Labordiagnostik bei Leukämien und Lymphomen:
Gespeichert in:
Format: | Buch |
---|---|
Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
Bremen [u.a.]
Uni-Med-Verl.
2007
|
Ausgabe: | 2. Aufl. |
Schriftenreihe: | Uni-Med science
|
Schlagworte: | |
Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
Beschreibung: | Literaturangaben |
Beschreibung: | 156 S. zahlr. Ill., graph. Darst. |
ISBN: | 9783895992124 3895992127 |
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Inhaltsverzeichnis 1
Inhaltsverzeichnis
^l
1.1. Materialgewinnung.17
1.1.1. Knochenmarkbiopsie und Aspiration.17
1.1.2. Entnahmeort.17
1.1.2.1. Knochenmarkbiopsie.18
1.1.2.2. Knochenmarkaspirate.18
1.2. Probenverteilung.19
1.3. Lymphknotenentnahme.19
1.4. Liquorpunktion.19
Zytomorphologische Diagnostik 20
2.1. Untersuchung des peripheren Blutes.20
2.2. Untersuchung von Knochenmarkaspiraten.21
2.2.1. Verarbeitung und Auswertung der KM-Aspirate.21
2.3. Klassifikation von Leukämien und MDS.23
2.4. Beurteilung des Remissionsstatus bei Leukämien und Lymphomen.25
Hämatologieautomaten 27
3.1. Einführung.27
3.2. Das kleine Blutbild.27
3.3. Einfluß- und Störgrößen des kleinen Blutbildes.29
3.4. Differentialblutbild.31
3.5. Bestimmung der Retikulozyten.32
3.6. Zusammenfassung.33
Щ
4.1. Die Knochenmarkdiagnostik im historischen Kontext.34
4.2. Histotechnische Voraussetzungen.34
4.2.1. Kunststoffeinbettung von Beckenkammbiopsien.35
4.2.2. Paraffineinbettung von Beckenkammbiopsien.35
4.2.2.1. Prinzipielle Vorteile einer Paraffineinbettung.35
4.2.2.2. Typische Artefakte.35
4.2.2.2.1. Artefakte einer sauren Entkalkung.35
4.2.2.2.2. Fixationsartefakte.35
4.2.2.3. Empfohlene
4.2.2.4. Neutrale Chelatentkalkung.37
4.2.2.5. Paraffineinbettung, Färbungen.37
4.2.2.5.1. Standardfärbungen.37
4.2.2.5.2. Immunhistochemische Verfahren.37
4.3. Algorithmus der beckenkammbioptischen Diagnostik. 41
4.3.1. Implikationen der Dimension von Beckenkammbiopsien.41
4.3.2. Osteologische Befundkomponenten.42
4.3.3. Fettzellen und allgemeine Zelldichte des Knochenmarkes.42
4.3.4. Retikulinfasem -
4.3.5. Eisengehalt des Knochenmarkes.43
4.3.6. Zytologische Analyse von Knochenmarkschnitten.46
12 Inhaltsverzeichnis
4.4. Histologie versus Zytologie.46
4.4.1.
