Anwendung der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung-Technik an Blut- und Knochenmarkausstrichen bei malignen und nicht malignen Knochenmarkerkrankungen im Kindesalter:
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Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
München
Hieronymus
2007
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1 Einleitung
6
2 Allgemeine und spezielle Diagnostik von
Knochenmarkerkrankungen
6
2.1 Knochenmarkentnahme 6
2.2 Differenzierung leukämischer Blasten 6
2.2.1 Morphologie 6
2.2.2 Immunphänotypisierung 6
2.2.3 Zytogenetik 7
2.2.4 Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung 7
2.2.5 Molekulargenetik 8
2.3 Definition der minimalen Resterkrankung (MRD) 8
3 Besonderheiten der Leukämien im Kindesalter
9
4 Myelodysplastische Syndrome im Kindesalter
9
5 Stammzelltransplantation bei Kindern
10
6 Aplastische Anämie bei Kindern
11
7 Fragestellungen der vorliegenden Arbeit
12
8 Methodik
13
8.1 Vorbereitung, Hybridisierung und Auswertung von nativem
Knochenmark, nativem Blut, Liquor, Perikarderguß- und
Bronchiallavage 13
8.2 Materialien 15
8.3 Sonden 16
8.3.1 Centromerische Sonde für Chr. X ; Xp11.1 -q11.1 gekoppelt mit
einer centromerischen Sonde für Chr. Y; Yq12 16
8.3.2 Centromerische Sonde für Chr. 7; 7p11.1-q11.1 17
8.3.3 Centromerische Sonde für Chr. 8; 8p11.1-q11.1 18
8.3.4 Centromerische Sonde für Chr. 7 ; 7p11.1 -q11.1 gekoppelt mit
einer q-Arm spezifischen Sonde für Chr. 7; 7q31 19
8.3.5 p-Arm spezifische Sonde für Chr. 12; 12p13 gekoppelt mit einer
q-Arm spezifischen Sonde für Chr. 21; 21q22 20
8.3.6 q-Arm spezifische Sonde für Chr. 11; 11q23 21
8.3.7 q-Arm spezifische Sonde für Chromosom 9; 9q34 gekoppelt mit
einer q-Arm spezifischen Sonde für Chromosom 22; 22q11.2 23
8.3.8 Die Gegenfärbung mit DAPI und die Fluorochrome FITC und
Spektrum orange 25
8.3.8.1 Counterstain, DAPI 25
8.3.8.2 Das Fluorochrom FITC 26
8.3.8.3 Das Fluorochrom Spektrum orange 27
8.4 Cut-off 27
8.5 Klassische Zytogenetik (Karyotypisierung) mittels
G-Banden-Chromosomen 27
9 Teil I: ALL
9.1 Patientengut 28
9.2 Charakteristika der Patienten, die gemäß ALL-BFM-2000 Protokoll
behandelt wurden 29
9.3 Ergebnisse 30
9.3.1 Vergleich PCR, FISH und Zytogenetik bei Erstdiagnose
(ALL-BFM-2000 Gruppe) 30
9.3.2 PCR, FISH und MRD-Marker im Verlauf bei initial TEL/AML-1
positiven Patienten (ALL-BFM-2000, siehe Tabelle 4) 30
9.3.3 PCR, FISH und MRD-Marker im Verlauf bei einem initial
BCR/ABL positiven Patienten 30
9.3.4 Zytogenetik im Verlauf bei einer initial t(6;11) positiven Patientin 31
9.3.5 Patienten, die gemäß Protokoll COALL 97 behandelt wurden 32
10 Teil II: Stammzelltransplantation
40
10.1 Patientengut 40
10.1.1 Retrospektive Gruppe 40
10.1.2 Prospektive Gruppe 40
10.1.3 Ergebnisse: Retrospektive Gruppe 41
10.1.3.1 Patienten ohne klonspezifischen Marker bei Diagnose 41
10.1.3.2 Patienten mit klonspezifischen Markern bei Diagnose 41
10.1.3.3 Ergebnisse: Prospektive Gruppe 42
10.2 Vergleich der Blut- und Knochenmarkresultate 52
11 Teil III: Aplastische Anämie
11.1 Patientengut 54
11.2 Ergebnisse 55
11.2.1 Überleben 55
11.2.2 FISH-Analyse und Zytogenetik bei Diagnose und im Verlauf 56
12 Diskussion
61
12.1 Bedeutung der FISH-Analyse in der Diagnostik von genetischen
Aberrationen im Vergleich zu anderen Techniken 61
12.2 FISH-Analyse bei der akuten lymphoblastischen Leukämie im
Kindesalter 62
12.3 FISH-Untersuchungen zur Chimärismusanalyse nach SZT 65
12.4 Klonspezifische Marker vor und nach SZT 66
12.5 FISH-Analyse bei schwerer aplastischer Anämie (SAA) im
Kindesalter 69
13 Zusammenfassung
72
14 Literatur
76
15 Anhang
89
16 Abkürzungsverzeichnis
96
17 Danksagungen
98
18 Curriculum vitae 99 |
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1 Einleitung
6
2 Allgemeine und spezielle Diagnostik von
Knochenmarkerkrankungen
6
2.1 Knochenmarkentnahme 6
2.2 Differenzierung leukämischer Blasten 6
2.2.1 Morphologie 6
2.2.2 Immunphänotypisierung 6
2.2.3 Zytogenetik 7
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2.3 Definition der minimalen Resterkrankung (MRD) 8
