Neue Therapieansätze beim metastasierten Nierzenzellkarzinom:
Gespeichert in:
| Format: | Buch |
|---|---|
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Bremen [u.a.]
UNI-MED-Verl.
2007
|
| Ausgabe: | 1. Aufl. |
| Schriftenreihe: | UNI-MED science
|
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis Klappentext |
| Beschreibung: | 141 S. Ill., graph. Darst. |
| ISBN: | 9783895999994 3895999997 |
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|---|---|
| adam_text | 12 Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
Щ
Einführung 18
1.1. Epidemiologie...........................................................................18
1.2. Risikofaktoren...........................................................................18
1.3. Literatur.................................................................................18
Molekulare und pathologische Aspekte 22
2.1. Einleitung...............................................................................22
2.2. Morphologische, zytogenetische und molekulargenetische Klassifikation epithelialer
Nierentumore...........................................................................22
2.2.1.
Tumore
des proximalenTubulussystems.......................................................22
2.2.2.
Tumore
des
distalen Tubulus-/
Sammelrohrsystems............................................24
2.2.3. Zyto- und Molekulargenetik renaler epithelialer
Tumore
........................................26
2.3. Pathophysiologische Grundlagen neuer Therapieansätze.................................30
2.4. Target-Therapie - anatomische und molekulare Zielstrukturen, Prinzipien und
Limitationen.............................................................................34
2.5. Ausblick.................................................................................37
2.6. Literatur.................................................................................37
^| Spezifische Klinik und Prognosefaktoren 40
3.1. Klinik des Nierenzellkarzinoms...........................................................40
3.2. Paraneoplastische
Syndrome
.............................................................40
3.3.
Tumormarker
............................................................................40
3.4. Prognosefaktoren........................................................................40
3.4.1. Tumorgröße..................................................................................41
3.4.2. Tumorstadium................................................................................41
3.4.3. Lymphknotenmetastasen.....................................................................41
3.4.4.
Grading
.......................................................................................41
3.4.5. Histologie.....................................................................................41
3.4.6. Nierenbeckeninfiltration.......................................................................42
3.4.7. Klinischer Zustand des Patienten..............................................................42
3.5. Prognosesysteme........................................................................ 42
3.6. Optimierte Risikostratifizierung.............................___..........................43
3.7. Literatur................................................................................. 44
Bildgebung des metastasierten Nierenzellkarzinoms 46
4.1. Einleitung......................___.....................................................46
4.2. Prinzipien der Biidgebung bei Patienten mit rnetastasiertem Nierenzellkarzinom.......... 46
4.3. Lymphknotenmetastasen ............___................................................47
4.4. Thorakale Metastasen.................................................................... 48
4.5. Abdominelle Organmetastasen..........................................................50
4.6. ZNS-Metastasen.........................................................................52
4.7. Metastasen im Bereich von Kopf und Hals.......,...........___.........................52
4.8.
Muskelmetastasen
und Hautmetastasen,.................................................53
4.9. Knochenmetastasen.....................................................................53
Inhaltsverzeichnis 1
3
4.10. Schlussfolgerung........................................................................54
4.11. Literatur.................................................................................55
Minimal-invasive, ablative
Therapiemöglichkeiten 58
5.1. Einleitung...............................................................................58
5.2. Thermoablative Verfahren ...............................................................58
5.3. Radiofrequenzablation...................................................................58
5.4. Laserablation............................................................................61
5.5. Mikrowellenablation.....................................................................61
5.6. Hochintenser fokussierter Ultraschall (HIFU)..............................................61
5.7. Cryoablation.............................................................................62
5.8. Indikationen und Kontraindikationen.....................................................62
5.9. Patientenvorbereitung und Prozedur.....................................................63
5.10. Aktuelle Ergebnisse......................................................................63
5.11. Komplikationen..........................................................................65
5.12. Literatur.................................................................................65
Operative Ansätze beim fortgeschrittenen Nierenzellkarzinom 70
6.1. Tumomephrektomie im metastasierten Stadium..........................................70
6.2. Metastasenchirurgie.....................................................................70
6.3. Chirurgische Therapie von Lokalrezidiven ................................................71
6.4. Retroperitoneale Lymphadenektomie....................................................71
6.5. Tumorzapfen in der
Vena cava...........................................................