4.4.2. Nachweis fragiler Zellen in der Beckenkammbiopsie.47
4.4.3. Mark-Knochen- und Knochen-Mark-Wechselwirkungen.47
4.4.3.1. Hyperkalzämiesyndrome.47
4.4.3.2. Osteopetrose.48
4.4.3.3. Ostitis
4.4.4. Nachweis von Tumormetastasen.49
4.4.5. Histotopographie der neoplastischen Hämatopoese.50
4.5. Lymphatische Strukturelemente und Lymphome im Knochenmark.51
4.5.1. Nicht neoplastische lymphatische Zellen im Knochenmark.51
4.5.1.1. Diffus verteilte Lymphozyten.51
4.5.1.2. Perimetarterioläre Plasmazellen.52
4.5.1.3. Marklymphknötchen.56
4.5.2. Histotopographische Typologie der Lymphome im Knochenmark.57
4.5.2.1. Intrasinusoidale Lymphome.58
4.5.2.2. Perisinusoidale Lymphome.58
4.5.2.3. Perimetarterioläre Lymphome.60
4.5.2.3.1. Perimetarterioläre Immunozytome mit Pseudo-pseudo-Gaucher-Zellen.62
4.5.2.4. Paratrabekuläre Lymphome.65
4.5.2.5. Paratrabekuläre Lymphome mit osteoklastischer Reaktion.65
4.5.2.6. Peritrabekuläre Lymphome.66
4.5.2.7. Ungeordnet
4.5.2.8. Ungeordnet tumorbildende Lymphome.68
4.5.3. Diskordante Lymphome.70
4.5.4. Kombinierte Lymphome -
4.6. Literatur.71
Immunphänotypisierung 78
5.1. Einführung.78
5.2. Methodik der Immunphänotypisierung mittels multiparametriscrier Durchflußzytometrie
(MFC).78
5.2.1. Unterscheidung verschiedener Populationen anhand ihrer Streulichteigenschaft.78
5.2.2. Einsatz fluoreszenzmarkierter monoklonaler Antikörper.79
5.2.3. ^45^1^.80
5.2.4. Multiparametrische Durchflußzytometrie.80
5.2.5. Probenaufarbeitung.81
5.2.6. Verwendung unterschiedlicher Antikörperpanel.81
5.3. Anwendung der Immunphänotypisierung in der Diagnostik.81
5.3.1. Akute Leukämien.81
5.3.1.1. Akute lymphatische Leukämie (ALL).82
5.3.1.1.1. Pro-B-ALL.83
5.3.1.1.2. Common-ALL (c-ALL).83
5.3.1.1.3. Prä-B-ALL.83
5.3.1.1.4. Reife B-ALL.83
5.3.1.1.5. Pro-T-ALL.83
5.3.1.1.6. Prä-T-ALL.83
5.3.1.1.7. Kortikale T-ALL.83
5.3.1.1.8. Reife T-ALL.83
5.3.1.2. Akute myeloische Leukämie (AML).83
5.3.1.3. Biphänotypische akute Leukämie.84
5.3.2. Myelodysplastische
5.3.3. Chronische myeloische Leukämie (CML).85
Inhaltsverzeichnis 13
5.3.4. Reife B-Zell-Neoplasien.85
5.3.4.1. B-CLL und B-PLL.85
5.3.4.2. Marginalzonen-Lymphom und verwandte B-Zell-Neoplasien.86
5.3.4.3. Haarzeil-Leukämie.86
5.3.4.4. Plasmozytom.86
5.3.4.5. Follikuläres Lymphom.87
5.3.4.6. Mantelzell-Lymphom.87
5.3.4.7. Diffus großzelliges B-Zell-Lymphom.87
5.3.4.8. Burkitt-Lymphom.87
5.3.5. T-Zell- und NK-Zell-Neoplasien.87
5.3.5.1. T-Zell- und NK-ZeW-large
5.3.5.2.
5.3.5.3. T-Prolymphozytenleukämie (T-PLL).87
5.3.6. PNH.88
5.4. Monitoring minimaler Resterkrankung
5.4.1.
5.4.2.
5.4.3.
