Der zeitliche Verlauf der Myelinisierung im Gehirn des Schaffeten: Effekte von Betamethason
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2008
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|---|---|
| adam_text | Titel: Der zeitliche Verlauf der Myelinisierung im Gehirn des Schaffeten
Autor: Helgert, Alexandra
Jahr: 2008
Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS I
INHALTSVERZEICHNIS II
1 ZUSAMMENFASSUNG 1
2 EINLEITUNG 3
2.1 Die embryonale Entwicklung des ZNS 3
2.1.1 Morphologische Aspekte 3
2.1.2 Proliferation, Migration und Differenzierung der Oligodendroglia 5
2.1.3 Funktionen der Oligodendroglia 12
2.1.4 Myelinisierung 13
2.2 Die Myelinscheiden 13
2.2.1 Funktion 13
2.2.2 Entstehung 14
2.2.3 Aufbau 15
2.2.4 Zusammensetzung 16
2.2.5 Das basische Myelinprotein als Myelinmarker 17
2.3 Bedeutung und Risiken einer antenatalen Glukokortikoidtherapie 18
2.3.1 Klinische Bedeutung 18
2.3.2 Akute zerebrale Effekte einer antenatalen Glukokortikoidtherapie 19
2.3.3 Chronische Effekte einer antenatalen Glukokortikoidtherapie 21
3 ZIELE DER ARBEIT 25
4 MATERIAL UND METHODEN 27
4.1 Allgemeiner Versuchsablauf 27
4.2 Zeitlicher Verlauf der Myelinisierung im Gehirn des fetalen Schafs 28
4.3 Untersuchung der Effekte einer antenatalen Glukokortikoidbehandlung auf die
Myelinisierung des fetalen Gehirns 29
4.3.1 Verwendete Glukokortikoide und Dosierung 29
¦ ¦
Inhaltsverzeichnis
4.3.2 Chirurgische Instrumentierung 32
4.3.3 Akute Effekte einer Glukokortikoidbehandlung auf die Myelinisierung des fetalen
Gehirns 34
4.3.3.1 Chronische Effekte einer Glukokortikoidbehandlung auf die Myelinisierung
des fetalen Gehirns 35
4.4 Histochemische und Immunhistochemische Färbungen im fetalen Gehirn 35
4.4.1 Gewinnung des Gehirngewebes 35
4.4.2 Strukturfärbung mit Hämatoxylin-Eosin 36
4.4.3 Markscheidenfärbungen 37
4.4.3.1 Markscheidenfärbung mit Luxol Echt Blau 37
4.4.3.2 Markscheidenfärbung mit Levanol 39
4.4.3.3 Konventionelle Markscheidenfärbungen im fetalen Gehirn 40
4.4.4 Immunhistochemische Darstellung von MBP und GFAP 40
4.5 Lichtmikroskopische und bildverarbeitende Auswertung 42
4.6 Statistische Auswertung 45
5 ERGEBNISSE 46
5.1 Konventionelle Markscheidenfärbungen im fetalen Gehirn 46
5.1.1 Färbemuster konventioneller Markscheidenfärbungen während der
Gehirnentwicklung 46
5.1.2 Bedeutung der Markscheidenfärbungen während der frühen Gehirnentwicklung 55
5.2 MBP als Marker für die Myelinisierung beim fetalen Schaf 56
5.2.1 Räumlicher und zeitlicher Verlauf der MBP-Expression - Qualitative Betrachtung 56
5.2.2 Quantitative Analyse der Zunahme der MBP-Immunreaktivität im
Centrum semiovale 59
5.3 Effekte einer antenatalen Glukokortikoidtherapie 60
5.3.1 Akute Effekte einer matemalen Glukokortikoidbehandlung 60
5.3.2 Akute Effekte einer direkten fetalen Glukokortikoidbehandlung 63
5.3.3 Vergleich der akuten Betamethasoneffekte in Abhängigkeit von der
Applikationsform und dem Gestationsalter 65
5.3.4 Chronische Effekte einer matemalen Glukokortikoidbehandlung 65
6 DISKUSSION 69
6.1 Methodendiskussion 69
in
Inhaltsverzeichnis
6.1.1 Tiermodell 69
6.1.2 Verwendete Dosierungen von Betamethason 70
6.1.3 Histologie 71
6.1.3.1 Histochemische und immunhistochemische Färbetechniken und digitale
Auswertung 72
6.1.3.2 Validierung konventioneller Markscheidenfärbungen im fetalen Gehirn 72
6.1.3.3 MBP als Myelinmarker 73
6.1.3.4 Quantitative Bildanalyse 74
6.2 Diskussion der Ergebnisse 75
6.2.1 Zeitverlauf der Myelinisierung 75
6.2.2 Glukokortikoideffekte 78
6.2.2.1 Mechanismen der Glukokortikoidwirkung im Gehirn 78
6.2.2.2 Akute Betamethasoneffekte 81
6.2.2.3 Vergleich der Effekte einer matemalen und direkten fetalen
Betamethasongabe 86
6.2.2.4 Reversibilität der Betamethasoneffekte 89
7 SCHLUSSFOLGERUNGEN 93
