Phänotypisierung von Lymphozyten und Analyse der löslichen Plasmaproteine bei Gesunden und Milbenallergikern vor und unter sublingualer Immuntherapie:
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2007
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|---|---|
| adam_text | . Inhaltsverzeichnis
INHALTSVERZEICHNIS
1 ZUSAMMENFASSUNG 7
2 EINLEITUNG 9
2.1 Allgemeine Grundlagen zur Hausstaub- und Milbenallergie 9
2.1.1 Terminologie 9
2.1.2 Milbenallergene und Kreuzreaktivität 10
2.1.3 Wirkung der HSM-Allergene und Pathogenese der Allergie 12
2.1.4 Häufig auftretende Symptomkomplexe 14
2.1.5 Diagnostik 16
2.1.6 Kausale Therapie und Allergenvermeidung 17
2.1.6.1 HSM-Allergenkarenz 17
2.1.6.2 Behandlung mit Akariziden 18
2.1.6.3 Behandlung mit Produkten auf der Basis von Neemöl 18
2.2 Allergenspezifische Immuntherapie als Behandlungsmöglichkeit der
Hausstaub- und Milbenallergie 19
2.2.1 Allgemeine Bedeutung der allergenspezifischen Immuntherapie 19
2.2.2 Mechanismus der Immuntherapie 20
2.2.3 Indikationen und Kontraindikationen 20
2.2.4 Methoden der Immuntherapie 22
2.2.4.1 Subkutane Immuntherapie (SCIT) 22
2.2.4.2 Orale Immuntherapie (OIT) 22
2.2.4.3 Lokale Nasale Immuntherapie (LNIT) 23
2.2.4.4 Lokale Bronchiale Immuntherapie (LBIT) 24
2.2.4.5 Sublinguale Immuntherapie (SLIT) 24
2.3 Grundlegende Funktion der untersuchten Oberflächenmoleküle und
Plasmaproteine 25
2.3.1 Allgemeine Bedeutung der untersuchten Oberflächenmoleküle 25
2.3.2 Allgemeine Bedeutung der untersuchten Plasmaproteine 26
3 ZIELSTELLUNG . 28
3.1 Ziele der Arbeit 28
3.2 Arbeitshypothesen 29
4
Inhaltsverzeichnis
4 MATERIAL UND METHODEN 30
4.1 Patientenauswahl und Probengewinn 30
4.2 Durchführung einer sublingualen Immuntherapie (SLIT) 30
4.3 Erhebung der klinischen Daten 32
4.4 Bearbeitung der Blutproben 33
4.4.1 Gewinnung des Blutplasmas 33
4.4.2 Gewinnung der Lymphozyten 33
4.5 Bestimmung der Oberflächenmarker auf Lymphozyten 34
4.5.1 Markierung und Fixierung der Lymphozyten 34
4.5.2 Analyse mittels FACS 35
4.6 Messung der Adhäsionsmoleküle im Plasma mittels ELISA 37
4.6.1 Messung von sELAM-1 37
4.6.2 Messung von sIL-2R 38
4.6.3 Messung von sICAM-1 39
4.6.4 Übersicht über verwendete Chemikalien und Lösungen für ELISA 40
4.7 Tabellarische Übersicht über verwendete Materialien und Chemikalien 40
4.8 Statistik 41
5 ERGEBNISSE 42
5.1 Immunologische Parameter 42
5.1.1 Vergleich der B-Lymphozytenmarker CD23 und IgA von Gesunden und
Allergikern vor und unter SLIT 42
5.1.1 Vergleich der T-Lymphozytenmarker CD54, CD69 und CD 154 von
Gesunden und Allergikern vor und unter SLIT 43
5.1.2 Vergleich der Adhäsionsmoleküle sELAM-1, sIL-2R und sICAM-1
im Plasma von Gesunden und Allergikern vor und unter SLIT 45
5.2 Vergleich der Klinik bei Allergikern vor und unter SLIT 46
5.2.1 Ausprägung der Rhinokonjunktivitis vor und unter SLIT 47
5.2.2 Asthmaausprägung vor und unter SLIT 48
5.2.3 Ausprägung der bronchialen Hyperreagibilität vor und unter SLIT 49
5.3 Zusammenhang zwischen immunologischen Parametern und
Manifestation der atopischen Symptomatik 50
5.3.1 CD23 5I
5.3.2 IgA 52
5
. Inhaltsverzeichnis
5.3.3 CD54 54
5.3.4 CD69 55
5.3.5 CD154 56
5.3.6 sELAM-1 58
5.3.7 SIL-2R 59
5.3.8 sICAM-1 61
6 DISKUSSION 63
6.1 Immunologische Parameter in den einzelnen Patientengruppen sowie im
Zusammenhang mit der Ausprägung der klinischen Symptomatik 63
6.1.1 Der IgE-Rezeptor CD23 64
6.1.2 Oberflächen-gebundenes IgA auf B-Zellen 65
6.1.3 Das Zelladhäsionsmolekül CD54 und seine lösliche Isoform sICAM-1 67
6.1.4 Das Aktivierungsantigen CD69 69
6.1.5 Der CD40-Ligand CD154 71
6.1.6 Das Endothelzell-Adhäsionsmolekül sELAM-1 72
6.1.7 Der Interleukin-2-Rezeptor sIL-2R 74
6.2 Klinische Effekte der sublingualen spezifischen Immuntherapie 77
7 SCHLUSSFOLGERUNGEN 80
LITERATUR- UND QUELLENVERZEICHNIS 82
ANHANG . 22