^Ц
6.1. Chromosomenanalyse.92
6.1.1. Bedeutung der Chromosomenanalyse, Indikation.92
6.1.2. Untersuchungsmaterial .92
6.1.3. Konventionelle Chromosomenanalyse mittels Bänderungstechniken.92
6.2. Fluoreszenz-in situ-Hybridisierung
6.2.1. Interphase-FISH.93
6.2.2. Metaphasen-FISH.94
6.2.2.1. 24 Farben-FISH.94
6.2.3. Komparative genomische Hybridisierung (CGH).94
6.3. Nomenklatur.96
6.3.1. Chromosomenanalyse.96
6.3.2. Fluoreszenz-in situ-Hybridisierung an Interphasekernen.97
6.4. Charakteristische zytogenetische Veränderungen bei der AML.98
6.4.1. De novo-AML.99
6.4.2. Sekundäre, therapieassoziierte AML.100
6.5. Charakteristische zytogenetische Veränderungen bei der ALL.101
6.6. Charakteristische zytogenetische Veränderungen bei der CML. 102
6.6.1. Primärdiagnostik.102
6.6.2. Zytogenetische Befunde zur Therapiekontrolle.102
6.7. Charakteristische zytogenetische Veränderungen bei der CLL.103
6.8. Charakteristische zytogenetische Veränderungen bei NHL.103
Molekulargenetik 106
7.1. Einleitung. 106
7.2. Molekulare Methoden in der Diagnostik von Leukämien und Lymphomen.106
7.2.1. Southern
7.2.2. Polymerasekettenreaktion (PCR).107
7.2.2.1. NesfedPCR.109
7.2.2.2. Fragmentanalyse (Genescan).109
7.2.2.3. Chimärismusanalysen mittels Mikrosatelliten-Polymorphismen.110
7.2.2.4. Real t/me-PCR.110
14 Inhaltsverzeichnis
7.2.3. Sequenzanalyse.111
7.2.4. Verfahren für Mutationsscreenings.112
7.3. Einsatz der molekularen Methoden bei Diagnose und im Krankheitsverlauf.113
7.3.1. Molekulare Methoden bei Diagnose.113
7.3.2. Remissionskontrollen mittels unterschiedlicher PCR-Techniken.113
7.3.3. Probenmaterial.115
7.4. Diagnostik der AML.115
7.4.1. Nachweis von Fusionsgenen.115
7.4.2. Molekulare Mutationen bei der akuten myeloischen Leukämie (AML).116
7.4.3. Remissionskontrollen bei der AML.117
7.5. Molekulare Diagnostik bei Myelodysplastischen
7.5.1. Nachweis von Deletionen bei MDS.118
7.5.2. Nachweis von Fusionsgenen bei MDS.119
7.5.3. Molekulare Mutationen bei den MDS.119
7.5.4. Verlaufsmarker beim MDS.120
7.6. Diagnostik der CML.120
7.6.1. Verlaufskontrollen bei der CML.120
7.6.2. Imatinibresistenz bei der BCR-ABL-positiven Leukämie.121
7.7. Andere myeloproliferative Erkrankungen.121
7.7.1. Polycythaemia
7.7.2. Essentielle Thrombozytämie.122
7.7.3. Osteomyelofibrosen.122
7.7.4. Chronische Eosinophilien Leukämie.122
7.8. Lymphatische Leukämien und Lymphome.122
7.8.1. Molekulare Diagnostik der ALL.122
7.8.2. Molekulare Veränderungen bei der ALL.124
7.8.3. Verlaufskontrollen bei der ALL.124
7.9. Molekulargenetik bei Lymphomen.125
7.9.1. Chronisch lymphatische Leukämie (CLL).125
7.9.1.1. Deletionen bei der CLL.125
7.9.1.2. Genrearrangements bei der CLL.125
7.9.1.3. VH-Hypermutationen bei der CLL.125
7.9.2. Mantelzell-Lymphom (MCL).126
7.9.3. Foilikuläres Lymphom (FL).126
7.9.4. MALT-Lymphome.126
7.9.5. Lymphoplasmozytisches Lymphom/Immunozytom (LPL).126
7.9.6. Andere Marginalzonen-B-Zell-Lymphome.126
7.9.7. Haarzeil-Leukämie.126
7.9.8. Plasmozytom.126
7.9.9. Burkitt-Lymphom.127
7.9.10. Zusammenfassung für die Molekulargenetik bei Lymphomen.127
Genexpressionsanalysen 132
8.1. Microarrays.132
8.2. Methodische Grundlagen.132
8.3. Untersuchungsmaterial.133
8.4. Präparation.133
8.5. Signaldetektion und Datenerfassung.133
8.6. Datenanalyse und Visualisierung.134
8.7. Klassifikation.136
Inhaltsverzeichnis 15
8.8. Bisherige Studien.137
8.9.
