Modulationsmechanismen renaler Noradrenalinfreisetzung: Untersuchungen zur Rolle des präsynaptischen a2A-Adrenozeptors [alpha-2A-Adrenozeptors]
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Veröffentlicht: |
Giessen
VVB Laufersweiler
2007
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Ausgabe: | 1. Aufl. |
Schriftenreihe: | Edition scientifique
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Beschreibung: | Zugl.: Gießen, Univ., Diss., 2007 |
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adam_text | AUS DEM INSTITUT FUER VETERINAERPHYSIOLOGIE DER JUSTUS-LIEBIG-UNIVERSITAET
GIESSEN BETREUER: PROF. DR. JOACHIM ROTH UND DEM ZENTRUM FUER KLINISCHE
FORSCHUNG DER RUHR-UNIVERSITAET BOCHUM EXPERIMENTELLE NEPHROLOGIE UND
HYPERTENSIOLOGIE BETREUER: PROF. DR. MED. LARS-CHRISTIAN RUMP
JUNIOR-PROF. DR. MED. OLIVER VONEND MODULATIONSMECHANISMEN RENALER
NORADRENALINFREISETZUNG UNTERSUCHUNGEN ZUR ROLLE DES PRAESYNAPTISCHEN
Q2A-ADRENOZEPTORS INAUGURAL - DISERTATION ZUR ERLANGUNG DES GRADES EINER
DR. MED. VET. BEIM FACHBEREICH DER VETERINAERMEDIZIN DER
JUSTUS-LIEBIG-UNIVERSITAET GIESSEN EINGEREICHT VON SINA HABBEL TIERAERZTIN
AUS ISERLOHN GIESSEN 2007 I INHALTSVERZEICHNIS / INHALTSVERZEICHNIS 5 //
VERZEICHNIS DER VERWENDETEN ABKUERZUNGEN 10 III VERZEICHNIS DER
VERWENDETEN PHARMAKA 12 IV LISTE DER PUBLIKATIONEN/ POSTER 13 1.
EINLEITUNG 15 1.1 HINTERGRUND UND ZIELSETZUNG DER STUDIE 15 1.2
ALLGEMEINE BLUTDRUCKREGULATION 16 1.2.1 BLUTDRUCKREGULATIONSMECHANISMEN
16 1.3 ROLLE DER NIERE BEI DER BLUTDRUCKREGULATION 17 1.4 SYMPATHISCHE
VASOKONSTRIKTORISCHE NERVENFASERN 17 1.4.1 NORADRENALIN 18 1.4.2
ADENOSIN-TRIPHOSPHAT 21 2. METHODEN 23 2.1 VERSUCHSTIERE UND
VERSUCHSTIERHALTUNG 23 2.2 ISOLIERT PERFUNDIERTE MAUSNIERE 24 2.2.1
ANAESTHESIE DER MAEUSE 24 2.2.2 PRAEPARATION DER NIEREN 24 2.3 BESTIMMUNG
DER RENALEN DRUCKANTWORT 30 2.3.1 ALLGEMEINER VERSUCHSABLAUF 30 2.3.2
AUSWERTUNG DER DRUCKANTWORTEN 30 5 2.3.3 PROTOKOLLE DER DRUCKANTWORTEN
31 PROTOKOLL 1: DOSIS-WIRKUNGSKURVE NACH GABE VON NA, METHOXAMIN UND
UK14,304 IN AUFSTEIGENDER KONZENTRATION IN DEN NIEREN VON O2A-
ADRENOZEPTOR-KNOCKOUT UND WILDTYP MAEUSEN 31 PROTOKOLL 2: STIMULATION
RENALER NERVEN MIT 1-15 HZ BEI CT2A- ADRENOZEPTOR-KNOCKOUT UND WILDTYP
