Ergebnisse der Photodynamischen Therapie überwiegend klassischer, subfovealer choriodaler Neovaskularisationen auf Grund der exsudativen altersabhängigen Makuladegeneration unter klinischen Alltagsbedingungen:
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2006
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Inhaltsverzeichnis
1 Abbildungsverzeichnis 6
2 Tabellenverzeichnis 7
3 Abkürzungsverzeichnis 8
4 Einführung 9
4.1 Hintergrund 9
4.2 Definition und Einteilung der Makuladegeneration 10
4.3 Pathomorphologie 11
4.4 Epidemiologie 15
4.4.1 Prävalenz 15
4.4.2 Inzidenz 16
4.4.3 Risikofaktoren 17
4.5 Klinik 19
4.5.1 Frühstadium der altersabhängigen Makulaerkrankung (ARM) 19
4.5.2 Die Klinik der altersabhängigen Makuladegeneration (AMD) 19
4.6 Diagnostik 20
4.6.1 Sehschärfe 21
4.6.2 Stereoskopische Fundusuntersuchung 21
4.6.3 Fluoreszenzangiographie 21
4.6.4 Angiographische Befunde und Klassifikation der Choroidalen
Neovaskularisationen 22
4.7 Therapie 24
4.7.1 Thermische Laserkoagulation 25
4.7.2 Chirurgische Verfahren 26
4.7.3 Medikamentöse Therapieansätze 30
4.7.4 Photodynamische Therapie (PDT) 32
5 Fragestellung und Zielsetzung 33
6 Patienten und Methoden 34
6.1 Patienten 34
6.2 Methoden 35
6.2.1 Diagnosestellung und Auswertung der Angiographien 35
6.2.2 Augenärztliche Untersuchung und Dokumentation 36
6.2.3 Behandlung 38
6.2.4 Analyse der Fluoreszenzangiographien 38
6.3 Statistik 39
6.3.1 Angewandte Programme 39
6.3.2 Statistische Methoden 40
6.3.3 Statistische Analysen für signifikante Korrelationen 40
7 Ergebnisse 41
7.1 Deskriptive Statistik der Patienten vor Behandlung 41
7.1.1 Demographische Daten 41
7.1.2 Symptomdauer 42
7.1.3 Sehschärfe 43
7.1.4 Präoperative Größe der CNV 44
7.1.5 Einflussfaktoren auf Größe und klassischen Anteil der CNV 45
7.1.6 Zusammenfassende präoperative Charakteristik aller Patienten 48
5
7.2 Behandlungsergebnisse nach 1 und 2 Jahren 49
7.2.1 Anzahl der Behandlungen 50
7.2.2 Fluoreszenzangiographische Aktivität der CNV 51
7.2.3 Visusverlauf. 52
7.2.4 Einflussparameter auf den mittleren Visusverlauf nach 1 und 2 Jahren. 53
7.2.5 Einflussfaktoren auf das funktioneile Kriterium Visusstabilisierung 58
7.3 Komplikationen und Nebenwirkungen 61
8 Diskussion 62
8.1 Funktionelle und angiographische Ergebnisse 63
8.1.1 Angiographische Ergebnisse 63
8.1.2 Häufigkeit der Behandlung 64
8.1.3 Funktionelle Ergebnisse 66
8.2 Einflussparameter 68
8.2.1 Alter 68
8.2.2 Geschlecht 69
8.2.3 Zeitraum vom Symptombeginn bis zur Behandlung 71
8.2.4 Läsionsfläche vor Therapie 71
8.2.5 Allgemeine Anamnese 72
8.3 Nebenwirkungen und Komplikationen 73
8.4 Studiendesign 74
8.5 Ausblick 75
8.5.1 Kombination der PDT mit antiangiogenetischen Therapien 75
9 Zusammenfassung 76
10 Literaturverzeichnis 78
11 Lebenslauf 88
12 Eigenständigkeitserklärung 89
6
1 Abbildungsverzeichnis
Abbildung 1: Augenhintergrund 10
Abbildung 2: Nicht-exsudative AMD 13
Abbildung 3: Angiogenese bei der exsudativen AMD 14
Abbildung 4: Prävalenz der AMD in verschiedenen Studien 16
Abbildung 5: Amslernetz 20
