Untersuchung von Kandidatengenen im Abbau der Monoaminneurotransmitter in Zusammenhang mit suizidalem Verhalten:
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2007
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| adam_text | Inhaltsverzeichnis
1. ZUSAMMENFASSUNG 1
2. EINLEITUNG 2
2.1 Suizidales Verhalten 3
2.1.1 Definition 3
2.1.2 Erscheinungsformen suizidalen Verhaltens 3
2.1.3 Epidemiologie und Risikofaktoren suizidalen Verhaltens 4
2.1.4 Genetik suizidalen Verhaltens 6
2.1.5 Neurobiologie suizidalen Verhaltens 7
2.1.5.1 Serotonerge Neurotransmission und suizidales Verhalten 7
2.1.5.2 Noradrenerge / Adrenerge Neurotransmission und suizidales Verhalten 10
2.1.5.3 Dopaminerges System und suizidales Verhalten 12
2.1.5.4 HPA Achse und suizidales Verhalten 14
2.1.5.5 Cholesterin und suizidales Verhalten •5
2.1.6 INTEGRATIVES MODELL SUIZIDALEN VERHALTENS 5
2.2 MAOA, MAO B, COMT als Kandidatengene für suizidales Verhalten 18
2.2.1 Methoden zur Untersuchung des genetischen Hintergrundes von
psychiatrischen Erkrankungen 18
2.2.2 Kopplungsstudien zu sueidalem Verhalten 20
2.2.3 Kandidatengenstudien zu suizidalem Verhalten 21
2.2.4 MAO A Gen als Kandidatengen suizidalen Verhaltens 23
2.2.4.1 Funktion der MAOA und mögliche Verbindung zu suizidalem Verhalten 23
2.2.4.2 Funktionelle genetische Varianten im MAO A Gen 26
2.2.4.3 Kopplungsstudien mit suizidalem Verhalten und MAO A Genregion 27
2.2.4.4 Vorbefunde aus Assoziationsstudien mit MAO A Polymorphismen 27
2.2.5 MAO B als Kandidatengen suizidalen Verhaltens 28
2.2.5.1 Funktion der MAOB und mögliche Verbindung zu suizidalem Verhalten 28
2.2.5.2 Funktionelle genetische Varianten im MAO B Gen 30
2.2.5.3 Kopplungsstudien mit suizidalem Verhalten und MAO B Genregion 31
2.2.5.4 Vorbefunde aus Assoziationsstudien mit MAO B Polymorphismen 31
2.2.6 COMT als Kandidatengen suizidalen Verhaltens 32
2.2.6.1 Funktion der COMT und mögliche Verbindung zu suizidalem Verhalten 32
2.2.6.2 Funktionelle genetische Varianten im COMT Gen 34
2.2.6.3 Kopplungsstudien mit suizidalem Verhalten und COMT Genregion 35
2.2.6.4 Vorbefunde aus Assoziationsstudien mit COMT Polymorphismen 35
3. FRAGESTELLUNG 38
4. MATERIAL UND METHODEN 39
4.1 Material 39
4.1.1 Gerate 39
4.1.2 Software 40
4.1.3 Chemikalien 40
4.1.4 Oligonukleotide 41
4.1.5 Polymorphismen 42
4.2 methoden 43
4.2.1 Studienteilnehmer 43
4.2.1.1 Kontrollgruppe 43
Inhaltsverzeichnis
4.2.1.2 Patienten mit Suizidversuch in der Vorgeschichte 43
4.2.1.3 Kontrollgruppe depressiver Patienten 44
4.2.2 allgemeiner Überblick über die Genotypisieruno mit Hilfe des
Restriktionsverdaus 45
4.2.2.1 DNA Extraktion 45
4.2.2.2 Bestimmung der DNA Konzentration 47
4.2.2.3 Amplifikation des zu untersuchenden DNA Abschnittes mit Hilfe der PCR 48
4.2.2.4 Restriktionsverdau und Gelelektrophorese 52
4.2.3 VERSUCHSAUFBAU FÜR DIE EINZELNEN POLYMORPHISMEN 55
4.2.3.1 Versuchsablauf der Genotypisierung bezüglich einer Basenaustauschmutation G/T
im MAO A Gen (SNP 1D rs. 6323) 55
4.2.3.2 Versuchsablauf der Genotypisierung bezüglich der A »G Basenaustauschmutation
(SNP 1D rs. 1799836) im MAO B Gen 60
4.2.3.3 Genotypisierung bezüglich des G zu A Polymorphismus (SNP ID rs.468O)
des COMT Gens 63
4.3 Statistische Auswertung 67