MAEUSEN 31 PROTOKOLL 3: STIMULATION RENALER NERVEN MIT 1-15 HZ UND
APPLIKATION VON PHENTOLAMIN UND PPADS BEI WILDTYP MAEUSEN 32 PROTOKOLL 4:
STIMULATION RENALER NERVEN MIT 1 UND 2 HZ UND APPLIKATION VON PRAZOSIN
UND RAUWOLSZIN BEI A2A-ADRENOZEPTOR-KNOCKOUT UND WILDTYP MAEUSEN 32
PROTOKOLL 4.1: KONZENTRATIONSFINDUNG PRAZOSIN FUER PROTOKOLL 4 33
PROTOKOLL 4.2: KONZENTRATIONSFINDUNG RAUWOLSZIN FUER PROTOKOLL 4 34 2.4
BESTIMMUNG DES NEUROTRANSMITTERS NORADRENALIN 35 2.4.1 ALLGEMEINER
VERSUCHSABLAUF 35 2.4.2 PROBENAUFBEREITUNG 36 2.4.3 AUSWERTUNG DER
NORADRENALIN FREISETZUNG 37 2.4.4 PROTOKOLLE DER NORADRENALIN BESTIMMUNG
39 PROTOKOLL 5: STIMULATION RENALER NERVEN BEI
CT2A-ADRENOZEPTOR-KNOCKOUT UND WILDTYP MAEUSEN MIT 1-15 HZ UND MESSUNG
DER SYMPATHISCHEN NEUROTRANSMISSION 39 PROTOKOLL 6: STIMULATION RENALER
NERVEN BEI CT2A-ADRENOZEPTOR-KNOCKOUT UND WILDTYP MAEUSEN MIT 5 HZ UND
MESSUNG DER SYMPATHISCHEN NEUROTRANSMISSION MIT UND OHNE PHENTOLAMIN 39
PROTOKOLL 7.117.2: KONZENTRATIONSFINDUNG PRAZOSIN UND RAUWOLSZIN FUER
PROTOKOLL 40 PROTOKOLL 8: STIMULATION RENALER NERVEN BEI WILDTYP MAEUSEN
MIT 5 HZ UND MESSUNG DER SYMPATHISCHEN NEUROTRANSMISSION MIT ATP, OHNE
UND MIT PPADS 40 PROTOKOLL 9: STIMULATION RENALER NERVEN BEI WILDTYP
MAEUSEN MIT 5 HZ UND MESSUNG DER SYMPATHISCHEN NEUROTRANSMISSION UNTER
EINFLUSS VERSCHIEDENER P2 AGONISTEN UND ANTAGONISTEN 41 2.5 DER RENALE
PHAENOTYP DER WILDTYP UND O2A-ADRENOZEPTOR-KNOCKOUT MAEUSE 42 2.5.1 DIE
SUBTOTALE NEPHREKTOMIE ALS MODELL DER CHRONISCHEN NIERENINSUFFIZIENZ 42
2.5.2 BLUTDRUCK 43 2.5.3 GEWICHT 43 2.5.4 URINPARAMETER. 43 2.5.5
BLUTENTNAHME UND SERUMPARAMETER 44 2.5.6 HISTOLOGIE 45 2.6 GERAETE UND
MATERIALIEN 46 2.6.1 MATERIALIEN FUER DIE TIERHALTUNG 46 2.6.2 ISOLIERT
PERFUNDIERTE NIERE UND NORADRENALIN MESSUNG 46 2.6.3 GERAETE ZUR
BESTIMMUNG DES RENALEN PHAENOTYPS 48 2.6.4 VERBRAUCHSMATERIALEN UND
CHEMIKALIEN 49 2.7 STATISTIK 51 3. ERGEBNISSE 52 3.1 TIERZAHLEN UND
GESCHLECHT 52 3.2 DRUCKVERAENDERUNGEN UND NEUROTRANSMISSION BEI KNOCKOUT
MAEUSEN IM VERGLEICH ZU WILDTYP TIEREN 52 3.2.1 DRUCKANTWORTEN BEI
A-ADRENOZEPTOR AGONISTEN 54 3.2.2 DRUCKANTWORT DER NIEREN BEI EINER
ELEKTRISCHEN STIMULATION RENALER NERVEN 56 3.2.3 NEUROTRANSMISSION NACH