Abbildung 6: Skizze der Lokalisation von Läsionen der Makula 24
Abbildung 7: Risiko des zweiten Auges eine CNV zu entwickeln 25
Abbildung 8: Chirurgischer Zugang zum submakulären Raum 27
Abbildung 9: Makulatranslokation durch Rotation der Netzhaut 29
Abbildung 10: Fall-Selektion 34
Abbildung 11: Läsionsbestandteile und Behandlungsparameter 39
Abbildung 12: Statistische Methoden 40
Abbildung 13: Geschlechterverteilung 41
Abbildung 14: Altersverteilung 41
Abbildung 15: Verteilung der Symptomdauer vor Behandlungsbeginn 42
Abbildung 16: Gegenüberstellung der Symptomdauer beider Geschlechter 42
Abbildung 17: Verteilung der Ausgangsvisus 43
Abbildung 18: Ausgangsvisus in Abhängigkeit des Geschlechts 43
Abbildung 19: Größenverteilung der CNV-Läsionen bei Befunderhebung 44
Abbildung 20: Unterschiedliche Läsionsgrößen der beiden Geschlechter vor PDT 46
Abbildung 21: Anzahl der PDT-Behandlungen in zwei Jahren 50
Abbildung 22: Anzahl der Behandlungen in Abhängigkeit von der CNV-Fläche 50
Abbildung 23: Antikoagulation und Zahl der Behandlungen im ersten Jahr 51
Abbildung 24: Angiographische Aktivität der CNV nach einem Jahr 51
Abbildung 25: Visusveränderung von prä- und postoperativem Visus nach einem Jahr 52
Abbildung 26: Mittlere Visusdifferenz nach 1 Jahr in Abhängigkeit vom Patientenalter 55
Abbildung 27: Visusdifferenz nach ein und zwei Jahren in Abhängigkeit des Geschlechts... 55
Abbildung 28: Visusdifferenz nach zwei Jahren in Abhängigkeit des Ausgangsvisus 56
Abbildung 29: Mittlere Visusdifferenz nach 2 Jahren in Bezug zur Fläche vor Therapie 56
Abbildung 30: Mittlerer Visusverlauf in Abhängigkeit der Läsionsfläche vor Therapie 57
Abbildung 31: Einflussfaktoren auf das Kriterium Visusstabilisierung nach 1 Jahr 59
Abbildung 32: Einflussfaktoren auf das Kriterium Visusstabilisierung nach 2 Jahren 60
Abbildung 33: Fehlende Leckage der CNV nach ein bzw. zwei Jahren 63
Abbildung 34: Augen mit Visusstabilisierung; Vergleich mit der TAP-Studie 66
Abbildung 35: Graphische Darstellung des Visusverlaufes im Vergleich zur TAP-Studie .... 67
Abbildung 36: Visusverbesserungen; Vergleich zur TAP-Studie 68
Abbildung 37: Unterschiedlicher Visusverlauf bei Frauen und Männern 70
Abbildung 38: Klassifikation verschiedener Typen klinischer Forschung 74
7
2 Tabellenverzeichnis
Tabelle 1: Übersicht dokumentierter Befunde 37
Tabelle 2: Linsenstatus, Alter und Sehvermögen der Patienten (n=176) 44
Tabelle 3: Einflussparameter auf Größe und klassischen Anteil der CNV 45
Tabelle 4: Präoperative Charakteristik aller Patienten 48
Tabelle 5: funktioneile sowie angiographische Ergebnisse 1 und 2 Jahre nach PDT 49
Tabelle 6: Einflussparameter auf den mittleren Visusverlauf 53
Tabelle 7: Visusverlauf in Abhängigkeit des Linsenstatus 56
Tabelle 8: Vergleich der kategorisierten Läsionsflächen im 1- und 2- Jahres-Intervall 57
Tabelle 9: Vergleich der mittleren Behandlungsanzahl mit dem Visusverlauf 57
Tabelle 10: Einflussparameter auf die Vermeidung einer Visusminderung 3 Linien 58
Tabelle 11: Auflistung der Nebenwirkungen und Komplikationen 61