8.10. Zusammenfassung.140
8.11. Ausblick.140
Proteomik am Beispiel der AML 142
9.1. Einleitung.142
9.2. Klassiker: Zweidimensionale Gelelektrophorese, gefolgt von MALDI-TOF-
Massenspektrometrie.143
9.3. SELDI-TOF-MS und nHPLC-MS/MS.144
9.4. Chips:
Ц
Abkürzungsverzeichnis 151
Index 153 |
adam_txt |
Inhaltsverzeichnis 1
Inhaltsverzeichnis
^l
1.1. Materialgewinnung.17
1.1.1. Knochenmarkbiopsie und Aspiration.17
1.1.2. Entnahmeort.17
1.1.2.1. Knochenmarkbiopsie.18
1.1.2.2. Knochenmarkaspirate.18
1.2. Probenverteilung.19
1.3. Lymphknotenentnahme.19
1.4. Liquorpunktion.19
Zytomorphologische Diagnostik 20
2.1. Untersuchung des peripheren Blutes.20
2.2. Untersuchung von Knochenmarkaspiraten.21
2.2.1. Verarbeitung und Auswertung der KM-Aspirate.21
2.3. Klassifikation von Leukämien und MDS.23
2.4. Beurteilung des Remissionsstatus bei Leukämien und Lymphomen.25
Hämatologieautomaten 27
3.1. Einführung.27
3.2. Das kleine Blutbild.27
3.3. Einfluß- und Störgrößen des kleinen Blutbildes.29
3.4. Differentialblutbild.31
3.5. Bestimmung der Retikulozyten.32
3.6. Zusammenfassung.33
Щ
4.1. Die Knochenmarkdiagnostik im historischen Kontext.34
4.2. Histotechnische Voraussetzungen.34
4.2.1. Kunststoffeinbettung von Beckenkammbiopsien.35
4.2.2. Paraffineinbettung von Beckenkammbiopsien.35
4.2.2.1. Prinzipielle Vorteile einer Paraffineinbettung.35
4.2.2.2. Typische Artefakte.35
4.2.2.2.1. Artefakte einer sauren Entkalkung.35
4.2.2.2.2. Fixationsartefakte.35
4.2.2.3. Empfohlene
4.2.2.4. Neutrale Chelatentkalkung.37
4.2.2.5. Paraffineinbettung, Färbungen.37
4.2.2.5.1. Standardfärbungen.37
4.2.2.5.2. Immunhistochemische Verfahren.37
4.3. Algorithmus der beckenkammbioptischen Diagnostik. 41
4.3.1. Implikationen der Dimension von Beckenkammbiopsien.41
4.3.2. Osteologische Befundkomponenten.42
4.3.3. Fettzellen und allgemeine Zelldichte des Knochenmarkes.42
4.3.4. Retikulinfasem -
4.3.5. Eisengehalt des Knochenmarkes.43
4.3.6. Zytologische Analyse von Knochenmarkschnitten.46
12 Inhaltsverzeichnis
4.4. Histologie versus Zytologie.46
4.4.1.
