Untersuchungen zur Kollagendegradation bei rheumatoider Arthritis:
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2006
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adam_text | Inhaltsverzeichnis
1. Abkürzungsverzeichnis 3
2. Inhaltsverzeichnis 5
3. Zusammenfassung 8
4. Einleitung 10
4.1. Die rheumatoide Arthritis 10
4.1.1. Definition der rheumatoiden Arthritis 10
4.1.2. Epidemiologie der rheumatoiden Arthritis 10
4.1.3. Klinik der rheumatoiden Arthritis 10
4.1.4. Klassifikationskriterien der rheumatoiden Arthritis 11
4.1.5. Pathogenese der rheumatoiden Arthritis 14
4.2. Histopathomorphologie der Synovialitis bei rheumatoider Arthritis 17
4.2.1. Histopathologischen Typen der rheumatoiden Arthritis 17
4.2.2. Histologische Aktivitätsbestimmung der rheumatoiden Arthritis 20
4.2.3. Prognosebewertung mittels histopatholgischer Klassifikation 21
4.3. Kollagen Crosslinks 21
4.3.1. Die extrazelluläre Struktur des Knorpels 21
4.3.2. Charakterisierung der Hydroxypyridinium Crosslinks 22
4.3.3. Hydroxypyridinium Crosslinks bei der Osteoarthrose 24
4.3.4. Hydroxypyridinium Crosslinks bei der rheumatoiden Arthritis 25
5. Zielstellung 28
6. Methodik 29
6.1. Patienten und untersuchtes Material 29
6.2. Materialgewinnung 30
6.3. Untersuchungsmethoden 31
6.4. Chemikalien/Geräte zur Bestimmung von Pyridinolin und
Desoxypyridinolin 31
5
Inhaltsverzeichnis
6.5. Probenvorbereitung für Pyridinolin und Desoxypyridinolin 32
6.6. Chemikalien/Material für die Bestimmung von Hydroxyprolin 34
6.7. Probenvorbereitung für Hydroxyprolin 35
6.8. Messung der Kollagendegradationsmarker Pyridinolin und
Desoxypyridinolin mittels HPLC 36
6.9. Messung des Hydroxyprolins mittels HPLC 38
6.10. Ermittlung der Krankheitsaktivität im Blut (BSG; CrP) 38
6.11. Statistische Auswertung 39
7. Ergebnisse 40
7.1. Charakterisierung der Patienten 40
7.2. Crosslinkspiegel in der Synovialis bei RA und OA 42
7.3. Abhängigkeit des Crosslink Gehaltes der Synovialis
von der entzündlichen Aktivität im Serum bei RA und OA 44
7.4. Zusammenhang zwischen den histopathologischen Typen der Synovialitis
und dem Pyd Gehalt der Synovialis bei RA 46
7.5. Zusammenhang zwischen der histologischen Aktivität der Synovialitis
und dem Pyd Gehalt der Synovialis bei RA 47
7.6. Pyridinolin und Desoxypyridinolin Gehalt im Urin bei RA und OA 48
7.7. Pyridinolin und Desoxypyridinolin Gehalt im Serum bei RA und OA 49
7.8. Pyridinolin und Desoxypyridinolin Gehalt in der
Synovialflüssigkeit bei RA und OA 50
7.9. Pyd Konzentrationen aus der Synovialis im Vergleich
zu den Pyd Konzentrationen im Urin, im Serum und in der
Synovialflüssigkeit bei aktiver RA, inaktiver RA und Osteoarthrose 51
8. Diskussion 54
8.1. Crosslinkspiegel in der Synovialis 55
8.2. Crosslink Gehalt in Abhängigkeit von der Entzündungsaktivität 56
8.3. Crosslink Gehalt der Synovialis in Abhängigkeit vom histopathologischen
Typ der rheumatoiden Arthritis 58
6
Inhaltsverzeichnis
8.4. Kollagenabbaumarker in der Synovialis im Vergleich zum
Crosslink Gehalt im Urin, im Serum und in der Synovialflüssigkeit 59
8.5. Einflussfaktoren auf die Bestimmung der Crosslinks 63
9. Schlussfolgerungen 66
10. Literaturverzeichnis 68
11. Anhang 86
