Analytik und Wirkungsweise pharmakologisch aktiver Substanzen:
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2006
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adam_text | ANALYTIK UND WIRKUNGSWEISE PHARMAKOLOGISCH AKTIVER SUBSTANZEN
DISSERTATION DER FAKULTAT FUR CHEMIE UND PHARMAZIE DER
EBERHARD-KARLS-UNIVERSITAT TUBINGEN ZUR ERLANGUNG DES GRADES EINES
DOKTORS DER NATURWISSENSCHAFTEN 2006 VORGELEGT VON MARC DAVID GRYNBAUM
INHALTSVERZEICHNIS INHALTSVERZEICHNIS 1 EINLEITUNG UND PROBLEMSTELLUNG 1
2 EINFUHRUNG 6 2.1 TOCOPHEROLE 6 2.1.1 STRUKTURUND VORKOMMEN 6 2.1.2
STOFFIVECHSEL 8 2.1.3 WIRKUNGSWEISE 12 2.2 CAROTINOIDE 15 2.2.1
STRUKTURUND VORKOMMEN 15 2.2.2 STOFFIVECHSEL 20 2.2.3 WIRKUNGSWEISE 22
2.2.4 KRILL 23 2.3 RETINOIDE 26 2.3.1 HISTORISCHES 26 2.3.2 TERMINOLOGIE
UND CHEMIE 27 2.3.3 STOFFIVECHSEL 29 2.3.4 WIRKUNGSWEISE 34 3 ANALYTIK
PHARMAKOLOGISCH AKTIVER SUBSTANZEN 36 3.1 SCHONENDE EXTRAKTION
INSTABILCR ANALYTEN 36 3.1.1 FLIISSIG-FLIISSIG-EXTRAKTIONSTECHNIKEN 37
3.1.2 MATRIX SOLID PHASE DISPERSION (MSPD) 37 3.2
HOCHLEISTUNGSFLUSSIGKCITSCHROMATOGRAPHIE 39 3.2.1 HPLC GMNDLAGEN 39
3.2.2 MINIATURISIERUNG DER HPLC 40 3.2.3 GASCHROMATOGRAPHIE 42 3.3
GRUNDLAGEN MODERNER KOPPLUNGSTECHNIKEN 43 INHALTSVERZEICHNIS 3.3.1
HPLC-APCI/MS-KOPPLUNG 43 3.3.2 GC-MS-KOPPLUNG 46 3.3.3
KAPILLAR-HPLC-NMR-KOPPLUNG 46 3.3.4 GC-NMR-KOPPLUNG 50 ERGEBNISSE 52 4.1
HERSTELLUNG HOCHEFFIZIENTER KAPILLARTRENNSAULEN 52 4.2 KAPILLAR-HPLC-
UND KAPILLAR-GC-NMR-SYSTEM SENSITIVITAT 54 4.2.1
KAPILLAR-HPLC-NMR-SYSTEM 54 4.2.2 KAPILLAR-GC-NMR-SYSTEM 55 4.3 TRENNUNG
UND IDENTIFIKATION VON TOCOPHEROL-HOMOLOGEN 56 4.3.1
POLY(ETHYLENE-CO-ACRYLSDURE) COPOLYMER ALS STATIONDRE PHASE 56 4.3.2
ETABLIERUNG DER KAPILLAR-HPLC-TRENNUNG 60 4.3.3 CONTINUOUS-FLOW
KAPILLAR-HPLC-NMR KOPPLUNG 62 4.4 IDENTIFIZIERUNG VON
ASTAXANTHIN-ISOMEREN UND ASTAXANTHIN- FETTSAUREESTERN AUS KRILL 66 4.4.1
EXTRAKTION UND ETABLIERUNG EINER HPLC-TRENNUNG 67 4.4.2 ENZYMATISCHER
ASSAY ZUR VERSEIFUNG DER CAROTINOID-FETTSDUREESTER....69 4.4.3 GC-MS-UND
HPLC APCI/MS-EXPERIMENTE 71 4.4.4 NMR-EXPERIMENTE IM