4.4.2. Nachweis fragiler Zellen in der Beckenkammbiopsie.47
4.4.3. Mark-Knochen- und Knochen-Mark-Wechselwirkungen.47
4.4.3.1. Hyperkalzämiesyndrome.47
4.4.3.2. Osteopetrose.48
4.4.3.3. Ostitis
4.4.4. Nachweis von Tumormetastasen.49
4.4.5. Histotopographie der neoplastischen Hämatopoese.50
4.5. Lymphatische Strukturelemente und Lymphome im Knochenmark.51
4.5.1. Nicht neoplastische lymphatische Zellen im Knochenmark.51
4.5.1.1. Diffus verteilte Lymphozyten.51
4.5.1.2. Perimetarterioläre Plasmazellen.52
4.5.1.3. Marklymphknötchen.56
4.5.2. Histotopographische Typologie der Lymphome im Knochenmark.57
4.5.2.1. Intrasinusoidale Lymphome.58
4.5.2.2. Perisinusoidale Lymphome.58
4.5.2.3. Perimetarterioläre Lymphome.60
4.5.2.3.1. Perimetarterioläre Immunozytome mit Pseudo-pseudo-Gaucher-Zellen.62
4.5.2.4. Paratrabekuläre Lymphome.65
4.5.2.5. Paratrabekuläre Lymphome mit osteoklastischer Reaktion.65
4.5.2.6. Peritrabekuläre Lymphome.66
4.5.2.7. Ungeordnet
4.5.2.8. Ungeordnet tumorbildende Lymphome.68
4.5.3. Diskordante Lymphome.70
4.5.4. Kombinierte Lymphome -
4.6. Literatur.71
Immunphänotypisierung 78
5.1. Einführung.78
5.2. Methodik der Immunphänotypisierung mittels multiparametriscrier Durchflußzytometrie
(MFC).78
5.2.1. Unterscheidung verschiedener Populationen anhand ihrer Streulichteigenschaft.78
5.2.2. Einsatz fluoreszenzmarkierter monoklonaler Antikörper.79
5.2.3. ^45^1^.80
5.2.4. Multiparametrische Durchflußzytometrie.80
5.2.5. Probenaufarbeitung.81
5.2.6. Verwendung unterschiedlicher Antikörperpanel.81
5.3. Anwendung der Immunphänotypisierung in der Diagnostik.81
5.3.1. Akute Leukämien.81
5.3.1.1. Akute lymphatische Leukämie (ALL).82
5.3.1.1.1. Pro-B-ALL.83
5.3.1.1.2. Common-ALL (c-ALL).83
5.3.1.1.3. Prä-B-ALL.83
5.3.1.1.4. Reife B-ALL.83
5.3.1.1.5. Pro-T-ALL.83
5.3.1.1.6. Prä-T-ALL.83
5.3.1.1.7. Kortikale T-ALL.83
5.3.1.1.8. Reife T-ALL.83
5.3.1.2. Akute myeloische Leukämie (AML).83
5.3.1.3. Biphänotypische akute Leukämie.84
5.3.2. Myelodysplastische
5.3.3. Chronische myeloische Leukämie (CML).85
Inhaltsverzeichnis 13
5.3.4. Reife B-Zell-Neoplasien.85
5.3.4.1. B-CLL und B-PLL.85
5.3.4.2. Marginalzonen-Lymphom und verwandte B-Zell-Neoplasien.86
5.3.4.3. Haarzeil-Leukämie.86
5.3.4.4. Plasmozytom.86
5.3.4.5. Follikuläres Lymphom.87
5.3.4.6. Mantelzell-Lymphom.87
5.3.4.7. Diffus großzelliges B-Zell-Lymphom.87
5.3.4.8. Burkitt-Lymphom.87
5.3.5. T-Zell- und NK-Zell-Neoplasien.87
5.3.5.1. T-Zell- und NK-ZeW-large
5.3.5.2.
5.3.5.3. T-Prolymphozytenleukämie (T-PLL).87
5.3.6. PNH.88
5.4. Monitoring minimaler Resterkrankung
5.4.1.
5.4.2.
5.4.3.