11.1. Lebenslauf 86
11.2. Ehrenwörtliche Erklärung 87
11.3. Danksagung 88
7
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Inhaltsverzeichnis
1. Abkürzungsverzeichnis 3
2. Inhaltsverzeichnis 5
3. Zusammenfassung 8
4. Einleitung 10
4.1. Die rheumatoide Arthritis 10
4.1.1. Definition der rheumatoiden Arthritis 10
4.1.2. Epidemiologie der rheumatoiden Arthritis 10
4.1.3. Klinik der rheumatoiden Arthritis 10
4.1.4. Klassifikationskriterien der rheumatoiden Arthritis 11
4.1.5. Pathogenese der rheumatoiden Arthritis 14
4.2. Histopathomorphologie der Synovialitis bei rheumatoider Arthritis 17
4.2.1. Histopathologischen Typen der rheumatoiden Arthritis 17
4.2.2. Histologische Aktivitätsbestimmung der rheumatoiden Arthritis 20
4.2.3. Prognosebewertung mittels histopatholgischer Klassifikation 21
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4.3.1. Die extrazelluläre Struktur des Knorpels 21
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4.3.4. Hydroxypyridinium Crosslinks bei der rheumatoiden Arthritis 25
5. Zielstellung 28
6. Methodik 29
6.1. Patienten und untersuchtes Material 29
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6.4. Chemikalien/Geräte zur Bestimmung von Pyridinolin und
Desoxypyridinolin 31
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Inhaltsverzeichnis
6.5. Probenvorbereitung für Pyridinolin und Desoxypyridinolin 32
6.6. Chemikalien/Material für die Bestimmung von Hydroxyprolin 34
6.7. Probenvorbereitung für Hydroxyprolin 35
6.8. Messung der Kollagendegradationsmarker Pyridinolin und
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6.9. Messung des Hydroxyprolins mittels HPLC 38
6.10. Ermittlung der Krankheitsaktivität im Blut (BSG; CrP) 38
6.11. Statistische Auswertung 39
7. Ergebnisse 40
7.1. Charakterisierung der Patienten 40
7.2. Crosslinkspiegel in der Synovialis bei RA und OA 42
7.3. Abhängigkeit des Crosslink Gehaltes der Synovialis
von der entzündlichen Aktivität im Serum bei RA und OA 44
7.4. Zusammenhang zwischen den histopathologischen Typen der Synovialitis
und dem Pyd Gehalt der Synovialis bei RA 46
7.5. Zusammenhang zwischen der histologischen Aktivität der Synovialitis
und dem Pyd Gehalt der Synovialis bei RA 47
7.6. Pyridinolin und Desoxypyridinolin Gehalt im Urin bei RA und OA 48
7.7. Pyridinolin und Desoxypyridinolin Gehalt im Serum bei RA und OA 49
7.8. Pyridinolin und Desoxypyridinolin Gehalt in der
Synovialflüssigkeit bei RA und OA 50
7.9. Pyd Konzentrationen aus der Synovialis im Vergleich
zu den Pyd Konzentrationen im Urin, im Serum und in der
Synovialflüssigkeit bei aktiver RA, inaktiver RA und Osteoarthrose 51
8. Diskussion 54
8.1. Crosslinkspiegel in der Synovialis 55
8.2. Crosslink Gehalt in Abhängigkeit von der Entzündungsaktivität 56
8.3. Crosslink Gehalt der Synovialis in Abhängigkeit vom histopathologischen
Typ der rheumatoiden Arthritis 58
6
Inhaltsverzeichnis
8.4. Kollagenabbaumarker in der Synovialis im Vergleich zum
Crosslink Gehalt im Urin, im Serum und in der Synovialflüssigkeit 59
8.5. Einflussfaktoren auf die Bestimmung der Crosslinks 63
9. Schlussfolgerungen 66
10. Literaturverzeichnis 68
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