In-vivo-Charakterisierung endothelialer Zellaktivierung in einem transgenen Mausmodell des Morbus Alzheimer:
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2007
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
Einleitung 3
Die Alzheimer Erkrankung 3
Spaltung von APP und Mechanismen der Amyloidogenese 5
Sekretasen als Therapieziel bei der Alzheimer Erkrankung 6
Die „Amyloid Kaskaden Hypothese 7
Die zerebrale Amyloidangiopathie (CAA) 10
Beeinflussung der Gefäßfunktion durch Aß 11
Kardiovaskuläre Medikamente wirken präventiv auf die AD Entstehung 12
Mechanismen der Angiogenese 14
a,ß3lntegrin 15
Die,Angiogenese Hypothese 16
Hemmung der Angiogenese durch Aß 18
Das APP23 Maus Modell 18
Neuropsychologische Veränderungen in APP23 Mäusen 20
Ziel der Arbeit 22
Materialien 23
Tiere 23
Substanzen, Verbrauchsmittel und Geräte für: 23
Immunhistochemie 23
Masson Tnchrom Färbung 24
Tc-99m Annexin V Biodistribution 24
Matrigel plug Injektion 24
Hb Bestimmung aus dem Matrigel plug 25
Western blot 25
Methoden 28
Präparation von APP23 Gehirnen 28
Herstellung von Kryo- bzw. Paraffinschnitten 28
Masson Tnchrom Färbung 28
CD31 Immunhistochemie 29
Amyloid Immunhistochemie 30
ß3-Integrin Immunhistochemie 30
Amyloid/ß3-lntegrin Doppelimmunhistochemie 31
1
Tc-99m Annexin V Biodistribution 3
Angiogeneseinduktion durch APP23 bzw. Kontrollhim im „Matrigel plug assay 31
Angiogenesehemmung durch Medikamente im „Matrigel plug assay 32
Photometrische Hämoglobin (Hb) Bestimmung aus „Matrigel plugs 32
Anti-VE-Cadherin Western blot 33
Statistische Signifikanz 34
Ergebnisse 35
Amyloid Plaque Ablagerungen im Gehimparenchym von APP23 Mausen 35
Amyloid positive Blutgefäße im Gehirn von APP23 Mausen 35
ß3-lntegrin Expression in APP23 Gehimgefäßen 38
Amyloid/ß3-Integrin Doppelimmunhistologie 40
Apoptose in Gehirngefäßen von APP23 Mausen 41
Untersuchungen zum Nachweis von funktionell wirksamen Angiogenesefaktoren 42
im Gehirn von APP23 Mausen
Quantifizierung der neugebildeten Blutgefäße in „Matrigel plug 43
Morphologischer Nachweis von Blutgefäßen in „Matrigel plugs mit der Masson 44
Trichrom Färbung
Nachweis von VE-Cadherin in „Matrigel plugs 45
Angiogenesehemmung im „Matrigel plug durch Medikamente 46
Diskussion 4g
Zusammenfassung 53
Literaturverzeichnis 54
AbkOrzungsverzeichnis 60
Danksagung 62
Lebenslauf 63
2
|
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Inhaltsverzeichnis
Einleitung 3
Die Alzheimer Erkrankung 3
Spaltung von APP und Mechanismen der Amyloidogenese 5
Sekretasen als Therapieziel bei der Alzheimer Erkrankung 6
Die „Amyloid Kaskaden Hypothese" 7
Die zerebrale Amyloidangiopathie (CAA) 10
Beeinflussung der Gefäßfunktion durch Aß 11
Kardiovaskuläre Medikamente wirken präventiv auf die AD Entstehung 12
Mechanismen der Angiogenese 14
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Die,Angiogenese Hypothese" 16
Hemmung der Angiogenese durch Aß 18
Das APP23 Maus Modell 18
Neuropsychologische Veränderungen in APP23 Mäusen 20
Ziel der Arbeit 22
Materialien 23
Tiere 23
Substanzen, Verbrauchsmittel und Geräte für: 23
Immunhistochemie 23
Masson Tnchrom Färbung 24
Tc-99m Annexin V Biodistribution 24
"Matrigel plug" Injektion 24
Hb Bestimmung aus dem "Matrigel plug" 25
Western blot 25
Methoden 28
Präparation von APP23 Gehirnen 28
Herstellung von Kryo- bzw. Paraffinschnitten 28
Masson Tnchrom Färbung 28
CD31 Immunhistochemie 29
Amyloid Immunhistochemie 30
ß3-Integrin Immunhistochemie 30
Amyloid/ß3-lntegrin Doppelimmunhistochemie 31
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Angiogeneseinduktion durch APP23 bzw. Kontrollhim im „Matrigel plug assay" 31
Angiogenesehemmung durch Medikamente im „Matrigel plug assay" 32
Photometrische Hämoglobin (Hb) Bestimmung aus „Matrigel plugs" 32
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Statistische Signifikanz 34
Ergebnisse 35
Amyloid Plaque Ablagerungen im Gehimparenchym von APP23 Mausen 35
Amyloid positive Blutgefäße im Gehirn von APP23 Mausen 35
ß3-lntegrin Expression in APP23 Gehimgefäßen 38
Amyloid/ß3-Integrin Doppelimmunhistologie 40
Apoptose in Gehirngefäßen von APP23 Mausen 41
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im Gehirn von APP23 Mausen
Quantifizierung der neugebildeten Blutgefäße in „Matrigel plug" 43
Morphologischer Nachweis von Blutgefäßen in „Matrigel plugs" mit der Masson 44
Trichrom Färbung
Nachweis von VE-Cadherin in „Matrigel plugs" 45
Angiogenesehemmung im „Matrigel plug" durch Medikamente 46
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