3 Besonderheiten der Leukämien im Kindesalter
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4 Myelodysplastische Syndrome im Kindesalter
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5 Stammzelltransplantation bei Kindern
10
6 Aplastische Anämie bei Kindern
11
7 Fragestellungen der vorliegenden Arbeit
12
8 Methodik
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8.1 Vorbereitung, Hybridisierung und Auswertung von nativem
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8.2 Materialien 15
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8.3.1 Centromerische Sonde für Chr. X ; Xp11.1 -q11.1 gekoppelt mit
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8.3.7 q-Arm spezifische Sonde für Chromosom 9; 9q34 gekoppelt mit
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8.3.8 Die Gegenfärbung mit DAPI und die Fluorochrome FITC und
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8.3.8.1 Counterstain, DAPI 25
8.3.8.2 Das Fluorochrom FITC 26
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8.4 Cut-off 27
8.5 Klassische Zytogenetik (Karyotypisierung) mittels
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9 Teil I: ALL
9.1 Patientengut 28
9.2 Charakteristika der Patienten, die gemäß ALL-BFM-2000 Protokoll
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9.3 Ergebnisse 30
9.3.1 Vergleich PCR, FISH und Zytogenetik bei Erstdiagnose
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9.3.5 Patienten, die gemäß Protokoll COALL 97 behandelt wurden 32
10 Teil II: Stammzelltransplantation
40
10.1 Patientengut 40
10.1.1 Retrospektive Gruppe 40
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10.1.3.1 Patienten ohne klonspezifischen Marker bei Diagnose 41
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11.2.1 Überleben 55
11.2.2 FISH-Analyse und Zytogenetik bei Diagnose und im Verlauf 56
12 Diskussion
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12.1 Bedeutung der FISH-Analyse in der Diagnostik von genetischen
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13 Zusammenfassung
72
14 Literatur
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15 Anhang
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spelling | Gerusel-Bleck, Marianne Verfasser aut Anwendung der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung-Technik an Blut- und Knochenmarkausstrichen bei malignen und nicht malignen Knochenmarkerkrankungen im Kindesalter Marianne Gerusel-Bleck Als Typoskript gedr. München Hieronymus 2007 99 S. Ill., graph. Darst. txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Medizin Typoskript-Edition Zugl.: München, Univ., Diss., 2007 Knochenmarkbiopsie (DE-588)4138583-4 gnd rswk-swf Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (DE-588)4528641-3 gnd rswk-swf Kind (DE-588)4030550-8 gnd rswk-swf Akute lymphatische Leukämie (DE-588)4221958-9 gnd rswk-swf Differentialblutbild (DE-588)4245111-5 gnd rswk-swf Knochenmarkkrankheit (DE-588)4228476-4 gnd rswk-swf (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content Kind (DE-588)4030550-8 s Knochenmarkkrankheit (DE-588)4228476-4 s Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (DE-588)4528641-3 s Knochenmarkbiopsie (DE-588)4138583-4 s Differentialblutbild (DE-588)4245111-5 s DE-604 Akute lymphatische Leukämie (DE-588)4221958-9 s HBZ Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=016357347&sequence=000002&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
spellingShingle | Gerusel-Bleck, Marianne Anwendung der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung-Technik an Blut- und Knochenmarkausstrichen bei malignen und nicht malignen Knochenmarkerkrankungen im Kindesalter Knochenmarkbiopsie (DE-588)4138583-4 gnd Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (DE-588)4528641-3 gnd Kind (DE-588)4030550-8 gnd Akute lymphatische Leukämie (DE-588)4221958-9 gnd Differentialblutbild (DE-588)4245111-5 gnd Knochenmarkkrankheit (DE-588)4228476-4 gnd |
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