STIMULATION RENALER NERVEN MIT 1-15 HZ ... 57 3.2.4 NEUROTRANSMISSION
NACH STIMULATION RENALER NERVEN MIT UND OHNE A-ADRENOZEPTORBLOCKADE 59
3.2.5 DRUCKANTWORT NACH STIMULATION RENALER NERVEN MIT 1-15 HZ NACH
EINER BLOCKADE VON ER - UND P 2 -ADRENOZEPTOREN 61 3.2.6 DRUCKANTWORT
NACH STIMULATION RENALER NERVEN MIT 1 UND 2 HZ NACH EINER BLOCKADE VON
A-ADRENOZEPTOREN 63 3.2.7 NEUROTRANSMISSION NACH STIMULATION RENALER
NERVEN NACH EINER APPLIKATION VON ADENOSIN-TRIPHOSPHAT, OHNE UND MIT
P2-REZEPTOR BLOCKADE 70 3.2.8 NEUROTRANSMISSION NACH STIMULATION RENALER
NERVEN MIT 5 HZ NACH EINER APPLIKATION VERSCHIEDENER P 2 AGONISTEN UND
ANTAGONISTEN .. 72 3.3 DER RENALE PHAENOTYP DER WILDTYP UND A 2
A-ADRENOZEPTOR-KNOCKOUT MAEUSE 72 4. DISKUSSION 78 4.1 DIE ROLLE DER
NIERE BEI DER BLUTDRUCKREGULATION 78 4.2 THERAPIE DES BLUTHOCHDRUCKS
DURCH SUPPRESSION DES SYMPATHIKUS 78 4.3 DER A 2 A-ADRENOZEPTOR 79 I 4.4
DAS SYMPATHISCHE NERVENSYSTEM UND SEINE REZEPTOREN 80 : 4.4.1
IDENTIFIZIERUNG DES A 2 A-ADRENOZEPTORS 80 4.4.2 DIE ABHAENGIGKEIT DER
EFFEKTE VON NORADRENALIN UND I ADENOSINTRIPHOSPHAT VON DER REIZFREQUENZ
82 4.4.3 DER A2A-ADRENOZEPTOR ALS PRAESYNAPTISCHER INHIBITORISCHER
HETEROZEPTOR 83 4.4.4 DER EFFEKT DER SYMPATHISCHEN UEBERAKTIVITAET AUF DIE
RENALE FUNKTION 84 5. ZUSAMMENFASSUNG 87 6. SUMMARY 88 7.
LITERATURNACHWEIS 89 8. DANKSAGUNG 95 9. ERKLAERUNG 96
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AUS DEM INSTITUT FUER VETERINAERPHYSIOLOGIE DER JUSTUS-LIEBIG-UNIVERSITAET
GIESSEN BETREUER: PROF. DR. JOACHIM ROTH UND DEM ZENTRUM FUER KLINISCHE
FORSCHUNG DER RUHR-UNIVERSITAET BOCHUM EXPERIMENTELLE NEPHROLOGIE UND
HYPERTENSIOLOGIE BETREUER: PROF. DR. MED. LARS-CHRISTIAN RUMP
JUNIOR-PROF. DR. MED. OLIVER VONEND MODULATIONSMECHANISMEN RENALER
NORADRENALINFREISETZUNG UNTERSUCHUNGEN ZUR ROLLE DES PRAESYNAPTISCHEN
Q2A-ADRENOZEPTORS INAUGURAL - DISERTATION ZUR ERLANGUNG DES GRADES EINER
DR. MED. VET. BEIM FACHBEREICH DER VETERINAERMEDIZIN DER
JUSTUS-LIEBIG-UNIVERSITAET GIESSEN EINGEREICHT VON SINA HABBEL TIERAERZTIN
AUS ISERLOHN GIESSEN 2007 I INHALTSVERZEICHNIS / INHALTSVERZEICHNIS 5 //
VERZEICHNIS DER VERWENDETEN ABKUERZUNGEN 10 III VERZEICHNIS DER
VERWENDETEN PHARMAKA 12 IV LISTE DER PUBLIKATIONEN/ POSTER 13 1.
