Funktionelle und immungenetische Analyse der Dünndarmtransplantation bei der Ratte:
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2004
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adam_text | Titel: Funktionelle und immungenetische Analyse der Dünndarmtransplantation bei der Ratte
Autor: Lück, Rainer
Jahr: 2004
-2-
InhaltsverzGJchnis
Zusammenfassung 5
Einleitung 6
Historische Entwicklung der Dünndarmtransplantation 6
Indikationen zur Dünndarmtransplantation 10
Das Kurzdarmsyndrom und die total parenterale Ernährung 11
Funktionelle Aspekte des Dünndarmtransplantats 12
Untersuchungen zur Funktion eines Dünndarmtransplantats bei der Ratte 15
Das Kurzdarmsyndrom bei der Ratte 15
Modelle der experimentellen Dünndarmtransplantation 15
Immunologische Aspekte der Dünndarmtransplantation 16
Aufbau und Struktur des MHC 18
Untersuchungen zur Immunogenität eines Dünndarmtransplantats 20
Ziele der Untersuchungen 22
Materialien und Methoden 23
Tiere 23
Stammkombinationen 24
Differenzierung von HvG- und GvH-Reaktionen 25
Anästhesie 27
Mikrochirurgisches Labor 27
Kontrollgruppen 28
Induktion eines Kurzdarmsyndroms 28
Transplantationstechniken 29
Heterotope Dünndarmtransplantation 29
Spenderoperation 29
Empfängeroperation 32
Primär orthotope Dünndarmtransplantation 34
Spenderoperation 34
Empfängeroperation 34
Sekundär orthotope Transplantation 35
Modifikationen der Standardtechnik 35
Portalvenöse Drainage des Dünndarmtransplantats 35
Lymphadenektomie des Dünndarmtransplantats 36
Transplantation vaskularisierter mesenterialer Lymphknoten 37
Hauttransplantation 38
Verlaufskontrolle nach Dünndarmtransplantation 38
Metabolische Untersuchungen 39
Stoffwechselparameter 39
Maltosebelastungstest 39
Autopsie 40
Histologie und Immunhistologie 40
Statistische Auswertung 41
-3-
Erqebnisse 42
Das Kurzdarmsyndrom der Ratte 42
Isogene Dünndarmtransplantation 46
Heterotope Dünndarmtransplantation 46
Sekundär orthotope Dünndarmtransplantation 48
Primär orthotope Dünndarmtransplantation mit systemischvenöser Drainage 49
Orthotope Dünndarmtransplantation mit portalvenöser Drainage 52
Immungenetische Analyse der Abstoßungsreaktionen im semiallogenen
Modell 56
MHC Inkompatibilität 56
Heterotope Dünndarmtransplantation 56
Klinischer Verlauf 56
Autopsie 56
Histologie und Immunhistologie 57
Orthotope Dünndarmtransplantation 59
MHC und non-MHC Inkompatibilität 59
Heterotope Dünndarmtransplantation 59
Non-MHC Inkompatibilität 59
Heterotope Dünndarmtransplantation 59
RT1 .A Inkompatibilität 60
Heterotope Dünndarmtransplantation 60
Orthotope Dünndarmtransplantation 60
RT1 .B Inkompatibilität 60
Heterotope Dünndarmtransplantation 60
Orthotope Dünndarmtransplantation 61
RT1 .C Inkompatibilität 61
Heterotope Dünndarmtransplantation 61
Orthotope Dünndarmtransplantation 61
Zusammenfassung 62
Immungenetische Analyse der GvH-Reaktionen im semiallogenen Modell 63
MHC Inkompatibilität 63
Heterotope Dünndarmtransplantation 63
Klinischer Verlauf 63
Autopsie 64
Histologie und Immunhistologie 65
Heterotope Dünndarmtransplantation nach mesenterialer
Lymphadenektomie des Transplantats 71
Transplantation vaskularisierter mesenterialer Lymphknoten 72
MHC und non-MHC Inkompatibilität 73
Heterotope Dünndarmtransplantation 73
Non-MHC Inkompatibilität 73
Heterotope Dünndarmtransplantation 73
Heterotope Dünndarmtransplantation nach mesenterialer
Lymphadenektomie des Transplantats 74
Transplantation vaskularisierter mesenterialer Lymphknoten 74
RT1 .A Inkompatibilität 74
Heterotope Dünndarmtransplantation 74
-4-
Heterotope Dünndarmtransplantation nach mesenterialer