Tabelle 12: Operationen 61
Tabelle 13: Rezidive 61
Tabelle 14: Altersverteilung der deutschen Bevölkerung 1950-2050 62
Tabelle 15: Verteilung der Ausgangsvisus in dieser Arbeit und der TAP-Studie 67
|
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4
Inhaltsverzeichnis
1 Abbildungsverzeichnis 6
2 Tabellenverzeichnis 7
3 Abkürzungsverzeichnis 8
4 Einführung 9
4.1 Hintergrund 9
4.2 Definition und Einteilung der Makuladegeneration 10
4.3 Pathomorphologie 11
4.4 Epidemiologie 15
4.4.1 Prävalenz 15
4.4.2 Inzidenz 16
4.4.3 Risikofaktoren 17
4.5 Klinik 19
4.5.1 Frühstadium der altersabhängigen Makulaerkrankung (ARM) 19
4.5.2 Die Klinik der altersabhängigen Makuladegeneration (AMD) 19
4.6 Diagnostik 20
4.6.1 Sehschärfe 21
4.6.2 Stereoskopische Fundusuntersuchung 21
4.6.3 Fluoreszenzangiographie 21
4.6.4 Angiographische Befunde und Klassifikation der Choroidalen
Neovaskularisationen 22
4.7 Therapie 24
4.7.1 Thermische Laserkoagulation 25
4.7.2 Chirurgische Verfahren 26
4.7.3 Medikamentöse Therapieansätze 30
4.7.4 Photodynamische Therapie (PDT) 32
5 Fragestellung und Zielsetzung 33
6 Patienten und Methoden 34
6.1 Patienten 34
6.2 Methoden 35
6.2.1 Diagnosestellung und Auswertung der Angiographien 35
6.2.2 Augenärztliche Untersuchung und Dokumentation 36
6.2.3 Behandlung 38
6.2.4 Analyse der Fluoreszenzangiographien 38
6.3 Statistik 39
6.3.1 Angewandte Programme 39
6.3.2 Statistische Methoden 40
6.3.3 Statistische Analysen für signifikante Korrelationen 40
7 Ergebnisse 41
7.1 Deskriptive Statistik der Patienten vor Behandlung 41
7.1.1 Demographische Daten 41
7.1.2 Symptomdauer 42
7.1.3 Sehschärfe 43
7.1.4 Präoperative Größe der CNV 44
7.1.5 Einflussfaktoren auf Größe und klassischen Anteil der CNV 45
7.1.6 Zusammenfassende präoperative Charakteristik aller Patienten 48
5
7.2 Behandlungsergebnisse nach 1 und 2 Jahren 49
7.2.1 Anzahl der Behandlungen 50
7.2.2 Fluoreszenzangiographische Aktivität der CNV 51
7.2.3 Visusverlauf. 52
7.2.4 Einflussparameter auf den mittleren Visusverlauf nach 1 und 2 Jahren. 53
7.2.5 Einflussfaktoren auf das funktioneile Kriterium Visusstabilisierung 58
7.3 Komplikationen und Nebenwirkungen 61
8 Diskussion 62
8.1 Funktionelle und angiographische Ergebnisse 63
8.1.1 Angiographische Ergebnisse 63
8.1.2 Häufigkeit der Behandlung 64
8.1.3 Funktionelle Ergebnisse 66
8.2 Einflussparameter 68
8.2.1 Alter 68
8.2.2 Geschlecht 69
8.2.3 Zeitraum vom Symptombeginn bis zur Behandlung 71
8.2.4 Läsionsfläche vor Therapie 71
8.2.5 Allgemeine Anamnese 72
8.3 Nebenwirkungen und Komplikationen 73
8.4 Studiendesign 74
8.5 Ausblick 75
8.5.1 Kombination der PDT mit antiangiogenetischen Therapien 75
9 Zusammenfassung 76
10 Literaturverzeichnis 78
11 Lebenslauf 88
12 Eigenständigkeitserklärung 89
6
1 Abbildungsverzeichnis
Abbildung 1: Augenhintergrund 10
Abbildung 2: Nicht-exsudative AMD 13
Abbildung 3: Angiogenese bei der exsudativen AMD 14
Abbildung 4: Prävalenz der AMD in verschiedenen Studien 16
Abbildung 5: Amslernetz 20
Abbildung 6: Skizze der Lokalisation von Läsionen der Makula 24
