Einfluss von spinalem Prostaglandin E2 und Indomethacin auf die Antworten nozizeptiver Rückenmarkneuronen aud N-methyl-D-aspartat (NMDA) und Alpha-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol-propionsäure (AMPA):
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
Verzeichnis der Abkürzungen 3
Inhaltsverzeichnis 4
Zusammenfassung 5
Kapitel 1: Einleitung 8
1.1 Bedeutung und Definition von Schmerz und Nozizeption 8
1.2 Nozizeptoren und „Schmerzweiterleitung 8
1.3.1 Periphere Sensibilisierung 14
1.3.2 Zentrale Sensibilisierung 15
1.3.2.1 Kennzeichen der zentralen Sensibilisierung 15
1.3.2.2 Die Bedeutung von NMDA und AMPA-Rezeptoren für die zentrale
Sensibilisierung 15
1.4 Prostaglandine 18
1.5 Fragestellung: Welche Beteiligung haben Prostaglandine am
entzündungsbedingten Schmerz? 22
Kapitel 2: Methode und Material 23
2.1 Herstellung der Elektrode 23
2.1.1 Herstellung der Carbonfaserelektrode 24
2.1.2 Herstellung der Mehrfachelektrode 25
2.1.3 Applikationslösungen 26
2.1.4 Verbinden von Carbonfaser- und Mehrfachelektrode 26
2.2 Präparation der Versuchstiere 27
2.2.1 Narkose und Überwachung der Vitalparameter 27
2.2.2 Laminektomie und Fixierung der Versuchstiere 28
2.2.3 Einbringen der Ratte in den Versuchsaufbau 28
2.2.4 Induktion einer Kniegelenkentzündung 29
2.3 Versuchsaufbau 29
2.3.1 lontophorese 29
2.3.2 Extrazelluläre Ableitung 31
4
2.3.3 Datenaufzeichnung 31
2.4 Versuchsvorbereitung 32
2.4.1 Geeignete Neurone 32
2.4.2 Qualität des gefundenen Neurons 32
2.4.3 Antwortverhalten auf AMPA und NMDA 33
2.5 Versuchsablauf 33
2.5.1 Abwechselnde Applikation von AMPA und NMDA 33
2.5.2 Protokoll 33
2.5.3 Dokumentation und Statistik 34
2.5.4 Substanzen 35
Kapitel 3: Ergebnisse 36
3.1 Charakteristika der Neurone 36
3.2 Einflussvon PGE2 auf das Antwortverhalten auf AMPA und NMDA 39
3.2.1 Versuchstiere mit normalem Knie 39
3.2.2 Versuchstiere mit entzündetem Knie 41
3.3 Wirkung von Indomethacin auf das Antwortverhalten der Neurone auf AMPA
und NMDA bei Tieren mit entzündetem Knie 44
Kapitel 4: Diskussion 46
4.1 Diskussion der Methode 46
4.2 Wirkung von PGE2 auf die Antwort von AMPA und NMDA 47
4.2.1 Wirkung von exogen appliziertem PGE2 48
4.2.2 Hemmung der endogenen PGE2-Synthese durch Indomethacin 50
4.3 Ausblick 52
Quellen 53
Anhang 64
Danksagung 64
Lebenslauf 65
Ehrenwörtliche Erklärung 66
5
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Inhaltsverzeichnis
Verzeichnis der Abkürzungen 3
Inhaltsverzeichnis 4
Zusammenfassung 5
Kapitel 1: Einleitung 8
1.1 Bedeutung und Definition von Schmerz und Nozizeption 8
1.2 Nozizeptoren und „Schmerzweiterleitung" 8
1.3.1 Periphere Sensibilisierung 14
1.3.2 Zentrale Sensibilisierung 15
1.3.2.1 Kennzeichen der zentralen Sensibilisierung 15
1.3.2.2 Die Bedeutung von NMDA und AMPA-Rezeptoren für die zentrale
Sensibilisierung 15
1.4 Prostaglandine 18
1.5 Fragestellung: Welche Beteiligung haben Prostaglandine am
entzündungsbedingten Schmerz? 22
Kapitel 2: Methode und Material 23
2.1 Herstellung der Elektrode 23
2.1.1 Herstellung der Carbonfaserelektrode 24
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2.2 Präparation der Versuchstiere 27
2.2.1 Narkose und Überwachung der Vitalparameter 27
2.2.2 Laminektomie und Fixierung der Versuchstiere 28
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2.2.4 Induktion einer Kniegelenkentzündung 29
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2.3.2 Extrazelluläre Ableitung 31
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2.3.3 Datenaufzeichnung 31
2.4 Versuchsvorbereitung 32
2.4.1 Geeignete Neurone 32
2.4.2 Qualität des gefundenen Neurons 32
2.4.3 Antwortverhalten auf AMPA und NMDA 33
2.5 Versuchsablauf 33
2.5.1 Abwechselnde Applikation von AMPA und NMDA 33
2.5.2 Protokoll 33
2.5.3 Dokumentation und Statistik 34
2.5.4 Substanzen 35
Kapitel 3: Ergebnisse 36
3.1 Charakteristika der Neurone 36
3.2 Einflussvon PGE2 auf das Antwortverhalten auf AMPA und NMDA 39
3.2.1 Versuchstiere mit normalem Knie 39
3.2.2 Versuchstiere mit entzündetem Knie 41
3.3 Wirkung von Indomethacin auf das Antwortverhalten der Neurone auf AMPA
und NMDA bei Tieren mit entzündetem Knie 44
Kapitel 4: Diskussion 46
4.1 Diskussion der Methode 46
4.2 Wirkung von PGE2 auf die Antwort von AMPA und NMDA 47
4.2.1 Wirkung von exogen appliziertem PGE2 48
4.2.2 Hemmung der endogenen PGE2-Synthese durch Indomethacin 50
4.3 Ausblick 52
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