72
6.6. Literatur.................................................................................72
^Ц
Die Rolle der Chemo- und Radiotherapie beim metastasierten
Nierenzellkarzinom 76
7.1. Einleitung...............................................................................76
7.2. Präklinische Strahlentherapie-Studien....................................................76
7.3. Konventionelle Strahlentherapie.........................................................77
7.4. Spezielle Strahlentechniken..............................................................77
7.5. Chemotherapie beim mNZK..............................................................78
7.6. Konventionelle Chemotherapie..........................................................79
7.7. Kombination Immuno-Chemotherapie...................................................79
7.8. Chemotherapie modifiziert nach der Histologie...........................................80
7.9. Literatur.................................................................................81
Adjuvante
Therapiemöglichkeiten 84
8.1. Rationale für eine
adjuvante
Therapie....................................................84
8.2.
Adjuvante
Zytokintherapie...............................................................84
8.2.1. IFN-a im adjuvanten Ansatz...................................................................84
8.2.2. IL-2 im adjuvanten Ansatz.....................................................................84
8.2.3. IL^/VlFN-a/S-FU im adjuvanten Ansatz........................................................85
8.3.
Adjuvante
Vakzinetherapie...............................................................85
8.4. Derzeit aktive Studien....................................................................86
8.5. Geplante Studien........................................................................87
14 Inhaltsverzeichnis
8.6. Literatur.................................................................................87
Grundlagen der Immunantwort gegen das Nierenzellkarzinom und
zeilbasierte Vakzinetherapien 90
9.1. Natürliche Killerzellen erkennen NZK-Zellen..............................................90
9.2. Nicht-MHC-restringierteTILs und Lymphokin-aktivierte Killerzellen
(LAK)
..................92
9.3. MHC-restringierte T-Zell-Antworten gegen NZK...........................................93
9.4. NZK-Liganden, die von MHC-restringierten
Т
-Zellen erkannt werden......................93
9.5. Modulation des Immunsystems gegen NZK mittels Vakzinierung..........................93
9.6. Tumorzell-basierte Vakzine beim NZK....................................................94
9.7. Autologe Tumorzeil-Vakzinierung und Adjuvanzien.......................................95
9.8. Gentechnisch-modifizierte Tumorzell-Vakzine............................................95
9.9. DC-basierte NZK-Vakzine.................................................................96
9.10.
DCs
beladen mit Tumorzell-Lysaten......................................................96
9.11.
DCs
beladen mit Tumorzell-RNS..........................................................97
9.12. Literatur.................................................................................98
Systemische Immuntherapie mit Zytokinen und
allogene
Blutstammzeiltransplantation 102
10.1.
Interferone
.............................................................................102
10.2. lnterIeukm-2 (IL-2)......................................................................102
10.3. Kombinationstherapie mit Interferon
-α
und lnterleukin-2................................104
10.4. Kombination von Zytokinen mit Chemotherapie........................................104
10.5. Andere Zytokine........................................................................105
10.6. Die
allogene Blutstammzelltransplantation
..............................................105
10.7. Literatur................................................................................106
Molekularbiologische Grundlagen der
Targeť -Therapie
108
11.1. Der HIF-Stoffwechselweg...............................................................108
11.2. Carboanhydrase
IX
.....................................................................111
11.3. Der VEGF-Stoffwechselweg.............................................................112
11.4. Der
Phosphotidylinositol-3-Kinase
(PBKjfAKT/Marnmalìan-target-of-mpamycin
(mTORl-Stoffwechselweg...............................................................113
11.5. Ras-ZRaf-Kinasen........................................................................114
11.6. Der Ubiquitin-Proteasomen-Stofrwechselweg...........................................116
11.7. Neue Targef-Therapien für das Nierenzellkarzinom.....................................117
11.8. Literatur................................................................................119
Moderne therapeutische Ansätze - klinische Anwendung der
Targeť -Therapie
124
12.1. Antikörper-Therapie....................................................................124
12.2. Multiklnase-tnhibition..................................................................124
12.2.1. Klinische Ergebnisse mit Sorafenib............................................................124
12.2.2. Klinische Ergebnisse mit Sunitinib und AG-013736............................................126
12.3.
