Morbus Paget des Knochens:
Gespeichert in:
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| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Bremen [u.a.]
Uni-Med-Verl.
2006
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| Ausgabe: | 1. Aufl. |
| Schriftenreihe: | Uni-Med science
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10 Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
1 Geschichte (S. Goebel, F. Jakob, L. Seefried) 14
2 Pathologie des Morbus Paget (A. Schulz) 20
2.1. Das Paget Skelett 20
2.2. Der Paget Knochen 21
2.3. Der Paget Osteoklast 22
2.4. Knochenqualität beim Morbus Paget 24
2.5. Therapiewirkung auf den Paget Knochen 26
2.6. Das Paget Sarkom 26
3 Physiologie des Knochenstoffwechsels unter besonderer Berücksichtigung
des RANK/RANKL/ OPG Signalwegs (L. Seefried, F. Jakob) 30
3.1. Zellbiologie und Physiologie des Knochenumbaus 30
3.1.1. Grundlagen des Remodeling 30
3.1.2. Interaktion zwischen Osteoblasten und Osteoklasten 30
3.1.3. Das RANK/RANKL/OPG System 32
3.2. Die Bedeutung von RANK und NFkB für die Osteoklasten Differenzierung 33
3.2.1. Differenzierung von Osteoklasten 33
3.2.2. Die TNF Superfamilie und der NFicB Signalweg 36
3.2.3. Ubiquitinierung und Proteasom 37
3.2.4. RANK assoziierte intrazelluläre Signaltransduktion 38
3.3. RANK Signalweg und M. Paget 38
3.3.1. Pathophysiologie 38
3.3.2. Bedeutung einzelner Mutationen 39
3.3.2.1. OPG 39
3.3.2.2. RANK 39
3.3.2.3. VCP 39
3.3.2.4. SQSTM1 39
4 Ätiologie und Pathogenese des Morbus Paget (S. Ralston, F. Jakob) 48
4.1. Die Rolle genetischer Faktoren beim Morbus Paget 48
4.1.1. Seltene erbliche Knochenerkrankungen 48
4.1.2. Mutationen bei familiärem und sporadischem Morbus Paget 49
4.2. Die Rolle der Virusinfektion bei Morbus Paget 50
4.3. Zelluläre und molekulare Mediatoren des Morbus Paget 51
5 Die Epidemiologie des Morbus Paget des Skelettsystems
(C. Cooper, E. Dennison, S. Goebel, N. Harvey) 58
5.1. Einleitung 58
5.2. Prävalenz des Morbus Paget bezüglich Alter und Geschlecht 58
5.3. Morbidität und Mortalität 61
5.4. Ätiologie 62
Inhaltsverzeichnis 11
6 Klinische Manifestation und Diagnostik des Morbus Paget 66
6.1. Klinisches Bild (H. Minne, M. Pfeiffer, W. Pollähne) 66
6.2. Regionale Manifestationen der Erkrankung (H. Minne, M. Pfeiffer, W. Pollähne) 66
6.2.1. Schädel 66
6.2.2. Kieferknochen und Gesichtsschädel 67
6.2.3. Wirbelsäule 67
6.2.4. Becken und Extremitätenknochen 68
6.3. Sarkome und Riesenzelltumore (H. Minne, M. Pfeiffer, W. Pollähne) 69
6.4. Laborchemische Charakteristika (H. Minne, M. Pfeiffer, W. Pollähne) 70
6.4.1. Parameter der Knochenresorption 70
6.4.2. Parameter der Knochenformation 71
6.5. Hormone des Knochen und Kalziumstoffwechsels (H. Minne, M. Pfeiffer, W. Pollähne) 71
6.6. Systemische Komplikationen und Begleiterkrankungen des Morbus Paget
(H. Minne, M. Pfeiffer, W. Pollähne) 72
6.6.1. Hyperkalzurie, Hyperkalzämie und primärer Hyperparathyreoidismus 72
6.6.2. Hyperurikämie und Gicht 72
6.6.3. Veränderungen im Herz Kreislaufsystem 72
6.6.4. Angioide Netzhautstreifen 72
6.6.5. Verschiedene weitere Begleiterkrankungen 72
6.7. Röntgendiagnostik des Morbus Paget (H. Minne, M. Pfeiffer, W. Pollähne) 74
6.7.1. Stadieneinteilung 76
6.7.2. Spezielle Röntgenbefunde in Abhängigkeit von der Lokalisation 77
6.7.3. Differenzialdiagnostik 82
6.8. Nuklearmedizinische Bildgebung (P. Schneider) 84
6.8.1. Skelettszintigrafie mit Bisphosphonaten 84
6.8.2. Andere szintigrafische Verfahren 85
6.8.3. Bedeutung der szintigrafischen Bildgebung bei Morbus Paget 86