Erhebungsbogen mit Bewertungsschema für die allergische Symptomatik 92
Gesamtübersicht 1 93
Gesamtübersicht 2 97
Lebenslauf 01
Danksagung 02
Ehrenwörtliche Erklärung 03
6
|
| adam_txt |
. Inhaltsverzeichnis
INHALTSVERZEICHNIS
1 ZUSAMMENFASSUNG 7
2 EINLEITUNG 9
2.1 Allgemeine Grundlagen zur Hausstaub- und Milbenallergie 9
2.1.1 Terminologie 9
2.1.2 Milbenallergene und Kreuzreaktivität 10
2.1.3 Wirkung der HSM-Allergene und Pathogenese der Allergie 12
2.1.4 Häufig auftretende Symptomkomplexe 14
2.1.5 Diagnostik 16
2.1.6 Kausale Therapie und Allergenvermeidung 17
2.1.6.1 HSM-Allergenkarenz 17
2.1.6.2 Behandlung mit Akariziden 18
2.1.6.3 Behandlung mit Produkten auf der Basis von Neemöl 18
2.2 Allergenspezifische Immuntherapie als Behandlungsmöglichkeit der
Hausstaub- und Milbenallergie 19
2.2.1 Allgemeine Bedeutung der allergenspezifischen Immuntherapie 19
2.2.2 Mechanismus der Immuntherapie 20
2.2.3 Indikationen und Kontraindikationen 20
2.2.4 Methoden der Immuntherapie 22
2.2.4.1 Subkutane Immuntherapie (SCIT) 22
2.2.4.2 Orale Immuntherapie (OIT) 22
2.2.4.3 Lokale Nasale Immuntherapie (LNIT) 23
2.2.4.4 Lokale Bronchiale Immuntherapie (LBIT) 24
2.2.4.5 Sublinguale Immuntherapie (SLIT) 24
2.3 Grundlegende Funktion der untersuchten Oberflächenmoleküle und
Plasmaproteine 25
2.3.1 Allgemeine Bedeutung der untersuchten Oberflächenmoleküle 25
2.3.2 Allgemeine Bedeutung der untersuchten Plasmaproteine 26
3 ZIELSTELLUNG . 28
3.1 Ziele der Arbeit 28
3.2 Arbeitshypothesen 29
4
Inhaltsverzeichnis
4 MATERIAL UND METHODEN 30
4.1 Patientenauswahl und Probengewinn 30
4.2 Durchführung einer sublingualen Immuntherapie (SLIT) 30
4.3 Erhebung der klinischen Daten 32
4.4 Bearbeitung der Blutproben 33
4.4.1 Gewinnung des Blutplasmas 33
4.4.2 Gewinnung der Lymphozyten 33
4.5 Bestimmung der Oberflächenmarker auf Lymphozyten 34
4.5.1 Markierung und Fixierung der Lymphozyten 34
4.5.2 Analyse mittels FACS 35
4.6 Messung der Adhäsionsmoleküle im Plasma mittels ELISA 37
4.6.1 Messung von sELAM-1 37
4.6.2 Messung von sIL-2R 38
4.6.3 Messung von sICAM-1 39
4.6.4 Übersicht über verwendete Chemikalien und Lösungen für ELISA 40
4.7 Tabellarische Übersicht über verwendete Materialien und Chemikalien 40
4.8 Statistik 41
5 ERGEBNISSE 42
5.1 Immunologische Parameter 42
5.1.1 Vergleich der B-Lymphozytenmarker CD23 und IgA von Gesunden und
Allergikern vor und unter SLIT 42
5.1.1 Vergleich der T-Lymphozytenmarker CD54, CD69 und CD 154 von
Gesunden und Allergikern vor und unter SLIT 43
5.1.2 Vergleich der Adhäsionsmoleküle sELAM-1, sIL-2R und sICAM-1
im Plasma von Gesunden und Allergikern vor und unter SLIT 45
5.2 Vergleich der Klinik bei Allergikern vor und unter SLIT 46
5.2.1 Ausprägung der Rhinokonjunktivitis vor und unter SLIT 47
5.2.2 Asthmaausprägung vor und unter SLIT 48
5.2.3 Ausprägung der bronchialen Hyperreagibilität vor und unter SLIT 49
5.3 Zusammenhang zwischen immunologischen Parametern und
Manifestation der atopischen Symptomatik 50
5.3.1 CD23 5I
5.3.2 IgA 52
5
. Inhaltsverzeichnis
5.3.3 CD54 54
5.3.4 CD69 55
5.3.5 CD154 56
5.3.6 sELAM-1 58
5.3.7 SIL-2R 59
5.3.8 sICAM-1 61
6 DISKUSSION 63
6.1 Immunologische Parameter in den einzelnen Patientengruppen sowie im
Zusammenhang mit der Ausprägung der klinischen Symptomatik 63
6.1.1 Der IgE-Rezeptor CD23 64
6.1.2 Oberflächen-gebundenes IgA auf B-Zellen 65
6.1.3 Das Zelladhäsionsmolekül CD54 und seine lösliche Isoform sICAM-1 67
6.1.4 Das Aktivierungsantigen CD69 69
6.1.5 Der CD40-Ligand CD154 71
6.1.6 Das Endothelzell-Adhäsionsmolekül sELAM-1 72
6.1.7 Der Interleukin-2-Rezeptor sIL-2R 74
6.2 Klinische Effekte der sublingualen spezifischen Immuntherapie 77
7 SCHLUSSFOLGERUNGEN 80
LITERATUR- UND QUELLENVERZEICHNIS 82
ANHANG . 22
Erhebungsbogen mit Bewertungsschema für die allergische Symptomatik 92
Gesamtübersicht 1 93
Gesamtübersicht 2 97
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