MIKRO-DURCHFLUSSPROBENKOPF. 75 4.5 UNTERSUCHUNGEN ZUR BIOKONVERSION VON
A-CAROTIN IN A- UND P-RETINOL ..79 4.5.1 ANBAU DER INTRINSISCH
MARKIERTEN KAROTTEN 80 4.5.2 DESIGN DER STUDIE 81 4.5.3 HERSTELLUNG
EINES AUTHENTISCHEN STANDARDS ANHAND ENZYMATISCHER HYDROLYSE VON
A-CAROTIN 82 4.5.4 GC-MS-EXPERIMENTE AN STANDARDS 91 4.5.5 NACHWEIS VON
A-RETINOL IN HUMAN-SERUM 93 4.6 ENTWICKLUNG DER GC-NMR 96
INHALTSVERZEICHNIS III 4.6.1 EXPERIMENTELLER AUFBAU 96 4.6.2 GC-NMR
EXPERIMENTE 98 5 ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK 104 6 EXPERIMENTELLER TEIL
107 6.1 GERATE 107 6.1.1 HPLC-UNDKAPILLAR-HPLC-ANLAGEN 107 6.1.2
HERSTELLUNG VON KAPILLARTRENNSAULEN 108 6.1.3 GC/MS-SYSTEME 108 6.1.4
MASSENSPEKTROMETER 108 6.1.5 NMR-SPEKTROMETER 109 6.2 CHEMIKALIEN 109
6.3 PROBENVORBEREITUNG UND EXTRAKTION 110 6.3.1 STANDARDS 110 6.3.2
EXTRAKTION VON BIOLOGISCHEN PROBEN 110 6.3.3 ENZYMATISCHE ASSAYS /// 6.4
HOCHLEISTUNGSFLIISSIGKEITSCHROMATOGRAPHIE (HPLC) 113 6.4.1
CHROMATOGRAPHISCHE BEDINGUNGEN 113 6.5 HPLC-MS-EXPERIMENTE 115 6.6
GASCHROMATOGRAPHIE (GC) 115 6.7 NMR SPEKTROSKOPIE 116 6.7.1
FLOW-INJEKTION-NMR-EXPERIMENTE 116 6.7.2
KAPITLAR-HPLC-NMR-KOPPLUNGSEXPERIMENTE 117 6.7.3
KAPILLAR-GC-NMR-KOPPHMGSEXPERIMENLE 117 7 LITERATUR 118
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ANALYTIK UND WIRKUNGSWEISE PHARMAKOLOGISCH AKTIVER SUBSTANZEN
DISSERTATION DER FAKULTAT FUR CHEMIE UND PHARMAZIE DER
EBERHARD-KARLS-UNIVERSITAT TUBINGEN ZUR ERLANGUNG DES GRADES EINES
DOKTORS DER NATURWISSENSCHAFTEN 2006 VORGELEGT VON MARC DAVID GRYNBAUM
INHALTSVERZEICHNIS INHALTSVERZEICHNIS 1 EINLEITUNG UND PROBLEMSTELLUNG 1
2 EINFUHRUNG 6 2.1 TOCOPHEROLE 6 2.1.1 STRUKTURUND VORKOMMEN 6 2.1.2
STOFFIVECHSEL 8 2.1.3 WIRKUNGSWEISE 12 2.2 CAROTINOIDE 15 2.2.1
STRUKTURUND VORKOMMEN 15 2.2.2 STOFFIVECHSEL 20 2.2.3 WIRKUNGSWEISE 22
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UND CHEMIE 27 2.3.3 STOFFIVECHSEL 29 2.3.4 WIRKUNGSWEISE 34 3 ANALYTIK
PHARMAKOLOGISCH AKTIVER SUBSTANZEN 36 3.1 SCHONENDE EXTRAKTION
INSTABILCR ANALYTEN 36 3.1.1 FLIISSIG-FLIISSIG-EXTRAKTIONSTECHNIKEN 37