EINLEITUNG 15 1.1 HINTERGRUND UND ZIELSETZUNG DER STUDIE 15 1.2
ALLGEMEINE BLUTDRUCKREGULATION 16 1.2.1 BLUTDRUCKREGULATIONSMECHANISMEN
16 1.3 ROLLE DER NIERE BEI DER BLUTDRUCKREGULATION 17 1.4 SYMPATHISCHE
VASOKONSTRIKTORISCHE NERVENFASERN 17 1.4.1 NORADRENALIN 18 1.4.2
ADENOSIN-TRIPHOSPHAT 21 2. METHODEN 23 2.1 VERSUCHSTIERE UND
VERSUCHSTIERHALTUNG 23 2.2 ISOLIERT PERFUNDIERTE MAUSNIERE 24 2.2.1
ANAESTHESIE DER MAEUSE 24 2.2.2 PRAEPARATION DER NIEREN 24 2.3 BESTIMMUNG
DER RENALEN DRUCKANTWORT 30 2.3.1 ALLGEMEINER VERSUCHSABLAUF 30 2.3.2
AUSWERTUNG DER DRUCKANTWORTEN 30 5 2.3.3 PROTOKOLLE DER DRUCKANTWORTEN
31 PROTOKOLL 1: DOSIS-WIRKUNGSKURVE NACH GABE VON NA, METHOXAMIN UND
UK14,304 IN AUFSTEIGENDER KONZENTRATION IN DEN NIEREN VON O2A-
ADRENOZEPTOR-KNOCKOUT UND WILDTYP MAEUSEN 31 PROTOKOLL 2: STIMULATION
RENALER NERVEN MIT 1-15 HZ BEI CT2A- ADRENOZEPTOR-KNOCKOUT UND WILDTYP
MAEUSEN 31 PROTOKOLL 3: STIMULATION RENALER NERVEN MIT 1-15 HZ UND
APPLIKATION VON PHENTOLAMIN UND PPADS BEI WILDTYP MAEUSEN 32 PROTOKOLL 4:
STIMULATION RENALER NERVEN MIT 1 UND 2 HZ UND APPLIKATION VON PRAZOSIN
UND RAUWOLSZIN BEI A2A-ADRENOZEPTOR-KNOCKOUT UND WILDTYP MAEUSEN 32
PROTOKOLL 4.1: KONZENTRATIONSFINDUNG PRAZOSIN FUER PROTOKOLL 4 33
PROTOKOLL 4.2: KONZENTRATIONSFINDUNG RAUWOLSZIN FUER PROTOKOLL 4 34 2.4
BESTIMMUNG DES NEUROTRANSMITTERS NORADRENALIN 35 2.4.1 ALLGEMEINER
VERSUCHSABLAUF 35 2.4.2 PROBENAUFBEREITUNG 36 2.4.3 AUSWERTUNG DER
NORADRENALIN FREISETZUNG 37 2.4.4 PROTOKOLLE DER NORADRENALIN BESTIMMUNG
39 PROTOKOLL 5: STIMULATION RENALER NERVEN BEI
CT2A-ADRENOZEPTOR-KNOCKOUT UND WILDTYP MAEUSEN MIT 1-15 HZ UND MESSUNG
DER SYMPATHISCHEN NEUROTRANSMISSION 39 PROTOKOLL 6: STIMULATION RENALER
NERVEN BEI CT2A-ADRENOZEPTOR-KNOCKOUT UND WILDTYP MAEUSEN MIT 5 HZ UND
MESSUNG DER SYMPATHISCHEN NEUROTRANSMISSION MIT UND OHNE PHENTOLAMIN 39
PROTOKOLL 7.117.2: KONZENTRATIONSFINDUNG PRAZOSIN UND RAUWOLSZIN FUER
PROTOKOLL 40 PROTOKOLL 8: STIMULATION RENALER NERVEN BEI WILDTYP MAEUSEN
MIT 5 HZ UND MESSUNG DER SYMPATHISCHEN NEUROTRANSMISSION MIT ATP, OHNE
UND MIT PPADS 40 PROTOKOLL 9: STIMULATION RENALER NERVEN BEI WILDTYP
MAEUSEN MIT 5 HZ UND MESSUNG DER SYMPATHISCHEN NEUROTRANSMISSION UNTER
