Hämatopietischer Zellumsatz bei der chronischen idiopathischen Myelofibrose (CIMF) nach Imatinib (Glivec) Therapie: eine immunhistochemische Untersuchung an 14 Patienten
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2007
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adam_text | Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 1
1.1 Das Krankheitsbild der chronischen idiopathischen Myelofibrose 1
(C1MF)
1.1.1 Definition der C1MF nach der WHO-Klassifikation 1
1.1.2 Epidemiologie der CIMF 3
1.1.3 Klinische Befunde bei der CIMF 4
1.1.4 Hämatologische Befunde bei der CIMF 5
1.1.5 Prognose der CIMF 7
1.2 Knochenmarksmorphologie der CIMF 10
1.3 Pathogenese der CIMF 12
1.3.1 Entstehung der Neoplasie 12
1.3.2 Entstehung der Myelofibrose 14
1.4 Therapie der CIMF 15
1.4.1 Symptomatische Therapie 16
1.4.2 Chemotherapie und Interferon 18
1.4.3 Knochenmarktransplantation 20
1.4.4 Imatinib 21
1.4.4.1 Hemmung der Signaltransduktion von Protein-Tyrosinkinasen 21
1.4.4.2 Bisherige Studien mit Imatinib bei der CIMF 22
1.5 Proliferation und Apoptose 26
1.5.1 Proliferation und Aktivität im Knochenmark 27
1.5.2 Apoptose im Knochenmark 29
1.6 Fragestellung der Arbeit 31
2. Material und Methoden 33
2.1 Patientenbeschreibung 33
2.2 Bearbeitung der Knochenmarkbiopsien 33
2.2.1 Routinefarbungen 33
2.2.2 Darstellung von Proliferation und Apoptose im Knochenmark 34
2.2.3 Färbung mit Ki67 35
2.2.4 Färbung mit Apostain 36
2.3 Morphometrische Auswertung 37
2.4 Statistische Auswertung 38
3. Ergebnisse 39
3.1 Klinische Daten 39
3.2 Proliferation im Knochenmark vor und nach Therapie mit Imatinib 39
3.3 Frequenz der Apoptose im Knochenmark vor und nach Therapie mit 47
Imatinib
4. Diskussion 50
4.1 Stellenwert der Tyrosinkinase-Inhibitoren bei der CIMF und ihre 50
therapeutische Signifikanz
4.2 Hämatopoietischer Zellumsatz 54
5. Zusammenfassimg 57
6. Literaturverzeichnis 58
7. Lebenslauf 80
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Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 1
1.1 Das Krankheitsbild der chronischen idiopathischen Myelofibrose 1
(C1MF)
1.1.1 Definition der C1MF nach der WHO-Klassifikation 1
1.1.2 Epidemiologie der CIMF 3
1.1.3 Klinische Befunde bei der CIMF 4
1.1.4 Hämatologische Befunde bei der CIMF 5
1.1.5 Prognose der CIMF 7
1.2 Knochenmarksmorphologie der CIMF 10
1.3 Pathogenese der CIMF 12
1.3.1 Entstehung der Neoplasie 12
1.3.2 Entstehung der Myelofibrose 14
1.4 Therapie der CIMF 15
1.4.1 Symptomatische Therapie 16
1.4.2 Chemotherapie und Interferon 18
1.4.3 Knochenmarktransplantation 20
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1.4.4.1 Hemmung der Signaltransduktion von Protein-Tyrosinkinasen 21
1.4.4.2 Bisherige Studien mit Imatinib bei der CIMF 22
1.5 Proliferation und Apoptose 26
1.5.1 Proliferation und Aktivität im Knochenmark 27
1.5.2 Apoptose im Knochenmark 29
1.6 Fragestellung der Arbeit 31
2. Material und Methoden 33
2.1 Patientenbeschreibung 33
2.2 Bearbeitung der Knochenmarkbiopsien 33
2.2.1 Routinefarbungen 33
2.2.2 Darstellung von Proliferation und Apoptose im Knochenmark 34
2.2.3 Färbung mit Ki67 35
2.2.4 Färbung mit Apostain 36
2.3 Morphometrische Auswertung 37
2.4 Statistische Auswertung 38
3. Ergebnisse 39
3.1 Klinische Daten 39
3.2 Proliferation im Knochenmark vor und nach Therapie mit Imatinib 39
3.3 Frequenz der Apoptose im Knochenmark vor und nach Therapie mit 47
Imatinib
4. Diskussion 50
4.1 Stellenwert der Tyrosinkinase-Inhibitoren bei der CIMF und ihre 50
therapeutische Signifikanz
4.2 Hämatopoietischer Zellumsatz 54
5. Zusammenfassimg 57
6. Literaturverzeichnis 58
7. Lebenslauf 80 |
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