8 LITERATURVERZEICHNIS 95
LEBENSLAUF 110
DANKSAGUNG 111
EHRENWÖRTLICHE ERKLÄRUNG 112
|
| adam_txt |
Titel: Der zeitliche Verlauf der Myelinisierung im Gehirn des Schaffeten
Autor: Helgert, Alexandra
Jahr: 2008
Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS I
INHALTSVERZEICHNIS II
1 ZUSAMMENFASSUNG 1
2 EINLEITUNG 3
2.1 Die embryonale Entwicklung des ZNS 3
2.1.1 Morphologische Aspekte 3
2.1.2 Proliferation, Migration und Differenzierung der Oligodendroglia 5
2.1.3 Funktionen der Oligodendroglia 12
2.1.4 Myelinisierung 13
2.2 Die Myelinscheiden 13
2.2.1 Funktion 13
2.2.2 Entstehung 14
2.2.3 Aufbau 15
2.2.4 Zusammensetzung 16
2.2.5 Das basische Myelinprotein als Myelinmarker 17
2.3 Bedeutung und Risiken einer antenatalen Glukokortikoidtherapie 18
2.3.1 Klinische Bedeutung 18
2.3.2 Akute zerebrale Effekte einer antenatalen Glukokortikoidtherapie 19
2.3.3 Chronische Effekte einer antenatalen Glukokortikoidtherapie 21
3 ZIELE DER ARBEIT 25
4 MATERIAL UND METHODEN 27
4.1 Allgemeiner Versuchsablauf 27
4.2 Zeitlicher Verlauf der Myelinisierung im Gehirn des fetalen Schafs 28
4.3 Untersuchung der Effekte einer antenatalen Glukokortikoidbehandlung auf die
Myelinisierung des fetalen Gehirns 29
4.3.1 Verwendete Glukokortikoide und Dosierung 29
¦ ¦
Inhaltsverzeichnis
4.3.2 Chirurgische Instrumentierung 32
4.3.3 Akute Effekte einer Glukokortikoidbehandlung auf die Myelinisierung des fetalen
Gehirns 34
4.3.3.1 Chronische Effekte einer Glukokortikoidbehandlung auf die Myelinisierung
des fetalen Gehirns 35
4.4 Histochemische und Immunhistochemische Färbungen im fetalen Gehirn 35
4.4.1 Gewinnung des Gehirngewebes 35
4.4.2 Strukturfärbung mit Hämatoxylin-Eosin 36
4.4.3 Markscheidenfärbungen 37
4.4.3.1 Markscheidenfärbung mit Luxol Echt Blau 37
4.4.3.2 Markscheidenfärbung mit Levanol 39
4.4.3.3 Konventionelle Markscheidenfärbungen im fetalen Gehirn 40
4.4.4 Immunhistochemische Darstellung von MBP und GFAP 40
4.5 Lichtmikroskopische und bildverarbeitende Auswertung 42
4.6 Statistische Auswertung 45
5 ERGEBNISSE 46
5.1 Konventionelle Markscheidenfärbungen im fetalen Gehirn 46
5.1.1 Färbemuster konventioneller Markscheidenfärbungen während der
Gehirnentwicklung 46
5.1.2 Bedeutung der Markscheidenfärbungen während der frühen Gehirnentwicklung 55
5.2 MBP als Marker für die Myelinisierung beim fetalen Schaf 56
5.2.1 Räumlicher und zeitlicher Verlauf der MBP-Expression - Qualitative Betrachtung 56
5.2.2 Quantitative Analyse der Zunahme der MBP-Immunreaktivität im
Centrum semiovale 59
5.3 Effekte einer antenatalen Glukokortikoidtherapie 60
5.3.1 Akute Effekte einer matemalen Glukokortikoidbehandlung 60
5.3.2 Akute Effekte einer direkten fetalen Glukokortikoidbehandlung 63
5.3.3 Vergleich der akuten Betamethasoneffekte in Abhängigkeit von der
Applikationsform und dem Gestationsalter 65
5.3.4 Chronische Effekte einer matemalen Glukokortikoidbehandlung 65
6 DISKUSSION 69
6.1 Methodendiskussion 69
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Inhaltsverzeichnis
6.1.1 Tiermodell 69
6.1.2 Verwendete Dosierungen von Betamethason 70
6.1.3 Histologie 71
6.1.3.1 Histochemische und immunhistochemische Färbetechniken und digitale
Auswertung 72
6.1.3.2 Validierung konventioneller Markscheidenfärbungen im fetalen Gehirn 72
6.1.3.3 MBP als Myelinmarker 73
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6.2 Diskussion der Ergebnisse 75
6.2.1 Zeitverlauf der Myelinisierung 75
6.2.2 Glukokortikoideffekte 78
6.2.2.1 Mechanismen der Glukokortikoidwirkung im Gehirn 78
6.2.2.2 Akute Betamethasoneffekte 81
6.2.2.3 Vergleich der Effekte einer matemalen und direkten fetalen
Betamethasongabe 86
6.2.2.4 Reversibilität der Betamethasoneffekte 89
7 SCHLUSSFOLGERUNGEN 93
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