inhibition
des EGF......................................................................128
12.4. Mammalian-target-of-rapamycin (mTOR)-lnhibition......................................128
Inhaltsverzeichnis 15
12.5. Andere antiangiogenetische Substanzen................................................129
12.6. Kombinationstherapien mit antiangiogenetischen Substanzen..........................129
12.7. Klinische Erfahrungen mit der
Multikinase-Inhibition
....................................130
12.8. Integration moderner Therapieverfahren zur Behandlung des metastasierten
Nierenkarzinoms................................................,......................132
12.9. Literatur.................................................................................134
TNM-Klassifikation 136
13.1. Literatur................................................................................137
■I
Index 140
Neue Therapieansätze beim metastasierten
Nierenzellkarzinom
Das Nierenzellkarzinom ¡st der häufigste maligne
TuimrëfÈ
Niere und besitzt im fortgeschrittenen Stadium die scMecfef
teste Prognose aller urologfschen Tumorentitäten. Auch
Ійь
Zeiten der Ultraschallfrüherkennung weisen über 20% alle?
Patienten bereits zum Zeitpunkt ihrer Diagnose Metastasen
auf und etwa ein Drittel aller Patienten, die aufgrund eines to-t
kal
begrenzten NZK behandelt bzw. operiert werden, erM-
den später ein Rezidiv. Patienten mit einem metastasierteri
NZK haben unbehandelt ein
médianes
Gesamtüberfebáft
von weniger als 12 Monaten und ein
5-Jahres-Uberleben
von weniger als 10%.
Neue grundlegende Erkenntnisse im Verständnis der Pathö-
genese, des Tumorverhaltens und der Molekularbiologie
des Nierenzellkarzinoms haben heute den Weg für neue in¬
novative Entwicklungen geebnet, die in Zukunft vor altem
den Einsatz neuer Medikamente (so genannte Target The¬
rapie ) ermöglichen werden. Hier scheinen die neuen Stu¬
dienergebnisse auf dem Gebiet der Target Therapie* ein Tor
zu einer neuen Ära in der Therapie des fortgeschrittenen
NZK zu öffnen.
Dieses Buch erlaubt einen Überblick über neue und
innovati
ve
Entwicklungen in der Diagnostik und Therapie beim fort¬
geschrittenen Nierenzellkarzinom vor dem Hintergrund der
neuen wissenschaftlichen Erkenntnisse der Target Thera¬
pie .
|
| adam_txt |
12 Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
Щ
Einführung 18
1.1. Epidemiologie.18
1.2. Risikofaktoren.18
1.3. Literatur.18
Molekulare und pathologische Aspekte 22
2.1. Einleitung.22
2.2. Morphologische, zytogenetische und molekulargenetische Klassifikation epithelialer
Nierentumore.22
2.2.1.
Tumore
des proximalenTubulussystems.22
2.2.2.
Tumore
des
distalen Tubulus-/
Sammelrohrsystems.24
2.2.3. Zyto- und Molekulargenetik renaler epithelialer
Tumore
.26
2.3. Pathophysiologische Grundlagen neuer Therapieansätze.30
2.4. Target-Therapie - anatomische und molekulare Zielstrukturen, Prinzipien und
Limitationen.34
2.5. Ausblick.37
2.6. Literatur.37
^| Spezifische Klinik und Prognosefaktoren 40
3.1. Klinik des Nierenzellkarzinoms.40
3.2. Paraneoplastische
Syndrome
.40
3.3.
Tumormarker
.40
3.4. Prognosefaktoren.40
3.4.1. Tumorgröße.41
3.4.2. Tumorstadium.41
3.4.3. Lymphknotenmetastasen.41
3.4.4.