5. ERGEBNISSE 68
5.1 Allgemeine Auswertung 68
5.2 Analyse der Polymorphismen 70
5.2.1 analyse des polymorphismus im mao a gen 70
5.2.1.1 Auswertung für die mannlichen Studienteilnehmer 70
5.2.1.2 Auswertung für die weiblichen Studienteilnehmer 73
5.2.2 ANALYSE DES POLYMORPHISMUS IM MAO B GEN 78
5.2.2.1 Auswertung für die mannlichen Studienteilnehmer 78
5.2.2.2 Auswertung für die weiblichen Studienteilnehmer 80
5.2.3 Analyse des Polymorphismus im COMT Gen 86
5.2.3.1 Vergleich der Patienten mit Suizidversuch mit Kontrollprobanden 86
5.2.3.2 Vergleich der Patienten mit unipolarer Depression mit Kontrollprobanden 87
5.2.3.3 Vergleich Patienten mit gewaltsamem (V1OL) und nicht gewaltsamem (NONV)
Suizidversuch 88
5.2.3.4 Getrennter Vergleich der Patienten mit gewaltsamem (VIOL) mit Kontrollen und nicht
gewaltsamem Suizidversuch (NONV) mit Kontrollen 89
6. diskussion der ergebnisse 92
6.1 Grundhypothesen der vorliegenden Studie 92
6.2 Allgemeine Betrachtung der Methodik 92
6.3 Interpretation der Ergebnisse zum Polymorphismus im MAO A Gen 94
6.3.1 Vergleich mit Vorbefunden aus der Literatur 94
6.3.2 Abschliedende Beurteilung und Ausblick 96
6.4 Interpretation der Ergebnisse zum Polymorphismus im MAO B Gen 98
6.4.1 Vergleich mit Ergebnissen aus der Literatur 98
6.4.2 Mögliche Erklärungen für die beobachteten Befunde 98
6.4.3 Abschliedende Beurteilung und Ausblick 100
6.5 Interpretation der Ergebnisse zum Polymorphismus im COMT Gen 102
6.5.1 Vergleich mit Ergebnissen aus der Literatur 102
6.5.2 Mögliche Ursachen der beobachteten Befunde. 103
6.5.3 ABSCHLIEßENDE Beurteilung und Ausblick 109
Inhaltsverzeichnis
7. LITERATURVERZEICHNIS 110
8. ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS 158
9. DANKSAGUNG 160
10. LEBENSLAUF 161
|
| adam_txt |
Inhaltsverzeichnis
1. ZUSAMMENFASSUNG 1
2. EINLEITUNG 2
2.1 Suizidales Verhalten 3
2.1.1 Definition 3
2.1.2 Erscheinungsformen suizidalen Verhaltens 3
2.1.3 Epidemiologie und Risikofaktoren suizidalen Verhaltens 4
2.1.4 Genetik suizidalen Verhaltens 6
2.1.5 Neurobiologie suizidalen Verhaltens 7
2.1.5.1 Serotonerge Neurotransmission und suizidales Verhalten 7
2.1.5.2 Noradrenerge / Adrenerge Neurotransmission und suizidales Verhalten 10
2.1.5.3 Dopaminerges System und suizidales Verhalten 12
2.1.5.4 HPA Achse und suizidales Verhalten 14
2.1.5.5 Cholesterin und suizidales Verhalten •5
2.1.6 INTEGRATIVES MODELL SUIZIDALEN VERHALTENS '5
2.2 MAOA, MAO B, COMT als Kandidatengene für suizidales Verhalten 18
2.2.1 Methoden zur Untersuchung des genetischen Hintergrundes von
psychiatrischen Erkrankungen 18
2.2.2 Kopplungsstudien zu sueidalem Verhalten 20
2.2.3 Kandidatengenstudien zu suizidalem Verhalten 21
2.2.4 MAO A Gen als Kandidatengen suizidalen Verhaltens 23
2.2.4.1 Funktion der MAOA und mögliche Verbindung zu suizidalem Verhalten 23
2.2.4.2 Funktionelle genetische Varianten im MAO A Gen 26
2.2.4.3 Kopplungsstudien mit suizidalem Verhalten und MAO A Genregion 27
2.2.4.4 Vorbefunde aus Assoziationsstudien mit MAO A Polymorphismen 27
2.2.5 MAO B als Kandidatengen suizidalen Verhaltens 28
2.2.5.1 Funktion der MAOB und mögliche Verbindung zu suizidalem Verhalten 28
2.2.5.2 Funktionelle genetische Varianten im MAO B Gen 30
