Beeinflussung der Histaminfreisetzung peripherer Blutleukozyten durch Antioxidantien:
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2007
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adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 3
2 MATERIAL UND METHODE 5
2.1 Versuchspersonen 5
2.2 Testsubstanzen 6
2.3 Material 6
2.4 Reagenzien 7
2.5 Geräte 8
2.6 Histaminfreisetzungstest 8
2.6.1 Antioxidantienlösungen 8
2.6.2 Leukozytensuspension 9
2.6.3 Stimulation der Leukozyten 10
2.6.4 Histaminbestimmung 13
2.6.5 Berechnung der Histaminfreisetzung 13
2.7 Basophilenaktivierungstest 14
2.9 Statistische Auswertung 16
3 ERGEBNISSE 17
3.1 Klinische Daten der Versuchspersonen 17
3.2 Basophilen Histaminfreisetzungstest 18
3.2.1 Kontroll versuche 18
3.2.2 Anti IgE induzierte Histaminfreisetzung 19
3.2.2.1 Wirkung von Trolox 19
3.2.2.2 Wirkung von Ascorbinsäure 21
3.2.2.3 Wirkung der Kombination von Trolox und Ascorbinsäure 23
3.2.3 F met leu phe induzierte Histaminfreisetzung 25
3.2.4 Calcium Ionophore induzierte Histaminfreisetzung 27
3.3 Basophilenaktivierungstest 29
3.3.1 Kontrollversuche 29
3.3.2 Anti lgE induzierte Basophilenaktivierung 30
3.3.3 F met leu phe induzierte Basophilenaktivierung 31
4 DISKUSSION 32
4.1 Zusammenfassung der Ergebnisse 32
4.2 Mechanismen der allergischen Reaktion vom Soforttyp 32
4.2.1 Histaminfreisetzung 33
4.2.1.1 Immunglobulin E (IgE) 33
4.2.1.2 Fcs Rezeptoren 33
4.2.1.3 cAMP 34
4.2.1.4 Intrazellulare Signalkaskade 34
4.2.1.5 Sekretion 35
4.2.2 Aktivierung von Basophilen 35
4.2.2.1 CD63 35
4.3 Reaktive Sauerstoffspezies und Antioxidanten 36
4.3.1 Produktion reaktiver Sauerstoffspezies im Zellstoffwechsel 36
4.3.2 Antioxidantien 36
4.3.2.1 a Tocopherol 37
4.3.2.2 Trolox 38
4.3.2.3 Ascorbinsäure 38
1
4.3.3 Reaktive SauerstofTspezies bei allergischen Pathomechanismen und Beeinflussung
durch Antioxidantien 39
4.4 Bedeutung von Antioxidantien bei allergischen Erkrankungen 41
4.4.1 Asthma bronchiale 41
4.4.2 Rhinitis allcrgica 42
4.4.3 Atopisches Ekzem 43
4.4.4 Urticaria 43
4.4.5 Kontaktderman tis 43
4.5 In vitro Untersuchungen 44
4.5.1 Histaminliberatoren 44
4.5.1.1 Anti IgE 44
4.5.1.2 Calcium Ionophore 45
4.5.1.3 F met leu phe 46
4.5.1.4 Einfluss der Vorbehandlung mit IL 3 (Interleukin 3) 46
4.5.2 Antioxidantien 48
4.5.2.1 a Tocopherol 48
4.5.2.2 Trolox 48
4.5.2.3 Ascorbinsäure 48
4.5.2.4 Kombination von Trolox und Ascorbinsäure 49
4.5.3 Differenzen der Ergebnisse im Histaminfreisetzungstest und
Basophilenaktivierungstest 50
4.7 Ausblick 51
5 ZUSAMMENFASSUNG 52
6 LITERATURVERZEICHNIS 54
7 DANKSAGUNG 67
8 LEBENSLAUF 68
2
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INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 3
2 MATERIAL UND METHODE 5
2.1 Versuchspersonen 5
2.2 Testsubstanzen 6
2.3 Material 6
2.4 Reagenzien 7
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2.6 Histaminfreisetzungstest 8
2.6.1 Antioxidantienlösungen 8
2.6.2 Leukozytensuspension 9
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2.6.5 Berechnung der Histaminfreisetzung 13
2.7 Basophilenaktivierungstest 14
2.9 Statistische Auswertung 16
3 ERGEBNISSE 17
3.1 Klinische Daten der Versuchspersonen 17
3.2 Basophilen Histaminfreisetzungstest 18
3.2.1 Kontroll versuche 18
3.2.2 Anti IgE induzierte Histaminfreisetzung 19
3.2.2.1 Wirkung von Trolox 19
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3.2.2.3 Wirkung der Kombination von Trolox und Ascorbinsäure 23
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3.2.4 Calcium Ionophore induzierte Histaminfreisetzung 27
3.3 Basophilenaktivierungstest 29
3.3.1 Kontrollversuche 29
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3.3.3 F met leu phe induzierte Basophilenaktivierung 31
4 DISKUSSION 32
4.1 Zusammenfassung der Ergebnisse 32
4.2 Mechanismen der allergischen Reaktion vom Soforttyp 32
4.2.1 Histaminfreisetzung 33
4.2.1.1 Immunglobulin E (IgE) 33
4.2.1.2 Fcs Rezeptoren 33
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4.2.2.1 CD63 35
4.3 Reaktive Sauerstoffspezies und Antioxidanten 36
4.3.1 Produktion reaktiver Sauerstoffspezies im Zellstoffwechsel 36
4.3.2 Antioxidantien 36
4.3.2.1 a Tocopherol 37
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4.3.3 Reaktive SauerstofTspezies bei allergischen Pathomechanismen und Beeinflussung
durch Antioxidantien 39
4.4 Bedeutung von Antioxidantien bei allergischen Erkrankungen 41
4.4.1 Asthma bronchiale 41
4.4.2 Rhinitis allcrgica 42
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4.4.4 Urticaria 43
4.4.5 Kontaktderman'tis 43
4.5 In vitro Untersuchungen 44
4.5.1 Histaminliberatoren 44
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4.5.1.3 F met leu phe 46
4.5.1.4 Einfluss der Vorbehandlung mit IL 3 (Interleukin 3) 46
4.5.2 Antioxidantien 48
4.5.2.1 a Tocopherol 48
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4.5.2.3 Ascorbinsäure 48
4.5.2.4 Kombination von Trolox und Ascorbinsäure 49
4.5.3 Differenzen der Ergebnisse im Histaminfreisetzungstest und
Basophilenaktivierungstest 50
4.7 Ausblick 51
5 ZUSAMMENFASSUNG 52
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