Grading
.41
3.4.5. Histologie.41
3.4.6. Nierenbeckeninfiltration.42
3.4.7. Klinischer Zustand des Patienten.42
3.5. Prognosesysteme. 42
3.6. Optimierte Risikostratifizierung._.43
3.7. Literatur. 44
Bildgebung des metastasierten Nierenzellkarzinoms 46
4.1. Einleitung._.46
4.2. Prinzipien der Biidgebung bei Patienten mit rnetastasiertem Nierenzellkarzinom. 46
4.3. Lymphknotenmetastasen ._.47
4.4. Thorakale Metastasen. 48
4.5. Abdominelle Organmetastasen.50
4.6. ZNS-Metastasen.52
4.7. Metastasen im Bereich von Kopf und Hals.,._.52
4.8.
Muskelmetastasen
und Hautmetastasen,.53
4.9. Knochenmetastasen.53
Inhaltsverzeichnis 1
3
4.10. Schlussfolgerung.54
4.11. Literatur.55
Minimal-invasive, ablative
Therapiemöglichkeiten 58
5.1. Einleitung.58
5.2. Thermoablative Verfahren .58
5.3. Radiofrequenzablation.58
5.4. Laserablation.61
5.5. Mikrowellenablation.61
5.6. Hochintenser fokussierter Ultraschall (HIFU).61
5.7. Cryoablation.62
5.8. Indikationen und Kontraindikationen.62
5.9. Patientenvorbereitung und Prozedur.63
5.10. Aktuelle Ergebnisse.63
5.11. Komplikationen.65
5.12. Literatur.65
Operative Ansätze beim fortgeschrittenen Nierenzellkarzinom 70
6.1. Tumomephrektomie im metastasierten Stadium.70
6.2. Metastasenchirurgie.70
6.3. Chirurgische Therapie von Lokalrezidiven .71
6.4. Retroperitoneale Lymphadenektomie.71
6.5. Tumorzapfen in der
Vena cava.
72
6.6. Literatur.72
^Ц
Die Rolle der Chemo- und Radiotherapie beim metastasierten
Nierenzellkarzinom 76
7.1. Einleitung.76
7.2. Präklinische Strahlentherapie-Studien.76
7.3. Konventionelle Strahlentherapie.77
7.4. Spezielle Strahlentechniken.77
7.5. Chemotherapie beim mNZK.78
7.6. Konventionelle Chemotherapie.79
7.7. Kombination Immuno-Chemotherapie.79
7.8. Chemotherapie modifiziert nach der Histologie.80
7.9. Literatur.81
Adjuvante
Therapiemöglichkeiten 84
8.1. Rationale für eine
adjuvante
Therapie.84
8.2.
Adjuvante
Zytokintherapie.84
8.2.1. IFN-a im adjuvanten Ansatz.84
8.2.2. IL-2 im adjuvanten Ansatz.84
8.2.3. IL^/VlFN-a/S-FU im adjuvanten Ansatz.85
8.3.
Adjuvante
Vakzinetherapie.85
8.4. Derzeit aktive Studien.86
8.5. Geplante Studien.87
14 Inhaltsverzeichnis
8.6. Literatur.87
Grundlagen der Immunantwort gegen das Nierenzellkarzinom und
zeilbasierte Vakzinetherapien 90
9.1. Natürliche Killerzellen erkennen NZK-Zellen.90
9.2. Nicht-MHC-restringierteTILs und Lymphokin-aktivierte Killerzellen
(LAK)
.92
9.3. MHC-restringierte T-Zell-Antworten gegen NZK.93
9.4. NZK-Liganden, die von MHC-restringierten
Т
-Zellen erkannt werden.93
9.5. Modulation des Immunsystems gegen NZK mittels Vakzinierung.93
9.6. Tumorzell-basierte Vakzine beim NZK.94
9.7. Autologe Tumorzeil-Vakzinierung und Adjuvanzien.95
9.8. Gentechnisch-modifizierte Tumorzell-Vakzine.95
9.9. DC-basierte NZK-Vakzine.96
9.10.
