Doublecortin: Marker für durch physische Aktivität gesteigerte Neurogenese
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2006
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A AMffrlairTta 8
1. Einfuhrung g
2. Neurale Sttmmzellen im idullen ZNS 8
2.1. Definition 8
2.2. Zytoskelett einet Neuron 9
2.2.1. AktinfiUmeme 9
2.2.2. Mikrotubuli 10
3. Physiologische Kortexentwicklung II
4. Mutation des DCX Gens: „Double Cot1ex SyndronV subkortikmle
Bandheterotopie 14
5. Neurogenese im adulten ZNS 16
6. Anatomische Grundlage der adulten Neurogenese 17
7. Nachweis der adulten Neurogenese 18
7.1.BrdU 18
7.2. Retrovirus 20
7.3. Doublecortm(DCX) 20
7.4. Typisierung des Phinotyps 21
8. Beeinflussung der adulten Neurogenese durch systemische Faktoren 22
8.1. Genetik 22
8.2. Alter 22
8.3 Streu 22
8.4.Umweit 23
9. Beeinflussung der adulten Neurogenese durch Moleküle 24
9l.bFGFundEGF 25
9.2.BDNF 25
9.3.VEGF 26
10. Fragestellung 27
Inhaltsverzeichnis 6
B Material nd Methoden 28
1. Versuchstiere 28
2. BrdU Injektionen 30
3. Gewebepräparation 30
4. Immunhistochemie 30
5. Immunfluoreszenz 31
6. Stereologie 33
7. Auswertung der Daten 33
C Ergebnisse 34
1. Neubildung und Überleben von Zellen 34
2. Differenzierungsverhalten neu gebildeter Zellen 36
3. Gesamtanzahl an Neuroblasten 40
D Dnlaushm 42
1. Beeinflussung der adulten Neurogenese durch körperliche Aktivität 42
2. Adulte hippokampale Neurogenese, Apoptose und Volumen des Gyrus dentatus..46
3. Nachweis der Neurogenese mittels BrdU/NeuN und DCX 47
3.1.BrdU/NeuN 47
3.2. DCX 47
3.2.1. Handelt es sich bei DCX positiven Zellen um neu
entstandene Neurone? 48
3.2.2. Zeitliches und topographisches Expressionsverhalten von
DCX 49
4. Vor und Nachteile von BrdU 50
5. Vor und Nachteile von DCX 51
6. Zusammenfassung 52
7. Ausblick und Konsequenz 54
Inhaltsverzeichnis 7
E Literaturverzeichnis 56
F Anhang 75
Abkürzungsverzeichnis 75
Danksagungen 77
Lebenslauf 78
Eidesstattliche Erklärung 79
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2.2.1. AktinfiUmeme 9
2.2.2. Mikrotubuli 10
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4. Mutation des DCX Gens: „Double Cot1ex" SyndronV subkortikmle
Bandheterotopie 14
5. Neurogenese im adulten ZNS 16
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8.1. Genetik 22
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7. Auswertung der Daten 33
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1. Neubildung und Überleben von Zellen 34
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2. Adulte hippokampale Neurogenese, Apoptose und Volumen des Gyrus dentatus.46
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