Lymphadenektomie des Transplantats 76
Transplantation vaskularisierter mesenterialer Lymphknoten 76
RT1 .B/D Inkompatibilität 77
Heterotope Dünndarmtransplantation 77
Heterotope Dünndarmtransplantation nach mesenterialer
Lymphadenektomie des Transplantats 77
Transplantation vaskularisierter mesenterialer Lymphknoten 77
RT1 .C Inkompatibilität 78
Heterotope Dünndarmtransplantation 78
Heterotope Dünndarmtransplantation nach mesenterialer
Lymphadenektomie des Transplantats 79
Transplantation vaskularisierter mesenterialer Lymphknoten 79
Zusammenfassung der P- F1 Transplantation 79
Immungenetische Analyse der allogenen Dünndarmtransplantation 81
MHC Inkompatibilität 81
Systemischvenöse heterotope Dünndarmtransplantation 81
Portalvenöse heterotope Dünndarmtransplantation 81
Systemischvenöse heterotope Dünndarmtransplantation nach
mesenterialer Lymphadenektomie 81
MHC und non-MHC Inkompatibilität 82
non-MHC Inkompatibilität 83
RT1.A Inkompatibilität 84
RT1 .B Inkompatibilität 84
Systemischvenöse heterotope Dünndarmtransplantation 84
Orthotope Dünndarmtransplantation 86
Heterotope Dünndarmtransplantation nach mesenterialer
Lymphadenektomie des Transplantats 87
Transplantation vaskularisierter mesenterialer Lymphknoten 87
Heterotope Dünndarmtransplantation nach Sensibilisierung des
Empfängers durch donorspezifische Hauttransplantation 87
Zusammenfassung unterschiedlicher Transplantationsmodelle bei der
allogenen RT1 .B/D inkompatiblen Transplantation 88
RT1 .C Inkompatibilität 88
Zusammenfassung der heterotopen allogenen Dünndarmtransplantation 89
Diskussion 91
Kurzdarmsyndrom der Ratte 91
Transplantationsmodelle 93
Funktion des orthotopen Dünndarmtransplantats 96
Abstoßungsreaktionen nach Dünndarmtransplantation 99
Graft-versus-Host-Reaktionen nach Dünndarmtransplantation 108
Immungenetische Analyse der allogenen Dünndarmtransplantation 113
Literatur 120
Danksagung 137
|
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Titel: Funktionelle und immungenetische Analyse der Dünndarmtransplantation bei der Ratte
Autor: Lück, Rainer
Jahr: 2004
-2-
InhaltsverzGJchnis
Zusammenfassung 5
Einleitung 6
Historische Entwicklung der Dünndarmtransplantation 6
Indikationen zur Dünndarmtransplantation 10
Das Kurzdarmsyndrom und die total parenterale Ernährung 11
Funktionelle Aspekte des Dünndarmtransplantats 12
Untersuchungen zur Funktion eines Dünndarmtransplantats bei der Ratte 15
Das Kurzdarmsyndrom bei der Ratte 15
Modelle der experimentellen Dünndarmtransplantation 15
Immunologische Aspekte der Dünndarmtransplantation 16
Aufbau und Struktur des MHC 18
Untersuchungen zur Immunogenität eines Dünndarmtransplantats 20
Ziele der Untersuchungen 22
Materialien und Methoden 23
Tiere 23
Stammkombinationen 24
Differenzierung von HvG- und GvH-Reaktionen 25
Anästhesie 27
Mikrochirurgisches Labor 27
Kontrollgruppen 28
Induktion eines Kurzdarmsyndroms 28
Transplantationstechniken 29
Heterotope Dünndarmtransplantation 29
Spenderoperation 29
Empfängeroperation 32
Primär orthotope Dünndarmtransplantation 34
Spenderoperation 34
Empfängeroperation 34
Sekundär orthotope Transplantation 35
Modifikationen der Standardtechnik 35
Portalvenöse Drainage des Dünndarmtransplantats 35
Lymphadenektomie des Dünndarmtransplantats 36
Transplantation vaskularisierter mesenterialer Lymphknoten 37
Hauttransplantation 38
Verlaufskontrolle nach Dünndarmtransplantation 38
Metabolische Untersuchungen 39
Stoffwechselparameter 39
Maltosebelastungstest 39
Autopsie 40
Histologie und Immunhistologie 40
Statistische Auswertung 41
-3-
Erqebnisse 42
Das Kurzdarmsyndrom der Ratte 42