7 Therapie des Morbus Paget 90
7.1. Bisphosphonate (R. Ebert, L. Seefried, N. Schütze, F. Jakob) 90
7.1.1. Chemie und Wirkmechanismus 90
7.1.1.1. Chemische Entwicklung 90
7.1.1.2. Knochenaffinität, antihyperkalzämische Potenz und Halbwertszeiten im Knochen 90
7.1.1.3. Zielzellen der Bisphosphonattherapie 91
7.1.1.4. Molekulare Wirkungsmechanismen 92
7.1.2. Pharmakologie von Bisphosphonaten 94
7.1.2.1. Intestinale Aufnahme 94
7.1.2.2. Renale Ausscheidung 94
7.1.3. Nebenwirkungen 94
7.1.3.1. Gastrointestinale Nebenwirkungen 94
7.1.3.2. Renale Nebenwirkungen 95
7.1.3.3. Grippeähnliche Symptome 95
7.1.3.4. Osteonekrosen 96
7.1.4. Auswirkungen von Bisphosphonaten auf zellulärer Ebene und auf den Knochenmetabolismus. 96
7.1.4.1. Maximale kumulative Dosis von Bisphosphonaten 97
7.2. Medikamentöse Therapie des Morbus Paget (P. Farahmand, J. Ringe) 100
7.2.1. Behandlungsziele 100
7.2.2. Calcitonin 101
7.2.3. Bisphosphonate 102
7.2.4. Zugelassene Therapeutika und Verlaufskontrollen 106
12 Inhaltsverzeichnis
7.3. Orthopädische Probleme (J. Eulert, S. Goebel, A. Kurth) 110
7.3.1. Einführung 110
7.3.2. Frakturen des Paget Knochens 110
7.3.3. Hüftendoprothetik bei Morbus Paget 112
7.3.4. Knieendoprothesenimplantation bei Morbus Paget 114
7.3.5. Operative Behandlungen von Fehlstellungen bei Morbus Paget 115
7.3.6. Vertebragene Komplikationen beim Morbus Paget 116
7.3.7. Operatives Vorgehen bei neoplastischen Komplikationen des Morbus Paget 117
7.4. Die sarkomatöse Entartung der Paget Erkrankung (A. Kurth, L. Zichner) 119
7.4.1. Einführung 119
7.4.2. Rückblick 119
7.4.3. Inzidenz 120
7.4.4. Ätiologie 120
7.4.5. Klinik 120
7.4.6. Biochemische Marker 121
7.4.7. Bildgebung 121
7.4.8. Histologie 122
7.4.9. Differenzialdiagnose 122
7.4.10. Behandlung 123
7.4.11. Prognose 124
8 Forschung und Ausblick (F. Jakob) 128
9 DVO Leitlinien zur Diagnostik und Behandlung des Morbus Paget des
Knochens 130 |
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10 Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
1 Geschichte (S. Goebel, F. Jakob, L. Seefried) 14
2 Pathologie des Morbus Paget (A. Schulz) 20
2.1. Das Paget Skelett 20
2.2. Der Paget Knochen 21
2.3. Der Paget Osteoklast 22
2.4. Knochenqualität beim Morbus Paget 24
2.5. Therapiewirkung auf den Paget Knochen 26
2.6. Das Paget Sarkom 26
3 Physiologie des Knochenstoffwechsels unter besonderer Berücksichtigung
des RANK/RANKL/ OPG Signalwegs (L. Seefried, F. Jakob) 30
3.1. Zellbiologie und Physiologie des Knochenumbaus 30
3.1.1. Grundlagen des Remodeling 30
3.1.2. Interaktion zwischen Osteoblasten und Osteoklasten 30
3.1.3. Das RANK/RANKL/OPG System 32
3.2. Die Bedeutung von RANK und NFkB für die Osteoklasten Differenzierung 33
3.2.1. Differenzierung von Osteoklasten 33
3.2.2. Die TNF Superfamilie und der NFicB Signalweg 36
3.2.3. Ubiquitinierung und Proteasom 37
3.2.4. RANK assoziierte intrazelluläre Signaltransduktion 38
3.3. RANK Signalweg und M. Paget 38
3.3.1. Pathophysiologie 38
3.3.2. Bedeutung einzelner Mutationen 39
3.3.2.1. OPG 39
3.3.2.2. RANK 39
3.3.2.3. VCP 39
3.3.2.4. SQSTM1 39
4 Ätiologie und Pathogenese des Morbus Paget (S. Ralston, F. Jakob) 48
4.1. Die Rolle genetischer Faktoren beim Morbus Paget 48
4.1.1. Seltene erbliche Knochenerkrankungen 48
4.1.2. Mutationen bei familiärem und sporadischem Morbus Paget 49
4.2. Die Rolle der Virusinfektion bei Morbus Paget 50
4.3. Zelluläre und molekulare Mediatoren des Morbus Paget 51
5 Die Epidemiologie des Morbus Paget des Skelettsystems
