Einfluss einer bakteriellen Translokation auf die Phagozytosefähigkeit peripherer monokuleärer Blutzellen bei portaler Hypertension:
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adam_text | ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS III
EINLEITUNG 1
HAUPTTEIL 3
1. Die Phagozytose 3
1.1. Pathogen Erkennung und Initiation der Phagozytose 3
1.2. Die Phagozytose bei Leberzirrhose 5
2. Die bakterielle Translokation (BT) 6
2.1. Definition der bakteriellen Translokation 6
2.2. Epidemiologie der BT bei Zirrhosepatienten und bei Tiermodellen der
Leberzirrhose 6
2.3. Faktoren, die eine BT begünstigen 7
2.3.1. Die intestinale bakterielle Überwucherung (IBÜ) 7
2.3.2. Gesteigerte Permeabilität der intestinalen Mukosabarriere 8
2.3.3. Verminderte Phagozytoseleistung polymorphonukleärer Phagozytosezellen
(PMN) als Ausdruck einer verminderten Immunfunktion 8
3. ENDOTOXIN UND PORTALE HYPERTENSION 11
MATERIAL UND METHODEN 14
1. Tiermodelle 14
1.1. Tiermodell der Leberzirrhose 14
1.2. Tiermodell der portal-Venösen Ligatur (PVL) 15
2. Tierexperimentelle Arbeiten 16
3. Detektion einer bakteriellen Translokation 17
4. Messung der Phagozytosefähigkeit 18
4.1. durchflusszytometerie 18
4.1.1. Aufbau eines Durchflusszytometers 19
4.1.2. Auswertung 21
4.2. Bestimmung der Phagozytoseleistung von Monozyten und Granulozyten
im Vollblut 23
I
5. Bestimmung der Endotoxinkonzentrationen im Serum und in mesenterialen
Lymphknoten (MLK) 25
6. Auswertung der Fluorescence Activated Cell Sorter (FACS)-Analyse
Daten und statistische Analyse 26
6.1. Durchflusszytometrische-Anauyse 26
6.2. Analyse der Phagozytoseleistung 27
6.3. Statistische Analyse 29
7. Verwendete Materialien 30
7.1. Substanzen 30
7.2. Instrumente und Geräte 30
ERGEBNISSE 32
1. Nachweis einer BT 32
2. Ergebnisse der Messungen der Phagozytoseleistung 32
2.1. Vergleich der Phagozytoseleistung aortaler PMN (Abb. 6) 34
2.2. Vergleich der Phagozytoseleistung portalvenöser PMN (Abb. 7) 36
2.3. Recruitment aortaler PMN (Abb. 8) 37
2.4. RECRUITMENT PORTAL VENÖSER PMN (ABB. 9) 38
3. Ergebnisse der Endotoxinmessungen in Serum und MLK (Abb. 10 und 11)... 40
DISKUSSION 42
ZUSAMMENFASSUNG 61
TABELLEN- UND ABBILDUNGSVERZEICHNIS 62
LITERATURVERZEICHNIS 63
DANKSAGUNG 79
CURRICULUM VITAE 80
II
Tabellen- und Abbildungsverzeichnis
Tabellen:
Tabelle 1: Einteilung der Versuchstiere in Studiengruppen
Tabelle 2: FACS-Einstellungen
Abbildungen:
Abbildung 1: Nachweis einer BT mittels GFP markierter E. coli
Abbildung 2: Schematischer Aufbau eines FACS-Gerätes
Abbildung 3: Beispiel FACS-Analyse Daten
Abbildung 4: Versuchstypische FACS-Analyse Daten
Abbildung 5: Vergleichende FACS-Analyse
Abbildung 6: Phagozytoseindices von PMN der Aorta
Abbildung 7: Phagozytoseindices von PMN der Vena porta
Abbildung 8: Recruitment aortaler PMN
Abbildung 9: Recruitment portalvenöser PMN
Abbildung 10: Serum-Endotoxinkonzentrationen
Abbildung 11: MLK-Endotoxinkonzentrationen
62
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ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS III
EINLEITUNG 1
HAUPTTEIL 3
1. Die Phagozytose 3
1.1. Pathogen Erkennung und Initiation der Phagozytose 3
1.2. Die Phagozytose bei Leberzirrhose 5
2. Die bakterielle Translokation (BT) 6
2.1. Definition der bakteriellen Translokation 6
2.2. Epidemiologie der BT bei Zirrhosepatienten und bei Tiermodellen der
Leberzirrhose 6
2.3. Faktoren, die eine BT begünstigen 7
2.3.1. Die intestinale bakterielle Überwucherung (IBÜ) 7
2.3.2. Gesteigerte Permeabilität der intestinalen Mukosabarriere 8
2.3.3. Verminderte Phagozytoseleistung polymorphonukleärer Phagozytosezellen
(PMN) als Ausdruck einer verminderten Immunfunktion 8
3. ENDOTOXIN UND PORTALE HYPERTENSION 11
MATERIAL UND METHODEN 14
1. Tiermodelle 14
1.1. Tiermodell der Leberzirrhose 14
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2. Tierexperimentelle Arbeiten 16
3. Detektion einer bakteriellen Translokation 17
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4.1.1. Aufbau eines Durchflusszytometers 19
4.1.2. Auswertung 21
4.2. Bestimmung der Phagozytoseleistung von Monozyten und Granulozyten
im Vollblut 23
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5. Bestimmung der Endotoxinkonzentrationen im Serum und in mesenterialen
Lymphknoten (MLK) 25
6. Auswertung der Fluorescence Activated Cell Sorter (FACS)-Analyse
Daten und statistische Analyse 26
6.1. Durchflusszytometrische-Anauyse 26
6.2. Analyse der Phagozytoseleistung 27
6.3. Statistische Analyse 29
7. Verwendete Materialien 30
7.1. Substanzen 30
7.2. Instrumente und Geräte 30
ERGEBNISSE 32
1. Nachweis einer BT 32
2. Ergebnisse der Messungen der Phagozytoseleistung 32
2.1. Vergleich der Phagozytoseleistung aortaler PMN (Abb. 6) 34
2.2. Vergleich der Phagozytoseleistung portalvenöser PMN (Abb. 7) 36
2.3. Recruitment aortaler PMN (Abb. 8) 37
2.4. RECRUITMENT PORTAL VENÖSER PMN (ABB. 9) 38
3. Ergebnisse der Endotoxinmessungen in Serum und MLK (Abb. 10 und 11). 40
DISKUSSION 42
ZUSAMMENFASSUNG 61
TABELLEN- UND ABBILDUNGSVERZEICHNIS 62
LITERATURVERZEICHNIS 63
DANKSAGUNG 79
CURRICULUM VITAE 80
II
Tabellen- und Abbildungsverzeichnis
Tabellen:
Tabelle 1: Einteilung der Versuchstiere in Studiengruppen
Tabelle 2: FACS-Einstellungen
Abbildungen:
Abbildung 1: Nachweis einer BT mittels GFP markierter E. coli
Abbildung 2: Schematischer Aufbau eines FACS-Gerätes
Abbildung 3: Beispiel FACS-Analyse Daten
Abbildung 4: Versuchstypische FACS-Analyse Daten
Abbildung 5: Vergleichende FACS-Analyse
Abbildung 6: Phagozytoseindices von PMN der Aorta
Abbildung 7: Phagozytoseindices von PMN der Vena porta
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