2.2.5.3 Kopplungsstudien mit suizidalem Verhalten und MAO B Genregion 31
2.2.5.4 Vorbefunde aus Assoziationsstudien mit MAO B Polymorphismen 31
2.2.6 COMT als Kandidatengen suizidalen Verhaltens 32
2.2.6.1 Funktion der COMT und mögliche Verbindung zu suizidalem Verhalten 32
2.2.6.2 Funktionelle genetische Varianten im COMT Gen 34
2.2.6.3 Kopplungsstudien mit suizidalem Verhalten und COMT Genregion 35
2.2.6.4 Vorbefunde aus Assoziationsstudien mit COMT Polymorphismen 35
3. FRAGESTELLUNG 38
4. MATERIAL UND METHODEN 39
4.1 Material 39
4.1.1 Gerate 39
4.1.2 Software 40
4.1.3 Chemikalien 40
4.1.4 Oligonukleotide 41
4.1.5 Polymorphismen 42
4.2 methoden 43
4.2.1 Studienteilnehmer 43
4.2.1.1 Kontrollgruppe 43
Inhaltsverzeichnis
4.2.1.2 Patienten mit Suizidversuch in der Vorgeschichte 43
4.2.1.3 Kontrollgruppe depressiver Patienten 44
4.2.2 allgemeiner Überblick über die Genotypisieruno mit Hilfe des
Restriktionsverdaus 45
4.2.2.1 DNA Extraktion 45
4.2.2.2 Bestimmung der DNA Konzentration 47
4.2.2.3 Amplifikation des zu untersuchenden DNA Abschnittes mit Hilfe der PCR 48
4.2.2.4 Restriktionsverdau und Gelelektrophorese 52
4.2.3 VERSUCHSAUFBAU FÜR DIE EINZELNEN POLYMORPHISMEN 55
4.2.3.1 Versuchsablauf der Genotypisierung bezüglich einer Basenaustauschmutation G/T
im MAO A Gen (SNP 1D rs. 6323) 55
4.2.3.2 Versuchsablauf der Genotypisierung bezüglich der A »G Basenaustauschmutation
(SNP 1D rs. 1799836) im MAO B Gen 60
4.2.3.3 Genotypisierung bezüglich des G zu A Polymorphismus (SNP ID rs.468O)
des COMT Gens 63
4.3 Statistische Auswertung 67
5. ERGEBNISSE 68
5.1 Allgemeine Auswertung 68
5.2 Analyse der Polymorphismen 70
5.2.1 analyse des polymorphismus im mao a gen 70
5.2.1.1 Auswertung für die mannlichen Studienteilnehmer 70
5.2.1.2 Auswertung für die weiblichen Studienteilnehmer 73
5.2.2 ANALYSE DES POLYMORPHISMUS IM MAO B GEN 78
5.2.2.1 Auswertung für die mannlichen Studienteilnehmer 78
5.2.2.2 Auswertung für die weiblichen Studienteilnehmer 80
5.2.3 Analyse des Polymorphismus im COMT Gen 86
5.2.3.1 Vergleich der Patienten mit Suizidversuch mit Kontrollprobanden 86
5.2.3.2 Vergleich der Patienten mit unipolarer Depression mit Kontrollprobanden 87
5.2.3.3 Vergleich Patienten mit gewaltsamem (V1OL) und nicht gewaltsamem (NONV)
Suizidversuch 88
5.2.3.4 Getrennter Vergleich der Patienten mit gewaltsamem (VIOL) mit Kontrollen und nicht
gewaltsamem Suizidversuch (NONV) mit Kontrollen 89
6. diskussion der ergebnisse 92
6.1 Grundhypothesen der vorliegenden Studie 92
6.2 Allgemeine Betrachtung der Methodik 92
6.3 Interpretation der Ergebnisse zum Polymorphismus im MAO A Gen 94
6.3.1 Vergleich mit Vorbefunden aus der Literatur 94
6.3.2 Abschliedende Beurteilung und Ausblick 96
6.4 Interpretation der Ergebnisse zum Polymorphismus im MAO B Gen 98
6.4.1 Vergleich mit Ergebnissen aus der Literatur 98
6.4.2 Mögliche Erklärungen für die beobachteten Befunde 98
6.4.3 Abschliedende Beurteilung und Ausblick 100
6.5 Interpretation der Ergebnisse zum Polymorphismus im COMT Gen 102
6.5.1 Vergleich mit Ergebnissen aus der Literatur 102
6.5.2 Mögliche Ursachen der beobachteten Befunde. 103
6.5.3 ABSCHLIEßENDE Beurteilung und Ausblick 109
Inhaltsverzeichnis
7. LITERATURVERZEICHNIS 110
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