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HOCHLEISTUNGSFLUSSIGKCITSCHROMATOGRAPHIE 39 3.2.1 HPLC GMNDLAGEN 39
3.2.2 MINIATURISIERUNG DER HPLC 40 3.2.3 GASCHROMATOGRAPHIE 42 3.3
GRUNDLAGEN MODERNER KOPPLUNGSTECHNIKEN 43 INHALTSVERZEICHNIS 3.3.1
HPLC-APCI/MS-KOPPLUNG 43 3.3.2 GC-MS-KOPPLUNG 46 3.3.3
KAPILLAR-HPLC-NMR-KOPPLUNG 46 3.3.4 GC-NMR-KOPPLUNG 50 ERGEBNISSE 52 4.1
HERSTELLUNG HOCHEFFIZIENTER KAPILLARTRENNSAULEN 52 4.2 KAPILLAR-HPLC-
UND KAPILLAR-GC-NMR-SYSTEM SENSITIVITAT 54 4.2.1
KAPILLAR-HPLC-NMR-SYSTEM 54 4.2.2 KAPILLAR-GC-NMR-SYSTEM 55 4.3 TRENNUNG
UND IDENTIFIKATION VON TOCOPHEROL-HOMOLOGEN 56 4.3.1
POLY(ETHYLENE-CO-ACRYLSDURE) COPOLYMER ALS STATIONDRE PHASE 56 4.3.2
ETABLIERUNG DER KAPILLAR-HPLC-TRENNUNG 60 4.3.3 CONTINUOUS-FLOW
KAPILLAR-HPLC-NMR KOPPLUNG 62 4.4 IDENTIFIZIERUNG VON
ASTAXANTHIN-ISOMEREN UND ASTAXANTHIN- FETTSAUREESTERN AUS KRILL 66 4.4.1
EXTRAKTION UND ETABLIERUNG EINER HPLC-TRENNUNG 67 4.4.2 ENZYMATISCHER
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HPLC APCI/MS-EXPERIMENTE 71 4.4.4 NMR-EXPERIMENTE IM
MIKRO-DURCHFLUSSPROBENKOPF. 75 4.5 UNTERSUCHUNGEN ZUR BIOKONVERSION VON
A-CAROTIN IN A- UND P-RETINOL .79 4.5.1 ANBAU DER INTRINSISCH
MARKIERTEN KAROTTEN 80 4.5.2 DESIGN DER STUDIE 81 4.5.3 HERSTELLUNG
EINES AUTHENTISCHEN STANDARDS ANHAND ENZYMATISCHER HYDROLYSE VON
A-CAROTIN 82 4.5.4 GC-MS-EXPERIMENTE AN STANDARDS 91 4.5.5 NACHWEIS VON
A-RETINOL IN HUMAN-SERUM 93 4.6 ENTWICKLUNG DER GC-NMR 96
INHALTSVERZEICHNIS III 4.6.1 EXPERIMENTELLER AUFBAU 96 4.6.2 GC-NMR
EXPERIMENTE 98 5 ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK 104 6 EXPERIMENTELLER TEIL
107 6.1 GERATE 107 6.1.1 HPLC-UNDKAPILLAR-HPLC-ANLAGEN 107 6.1.2
HERSTELLUNG VON KAPILLARTRENNSAULEN 108 6.1.3 GC/MS-SYSTEME 108 6.1.4
MASSENSPEKTROMETER 108 6.1.5 NMR-SPEKTROMETER 109 6.2 CHEMIKALIEN 109
6.3 PROBENVORBEREITUNG UND EXTRAKTION 110 6.3.1 STANDARDS 110 6.3.2
EXTRAKTION VON BIOLOGISCHEN PROBEN 110 6.3.3 ENZYMATISCHE ASSAYS /// 6.4
HOCHLEISTUNGSFLIISSIGKEITSCHROMATOGRAPHIE (HPLC) 113 6.4.1
CHROMATOGRAPHISCHE BEDINGUNGEN 113 6.5 HPLC-MS-EXPERIMENTE 115 6.6
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