(C. Cooper, E. Dennison, S. Goebel, N. Harvey) 58
5.1. Einleitung 58
5.2. Prävalenz des Morbus Paget bezüglich Alter und Geschlecht 58
5.3. Morbidität und Mortalität 61
5.4. Ätiologie 62
Inhaltsverzeichnis 11
6 Klinische Manifestation und Diagnostik des Morbus Paget 66
6.1. Klinisches Bild (H. Minne, M. Pfeiffer, W. Pollähne) 66
6.2. Regionale Manifestationen der Erkrankung (H. Minne, M. Pfeiffer, W. Pollähne) 66
6.2.1. Schädel 66
6.2.2. Kieferknochen und Gesichtsschädel 67
6.2.3. Wirbelsäule 67
6.2.4. Becken und Extremitätenknochen 68
6.3. Sarkome und Riesenzelltumore (H. Minne, M. Pfeiffer, W. Pollähne) 69
6.4. Laborchemische Charakteristika (H. Minne, M. Pfeiffer, W. Pollähne) 70
6.4.1. Parameter der Knochenresorption 70
6.4.2. Parameter der Knochenformation 71
6.5. Hormone des Knochen und Kalziumstoffwechsels (H. Minne, M. Pfeiffer, W. Pollähne) 71
6.6. Systemische Komplikationen und Begleiterkrankungen des Morbus Paget
(H. Minne, M. Pfeiffer, W. Pollähne) 72
6.6.1. Hyperkalzurie, Hyperkalzämie und primärer Hyperparathyreoidismus 72
6.6.2. Hyperurikämie und Gicht 72
6.6.3. Veränderungen im Herz Kreislaufsystem 72
6.6.4. Angioide Netzhautstreifen 72
6.6.5. Verschiedene weitere Begleiterkrankungen 72
6.7. Röntgendiagnostik des Morbus Paget (H. Minne, M. Pfeiffer, W. Pollähne) 74
6.7.1. Stadieneinteilung 76
6.7.2. Spezielle Röntgenbefunde in Abhängigkeit von der Lokalisation 77
6.7.3. Differenzialdiagnostik 82
6.8. Nuklearmedizinische Bildgebung (P. Schneider) 84
6.8.1. Skelettszintigrafie mit Bisphosphonaten 84
6.8.2. Andere szintigrafische Verfahren 85
6.8.3. Bedeutung der szintigrafischen Bildgebung bei Morbus Paget 86
7 Therapie des Morbus Paget 90
7.1. Bisphosphonate (R. Ebert, L. Seefried, N. Schütze, F. Jakob) 90
7.1.1. Chemie und Wirkmechanismus 90
7.1.1.1. Chemische Entwicklung 90
7.1.1.2. Knochenaffinität, antihyperkalzämische Potenz und Halbwertszeiten im Knochen 90
7.1.1.3. Zielzellen der Bisphosphonattherapie 91
7.1.1.4. Molekulare Wirkungsmechanismen 92
7.1.2. Pharmakologie von Bisphosphonaten 94
7.1.2.1. Intestinale Aufnahme 94
7.1.2.2. Renale Ausscheidung 94
7.1.3. Nebenwirkungen 94
7.1.3.1. Gastrointestinale Nebenwirkungen 94
7.1.3.2. Renale Nebenwirkungen 95
7.1.3.3. Grippeähnliche Symptome 95
7.1.3.4. Osteonekrosen 96
7.1.4. Auswirkungen von Bisphosphonaten auf zellulärer Ebene und auf den Knochenmetabolismus. 96
7.1.4.1. Maximale kumulative Dosis von Bisphosphonaten 97
7.2. Medikamentöse Therapie des Morbus Paget (P. Farahmand, J. Ringe) 100
7.2.1. Behandlungsziele 100
7.2.2. Calcitonin 101
7.2.3. Bisphosphonate 102
7.2.4. Zugelassene Therapeutika und Verlaufskontrollen 106
12 Inhaltsverzeichnis
7.3. Orthopädische Probleme (J. Eulert, S. Goebel, A. Kurth) 110
7.3.1. Einführung 110
7.3.2. Frakturen des Paget Knochens 110
7.3.3. Hüftendoprothetik bei Morbus Paget 112
7.3.4. Knieendoprothesenimplantation bei Morbus Paget 114
7.3.5. Operative Behandlungen von Fehlstellungen bei Morbus Paget 115
7.3.6. Vertebragene Komplikationen beim Morbus Paget 116
7.3.7. Operatives Vorgehen bei neoplastischen Komplikationen des Morbus Paget 117
7.4. Die sarkomatöse Entartung der Paget Erkrankung (A. Kurth, L. Zichner) 119
7.4.1. Einführung 119
7.4.2. Rückblick 119
7.4.3. Inzidenz 120
7.4.4. Ätiologie 120
7.4.5. Klinik 120
7.4.6. Biochemische Marker 121
7.4.7. Bildgebung 121
7.4.8. Histologie 122
7.4.9. Differenzialdiagnose 122
7.4.10. Behandlung 123
7.4.11. Prognose 124
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