DCs
beladen mit Tumorzell-Lysaten.96
9.11.
DCs
beladen mit Tumorzell-RNS.97
9.12. Literatur.98
Systemische Immuntherapie mit Zytokinen und
allogene
Blutstammzeiltransplantation 102
10.1.
Interferone
.102
10.2. lnterIeukm-2 (IL-2).102
10.3. Kombinationstherapie mit Interferon
-α
und lnterleukin-2.104
10.4. Kombination von Zytokinen mit Chemotherapie.104
10.5. Andere Zytokine.105
10.6. Die
allogene Blutstammzelltransplantation
.105
10.7. Literatur.106
Molekularbiologische Grundlagen der
"Targeť'-Therapie
108
11.1. Der HIF-Stoffwechselweg.108
11.2. Carboanhydrase
IX
.111
11.3. Der VEGF-Stoffwechselweg.112
11.4. Der
Phosphotidylinositol-3-Kinase
(PBKjfAKT/Marnmalìan-target-of-mpamycin
(mTORl-Stoffwechselweg.113
11.5. Ras-ZRaf-Kinasen.114
11.6. Der Ubiquitin-Proteasomen-Stofrwechselweg.116
11.7. Neue Targef-Therapien für das Nierenzellkarzinom.117
11.8. Literatur.119
Moderne therapeutische Ansätze - klinische Anwendung der
"Targeť'-Therapie
124
12.1. Antikörper-Therapie.124
12.2. Multiklnase-tnhibition.124
12.2.1. Klinische Ergebnisse mit Sorafenib.124
12.2.2. Klinische Ergebnisse mit Sunitinib und AG-013736.126
12.3.
inhibition
des EGF.128
12.4. Mammalian-target-of-rapamycin (mTOR)-lnhibition.128
Inhaltsverzeichnis 15
12.5. Andere antiangiogenetische Substanzen.129
12.6. Kombinationstherapien mit antiangiogenetischen Substanzen.129
12.7. Klinische Erfahrungen mit der
Multikinase-Inhibition
.130
12.8. Integration moderner Therapieverfahren zur Behandlung des metastasierten
Nierenkarzinoms.,.132
12.9. Literatur.134
TNM-Klassifikation 136
13.1. Literatur.137
■I
Index 140
Neue Therapieansätze beim metastasierten
Nierenzellkarzinom
Das Nierenzellkarzinom ¡st der häufigste maligne
TuimrëfÈ
Niere und besitzt im fortgeschrittenen Stadium die scMecfef
teste Prognose aller urologfschen Tumorentitäten. Auch
Ійь
Zeiten der Ultraschallfrüherkennung weisen über 20% alle?
Patienten bereits zum Zeitpunkt ihrer Diagnose Metastasen
auf und etwa ein Drittel aller Patienten, die aufgrund eines to-t
kal
begrenzten NZK behandelt bzw. operiert werden, erM-
den später ein Rezidiv. Patienten mit einem metastasierteri
NZK haben unbehandelt ein
médianes
Gesamtüberfebáft
von weniger als 12 Monaten und ein
5-Jahres-Uberleben
von weniger als 10%.
Neue grundlegende Erkenntnisse im Verständnis der Pathö-
genese, des Tumorverhaltens und der Molekularbiologie
des Nierenzellkarzinoms haben heute den Weg für neue in¬
novative Entwicklungen geebnet, die in Zukunft vor altem
den Einsatz neuer Medikamente (so genannte "Target The¬
rapie") ermöglichen werden. Hier scheinen die neuen Stu¬
dienergebnisse auf dem Gebiet der "Target Therapie* ein Tor
zu einer neuen Ära in der Therapie des fortgeschrittenen
NZK zu öffnen.
Dieses Buch erlaubt einen Überblick über neue und
innovati"
ve
Entwicklungen in der Diagnostik und Therapie beim fort¬
geschrittenen Nierenzellkarzinom vor dem Hintergrund der
neuen wissenschaftlichen Erkenntnisse der Target Thera¬
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