Isogene Dünndarmtransplantation 46
Heterotope Dünndarmtransplantation 46
Sekundär orthotope Dünndarmtransplantation 48
Primär orthotope Dünndarmtransplantation mit systemischvenöser Drainage 49
Orthotope Dünndarmtransplantation mit portalvenöser Drainage 52
Immungenetische Analyse der Abstoßungsreaktionen im semiallogenen
Modell 56
MHC Inkompatibilität 56
Heterotope Dünndarmtransplantation 56
Klinischer Verlauf 56
Autopsie 56
Histologie und Immunhistologie 57
Orthotope Dünndarmtransplantation 59
MHC und non-MHC Inkompatibilität 59
Heterotope Dünndarmtransplantation 59
Non-MHC Inkompatibilität 59
Heterotope Dünndarmtransplantation 59
RT1 .A Inkompatibilität 60
Heterotope Dünndarmtransplantation 60
Orthotope Dünndarmtransplantation 60
RT1 .B Inkompatibilität 60
Heterotope Dünndarmtransplantation 60
Orthotope Dünndarmtransplantation 61
RT1 .C Inkompatibilität 61
Heterotope Dünndarmtransplantation 61
Orthotope Dünndarmtransplantation 61
Zusammenfassung 62
Immungenetische Analyse der GvH-Reaktionen im semiallogenen Modell 63
MHC Inkompatibilität 63
Heterotope Dünndarmtransplantation 63
Klinischer Verlauf 63
Autopsie 64
Histologie und Immunhistologie 65
Heterotope Dünndarmtransplantation nach mesenterialer
Lymphadenektomie des Transplantats 71
Transplantation vaskularisierter mesenterialer Lymphknoten 72
MHC und non-MHC Inkompatibilität 73
Heterotope Dünndarmtransplantation 73
Non-MHC Inkompatibilität 73
Heterotope Dünndarmtransplantation 73
Heterotope Dünndarmtransplantation nach mesenterialer
Lymphadenektomie des Transplantats 74
Transplantation vaskularisierter mesenterialer Lymphknoten 74
RT1 .A Inkompatibilität 74
Heterotope Dünndarmtransplantation 74
-4-
Heterotope Dünndarmtransplantation nach mesenterialer
Lymphadenektomie des Transplantats 76
Transplantation vaskularisierter mesenterialer Lymphknoten 76
RT1 .B/D Inkompatibilität 77
Heterotope Dünndarmtransplantation 77
Heterotope Dünndarmtransplantation nach mesenterialer
Lymphadenektomie des Transplantats 77
Transplantation vaskularisierter mesenterialer Lymphknoten 77
RT1 .C Inkompatibilität 78
Heterotope Dünndarmtransplantation 78
Heterotope Dünndarmtransplantation nach mesenterialer
Lymphadenektomie des Transplantats 79
Transplantation vaskularisierter mesenterialer Lymphknoten 79
Zusammenfassung der P- F1 Transplantation 79
Immungenetische Analyse der allogenen Dünndarmtransplantation 81
MHC Inkompatibilität 81
Systemischvenöse heterotope Dünndarmtransplantation 81
Portalvenöse heterotope Dünndarmtransplantation 81
Systemischvenöse heterotope Dünndarmtransplantation nach
mesenterialer Lymphadenektomie 81
MHC und non-MHC Inkompatibilität 82
non-MHC Inkompatibilität 83
RT1.A Inkompatibilität 84
RT1 .B Inkompatibilität 84
Systemischvenöse heterotope Dünndarmtransplantation 84
Orthotope Dünndarmtransplantation 86
Heterotope Dünndarmtransplantation nach mesenterialer
Lymphadenektomie des Transplantats 87
Transplantation vaskularisierter mesenterialer Lymphknoten 87
Heterotope Dünndarmtransplantation nach Sensibilisierung des
Empfängers durch donorspezifische Hauttransplantation 87
Zusammenfassung unterschiedlicher Transplantationsmodelle bei der
allogenen RT1 .B/D inkompatiblen Transplantation 88
RT1 .C Inkompatibilität 88
Zusammenfassung der heterotopen allogenen Dünndarmtransplantation 89
Diskussion 91
Kurzdarmsyndrom der Ratte 91
Transplantationsmodelle 93
Funktion des orthotopen Dünndarmtransplantats 96
Abstoßungsreaktionen nach Dünndarmtransplantation 99
Graft-versus-Host-Reaktionen nach Dünndarmtransplantation 108
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