Nukleosomen im Serum von Tumorpatienten unter Radiochemotherapie:
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adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG UND FRAGESTELLUNG 1
2 HINTERGRUND 3
2.1 Zelltod 3
2.1.1 Geschichtlicher Hintergrund 3
2.1.2 Modellvorstellungen über den Zelltod 5
2.1.3 Zelltod bei physiologischen und pathologischen Prozessen 8
2.1.4 Signalwege der Apoptose 10
2.1.5 Verfahren zum Nachweis der Apoptose 12
2.2 Nukleosomen 14
2.2.1 Struktur 14
2.2.2 Funktion 16
2.2.3 Freisetzung und Metabolismus 18
2.3 Pankreaskarzinom 19
2.3.1 Epidemiologie, Ätiologie und Pathogenese 20
2.3.2 Klinik und Diagnostik 21
2.3.3 Therapie und Prognose 22
2.4 Kolorektales Karzinom 25
2.4.1 Epidemiologie, Ätiologie und Pathogenese 25
2.4.2 Klinik und Diagnostik 26
2.4.3 Therapie und Prognose 27
3 PATIENTEN UND METHODEN 29
3.1 Patienten 29
3.1.1 Patienten mit Pankreaskarzinomen 29
3.1.2 Patienten mit kolorektalem Karzinom 33
III
3.1.3 Radiochemotherapie 36
3.1.3.1 Strahlentherapie 36
3.1.3.2 Chemotherapie 37
3.2 Klinische Bewertung der Therapieeffizenz 37
3.3 Methoden 39
3.3.1 Gewinnung und Vorbehandlung der Serumproben 39
3.3.2 Bestimmung der Nukleosomen 40
3.3.3 Messung von Tumormarkern 43
3.3.4 Statistik 45
4 ERGEBNISSE 48
4.1 Nukleosomen- und Tumormarker-Konzentrationen bei Patienten mit
Pankreas-Karzinom 48
4.1.1 Freisetzungsmuster vor Start der Therapie 48
4.1.2 Freisetzungsmuster unter Therapie 51
4.1.3 Vergleich der Therapiegruppen 63
4.1.4 Therapieansprechen 65
4.1.5 Progressionsfreies Intervall 75
4.2 Nukleosomen- und Tumormarker-Konzentrationen bei Patienten mit
kolorektalen Karzinom 78
4.2.1 Freisetzungsmuster vor Start der Therapie 78
4.2.2 Freisetzungsmuster unter Therapie 81
4.2.3 Vergleich der Therapiegruppen 95
4.2.4 Therapieansprechen bei Patienten unter neoadjuvanter RCT 100
5 DISKUSSION 109
6 ZUSAMMENFASSUNG 127
7 LITERATURVERZEICHNIS 129
IV
8 ANHANG 142
8.1 Verzeichnis der Abkürzungen 142
8.2 Ethikantrag 146
9 DANKSAGUNG 156
10 LEBENSLAUF 158
V
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INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG UND FRAGESTELLUNG 1
2 HINTERGRUND 3
2.1 Zelltod 3
2.1.1 Geschichtlicher Hintergrund 3
2.1.2 Modellvorstellungen über den Zelltod 5
2.1.3 Zelltod bei physiologischen und pathologischen Prozessen 8
2.1.4 Signalwege der Apoptose 10
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2.2.1 Struktur 14
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2.4.2 Klinik und Diagnostik 26
2.4.3 Therapie und Prognose 27
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3.2 Klinische Bewertung der Therapieeffizenz 37
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3.3.1 Gewinnung und Vorbehandlung der Serumproben 39
3.3.2 Bestimmung der Nukleosomen 40
3.3.3 Messung von Tumormarkern 43
3.3.4 Statistik 45
4 ERGEBNISSE 48
4.1 Nukleosomen- und Tumormarker-Konzentrationen bei Patienten mit
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4.1.1 Freisetzungsmuster vor Start der Therapie 48
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4.1.5 Progressionsfreies Intervall 75
4.2 Nukleosomen- und Tumormarker-Konzentrationen bei Patienten mit
kolorektalen Karzinom 78
4.2.1 Freisetzungsmuster vor Start der Therapie 78
4.2.2 Freisetzungsmuster unter Therapie 81
4.2.3 Vergleich der Therapiegruppen 95
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5 DISKUSSION 109
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7 LITERATURVERZEICHNIS 129
IV
8 ANHANG 142
8.1 Verzeichnis der Abkürzungen 142
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