EINFLUSS VERSCHIEDENER P2 AGONISTEN UND ANTAGONISTEN 41 2.5 DER RENALE
PHAENOTYP DER WILDTYP UND O2A-ADRENOZEPTOR-KNOCKOUT MAEUSE 42 2.5.1 DIE
SUBTOTALE NEPHREKTOMIE ALS MODELL DER CHRONISCHEN NIERENINSUFFIZIENZ 42
2.5.2 BLUTDRUCK 43 2.5.3 GEWICHT 43 2.5.4 URINPARAMETER. 43 2.5.5
BLUTENTNAHME UND SERUMPARAMETER 44 2.5.6 HISTOLOGIE 45 2.6 GERAETE UND
MATERIALIEN 46 2.6.1 MATERIALIEN FUER DIE TIERHALTUNG 46 2.6.2 ISOLIERT
PERFUNDIERTE NIERE UND NORADRENALIN MESSUNG 46 2.6.3 GERAETE ZUR
BESTIMMUNG DES RENALEN PHAENOTYPS 48 2.6.4 VERBRAUCHSMATERIALEN UND
CHEMIKALIEN 49 2.7 STATISTIK 51 3. ERGEBNISSE 52 3.1 TIERZAHLEN UND
GESCHLECHT 52 3.2 DRUCKVERAENDERUNGEN UND NEUROTRANSMISSION BEI KNOCKOUT
MAEUSEN IM VERGLEICH ZU WILDTYP TIEREN 52 3.2.1 DRUCKANTWORTEN BEI
A-ADRENOZEPTOR AGONISTEN 54 3.2.2 DRUCKANTWORT DER NIEREN BEI EINER
ELEKTRISCHEN STIMULATION RENALER NERVEN 56 3.2.3 NEUROTRANSMISSION NACH
STIMULATION RENALER NERVEN MIT 1-15 HZ . 57 3.2.4 NEUROTRANSMISSION
NACH STIMULATION RENALER NERVEN MIT UND OHNE A-ADRENOZEPTORBLOCKADE 59
3.2.5 DRUCKANTWORT NACH STIMULATION RENALER NERVEN MIT 1-15 HZ NACH
EINER BLOCKADE VON ER - UND P 2 -ADRENOZEPTOREN 61 3.2.6 DRUCKANTWORT
NACH STIMULATION RENALER NERVEN MIT 1 UND 2 HZ NACH EINER BLOCKADE VON
A-ADRENOZEPTOREN 63 3.2.7 NEUROTRANSMISSION NACH STIMULATION RENALER
NERVEN NACH EINER APPLIKATION VON ADENOSIN-TRIPHOSPHAT, OHNE UND MIT
P2-REZEPTOR BLOCKADE 70 3.2.8 NEUROTRANSMISSION NACH STIMULATION RENALER
NERVEN MIT 5 HZ NACH EINER APPLIKATION VERSCHIEDENER P 2 AGONISTEN UND
ANTAGONISTEN . 72 3.3 DER RENALE PHAENOTYP DER WILDTYP UND A 2
A-ADRENOZEPTOR-KNOCKOUT MAEUSE 72 4. DISKUSSION 78 4.1 DIE ROLLE DER
NIERE BEI DER BLUTDRUCKREGULATION 78 4.2 THERAPIE DES BLUTHOCHDRUCKS
DURCH SUPPRESSION DES SYMPATHIKUS 78 4.3 DER A 2 A-ADRENOZEPTOR 79 I 4.4
DAS SYMPATHISCHE NERVENSYSTEM UND SEINE REZEPTOREN 80 : 4.4.1
IDENTIFIZIERUNG DES A 2 A-ADRENOZEPTORS 80 4.4.2 DIE ABHAENGIGKEIT DER
EFFEKTE VON NORADRENALIN UND I ADENOSINTRIPHOSPHAT VON DER REIZFREQUENZ
82 4.4.3 DER A2A-ADRENOZEPTOR ALS PRAESYNAPTISCHER INHIBITORISCHER
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RENALE FUNKTION 84 5. ZUSAMMENFASSUNG 87 6. SUMMARY 88 7.
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