Abbildung 7: Risiko des zweiten Auges eine CNV zu entwickeln 25
Abbildung 8: Chirurgischer Zugang zum submakulären Raum 27
Abbildung 9: Makulatranslokation durch Rotation der Netzhaut 29
Abbildung 10: Fall-Selektion 34
Abbildung 11: Läsionsbestandteile und Behandlungsparameter 39
Abbildung 12: Statistische Methoden 40
Abbildung 13: Geschlechterverteilung 41
Abbildung 14: Altersverteilung 41
Abbildung 15: Verteilung der Symptomdauer vor Behandlungsbeginn 42
Abbildung 16: Gegenüberstellung der Symptomdauer beider Geschlechter 42
Abbildung 17: Verteilung der Ausgangsvisus 43
Abbildung 18: Ausgangsvisus in Abhängigkeit des Geschlechts 43
Abbildung 19: Größenverteilung der CNV-Läsionen bei Befunderhebung 44
Abbildung 20: Unterschiedliche Läsionsgrößen der beiden Geschlechter vor PDT 46
Abbildung 21: Anzahl der PDT-Behandlungen in zwei Jahren 50
Abbildung 22: Anzahl der Behandlungen in Abhängigkeit von der CNV-Fläche 50
Abbildung 23: Antikoagulation und Zahl der Behandlungen im ersten Jahr 51
Abbildung 24: Angiographische Aktivität der CNV nach einem Jahr 51
Abbildung 25: Visusveränderung von prä- und postoperativem Visus nach einem Jahr 52
Abbildung 26: Mittlere Visusdifferenz nach 1 Jahr in Abhängigkeit vom Patientenalter 55
Abbildung 27: Visusdifferenz nach ein und zwei Jahren in Abhängigkeit des Geschlechts. 55
Abbildung 28: Visusdifferenz nach zwei Jahren in Abhängigkeit des Ausgangsvisus 56
Abbildung 29: Mittlere Visusdifferenz nach 2 Jahren in Bezug zur Fläche vor Therapie 56
Abbildung 30: Mittlerer Visusverlauf in Abhängigkeit der Läsionsfläche vor Therapie 57
Abbildung 31: Einflussfaktoren auf das Kriterium Visusstabilisierung nach 1 Jahr 59
Abbildung 32: Einflussfaktoren auf das Kriterium Visusstabilisierung nach 2 Jahren 60
Abbildung 33: Fehlende Leckage der CNV nach ein bzw. zwei Jahren 63
Abbildung 34: Augen mit Visusstabilisierung; Vergleich mit der TAP-Studie 66
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Abbildung 36: Visusverbesserungen; Vergleich zur TAP-Studie 68
Abbildung 37: Unterschiedlicher Visusverlauf bei Frauen und Männern 70
Abbildung 38: Klassifikation verschiedener Typen klinischer Forschung 74
7
2 Tabellenverzeichnis
Tabelle 1: Übersicht dokumentierter Befunde 37
Tabelle 2: Linsenstatus, Alter und Sehvermögen der Patienten (n=176) 44
Tabelle 3: Einflussparameter auf Größe und klassischen Anteil der CNV 45
Tabelle 4: Präoperative Charakteristik aller Patienten 48
Tabelle 5: funktioneile sowie angiographische Ergebnisse 1 und 2 Jahre nach PDT 49
Tabelle 6: Einflussparameter auf den mittleren Visusverlauf 53
Tabelle 7: Visusverlauf in Abhängigkeit des Linsenstatus 56
Tabelle 8: Vergleich der kategorisierten Läsionsflächen im 1- und 2- Jahres-Intervall 57
Tabelle 9: Vergleich der mittleren Behandlungsanzahl mit dem Visusverlauf 57
Tabelle 10: Einflussparameter auf die Vermeidung einer Visusminderung 3 Linien 58
Tabelle 11: Auflistung der Nebenwirkungen und Komplikationen 61
Tabelle 12: Operationen 61
Tabelle 13: Rezidive 61
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