Untersuchung der basalen Kalziumkonzentration retinaler Ganglienzellen am Glaukommodell der DBA/2J-Maus:
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2007
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| adam_text | Inhaltsverzeichnis
1 EINLEITUNG 1
1.1 Glaukom 1
1.1.1 Epidemiologie 1
1.1.2 Klinischer Stand 2
1.1.3 Pathophysiologisclie Ansätze 3
1.2 Das Mausmodell DBA/2.J 5
1.2.1 Die Retina der Maus 6
1.2.2 Das Pigmentdispersiousglaukom der DBA/2.1 Maus 11
1.3 Glutamat Exzitotoxizität 13
1.3.1 Aufbau der Glutamatsynapse 14
1.3.2 Glutamat Exzitotoxizität / Experimenteller Stand 20
1.4 Ziel dieser Arbeit 21
2 MATERIAL UND METHODEN 25
2.1 Kombinierte Patch Clamp /Imaging Technik 25
2.2 Kalzium Imaging 28
2.2.1 Der kalziumscnsitive Fluoreszenzfarbstoff Fura 2 29
2.2.2 Differeuzvcrfahren zur Hintergrundkorrektion 33
2.2.3 Kalibrierung 37
2.2.4 Präparation der Retina 39
2.2.5 Mn2+ Injektion 40
2.3 Iontophorcse 42
2.4 Scanning Laser Ophthalmoskopie 43
3 RESULTATE 45
3.1 Fura Fluoreszenzlöschung einzolnor retinaler Ganglienzellen 46
3.2 Basale Kalziumkonzentration retinaler Ganglienzellen in der
Whole Mount Retina 51
3.3 Morphologie retinaler Ganglienzellen der DBA/2J Maus 60
3.4 Scaiining Laser Ophthalmoskopie 64
4 DISKUSSION 71
4.1 Basale Kalzinmkonzentration und Exzitotoxizität 71
4.1.1 NMDA Exzitotoxizität beim Glaukom 72
4.1.2 Pufferkapazität retinaler Ganglienzellen 73
4.1.3 NMDA Exzitotoxizität bei Ischämie 74
4.1.4 Diffusionsbeschränkte Kompartimente 75
4.1.5 Exzitatorisehe postsynaptische Ströme (EPSC) 75
4.1.6 Glutamat Komponenten 7G
4.1.7 Synaptische Vesikelfrcisctzung 78
4.1.8 Dissoziierte Zellen versus Gewebeverband 79
4.1.9 Intrazelluläre Ca2+ Oszillationen 84
4.1.10 Photosensitive Ganglienzellen 84
4.1.11 Bogenförmige Skotome 85
4.1.12 Einfluß des retinalen Pigmentepithels 85
4.2 Ganglienzellmorphologie 80
4.2.1 Epileptische Aktivität 86
4.3 Hornhautva skularisation 88
5 ZUSAMMENFASSUNG 91
A Ca2+ Kompartimentmodell und Extrusionsmechanismen 95
|
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Inhaltsverzeichnis
1 EINLEITUNG 1
1.1 Glaukom 1
1.1.1 Epidemiologie 1
1.1.2 Klinischer Stand 2
1.1.3 Pathophysiologisclie Ansätze 3
1.2 Das Mausmodell DBA/2.J 5
1.2.1 Die Retina der Maus 6
1.2.2 Das Pigmentdispersiousglaukom der DBA/2.1 Maus 11
1.3 Glutamat Exzitotoxizität 13
1.3.1 Aufbau der Glutamatsynapse 14
1.3.2 Glutamat Exzitotoxizität / Experimenteller Stand 20
1.4 Ziel dieser Arbeit 21
2 MATERIAL UND METHODEN 25
2.1 Kombinierte Patch Clamp /Imaging Technik 25
2.2 Kalzium Imaging 28
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3 RESULTATE 45
3.1 Fura Fluoreszenzlöschung einzolnor retinaler Ganglienzellen 46
3.2 Basale Kalziumkonzentration retinaler Ganglienzellen in der
Whole Mount Retina 51
3.3 Morphologie retinaler Ganglienzellen der DBA/2J Maus 60
3.4 Scaiining Laser Ophthalmoskopie 64
4 DISKUSSION 71
4.1 Basale Kalzinmkonzentration und Exzitotoxizität 71
4.1.1 NMDA Exzitotoxizität beim Glaukom 72
4.1.2 Pufferkapazität retinaler Ganglienzellen 73
4.1.3 NMDA Exzitotoxizität bei Ischämie 74
4.1.4 Diffusionsbeschränkte Kompartimente 75
4.1.5 Exzitatorisehe postsynaptische Ströme (EPSC) 75
4.1.6 Glutamat Komponenten 7G
4.1.7 Synaptische Vesikelfrcisctzung 78
4.1.8 Dissoziierte Zellen versus Gewebeverband 79
4.1.9 Intrazelluläre Ca2+ Oszillationen 84
4.1.10 Photosensitive Ganglienzellen 84
4.1.11 Bogenförmige Skotome 85
4.1.12 Einfluß des retinalen Pigmentepithels 85
4.2 Ganglienzellmorphologie 80
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