.3.1 Homogenatpräparation 34
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2.2.3.3 Western BlotAnalyse 34
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2.2.5 Laufradtests 37
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11
3 ERGEBNISSE 39
3.1 Morphologische Untersuchungen 39
3.1.1 Herz-/ Körpergewichtsmessungen 39
3.1.2 Querschnittsmessungen der Kardiomyozyten 41
3.2 Expression der Calcium-regulierenden Proteine 43
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3.4 Funktionelle Untersuchungen 49
4 DISKUSSION 51
4.1 ß„2,3-Adrenozeptor-Defizienz und Hypertrophie 52
4.2 ß1/2/3-Adrenozeptor-Defizienz und die intrazelluläre Ca2*-Homöostase 55
4.3 ßmn-Adrenozeptor-Defizienz und die kardiovaskuläre Funktion 59
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