^Ц
6.1. Chromosomenanalyse.92
6.1.1. Bedeutung der Chromosomenanalyse, Indikation.92
6.1.2. Untersuchungsmaterial .92
6.1.3. Konventionelle Chromosomenanalyse mittels Bänderungstechniken.92
6.2. Fluoreszenz-in situ-Hybridisierung
6.2.1. Interphase-FISH.93
6.2.2. Metaphasen-FISH.94
6.2.2.1. 24 Farben-FISH.94
6.2.3. Komparative genomische Hybridisierung (CGH).94
6.3. Nomenklatur.96
6.3.1. Chromosomenanalyse.96
6.3.2. Fluoreszenz-in situ-Hybridisierung an Interphasekernen.97
6.4. Charakteristische zytogenetische Veränderungen bei der AML.98
6.4.1. De novo-AML.99
6.4.2. Sekundäre, therapieassoziierte AML.100
6.5. Charakteristische zytogenetische Veränderungen bei der ALL.101
6.6. Charakteristische zytogenetische Veränderungen bei der CML. 102
6.6.1. Primärdiagnostik.102
6.6.2. Zytogenetische Befunde zur Therapiekontrolle.102
6.7. Charakteristische zytogenetische Veränderungen bei der CLL.103
6.8. Charakteristische zytogenetische Veränderungen bei NHL.103
Molekulargenetik 106
7.1. Einleitung. 106
7.2. Molekulare Methoden in der Diagnostik von Leukämien und Lymphomen.106
7.2.1. Southern
7.2.2. Polymerasekettenreaktion (PCR).107
7.2.2.1. NesfedPCR.109
7.2.2.2. Fragmentanalyse (Genescan).109
7.2.2.3. Chimärismusanalysen mittels Mikrosatelliten-Polymorphismen.110
7.2.2.4. Real t/me-PCR.110
14 Inhaltsverzeichnis
7.2.3. Sequenzanalyse.111
7.2.4. Verfahren für Mutationsscreenings.112
7.3. Einsatz der molekularen Methoden bei Diagnose und im Krankheitsverlauf.113
7.3.1. Molekulare Methoden bei Diagnose.113
7.3.2. Remissionskontrollen mittels unterschiedlicher PCR-Techniken.113
7.3.3. Probenmaterial.115
7.4. Diagnostik der AML.115
7.4.1. Nachweis von Fusionsgenen.115
7.4.2. Molekulare Mutationen bei der akuten myeloischen Leukämie (AML).116
7.4.3. Remissionskontrollen bei der AML.117
7.5. Molekulare Diagnostik bei Myelodysplastischen
7.5.1. Nachweis von Deletionen bei MDS.118
7.5.2. Nachweis von Fusionsgenen bei MDS.119
7.5.3. Molekulare Mutationen bei den MDS.119
7.5.4. Verlaufsmarker beim MDS.120
7.6. Diagnostik der CML.120
7.6.1. Verlaufskontrollen bei der CML.120
7.6.2. Imatinibresistenz bei der BCR-ABL-positiven Leukämie.121
7.7. Andere myeloproliferative Erkrankungen.121
7.7.1. Polycythaemia
7.7.2. Essentielle Thrombozytämie.122
7.7.3. Osteomyelofibrosen.122
7.7.4. Chronische Eosinophilien Leukämie.122
7.8. Lymphatische Leukämien und Lymphome.122
7.8.1. Molekulare Diagnostik der ALL.122
7.8.2. Molekulare Veränderungen bei der ALL.124
7.8.3. Verlaufskontrollen bei der ALL.124
7.9. Molekulargenetik bei Lymphomen.125
7.9.1. Chronisch lymphatische Leukämie (CLL).125
7.9.1.1. Deletionen bei der CLL.125
7.9.1.2. Genrearrangements bei der CLL.125
7.9.1.3. VH-Hypermutationen bei der CLL.125
7.9.2. Mantelzell-Lymphom (MCL).126
7.9.3. Foilikuläres Lymphom (FL).126
7.9.4. MALT-Lymphome.126
7.9.5. Lymphoplasmozytisches Lymphom/Immunozytom (LPL).126
7.9.6. Andere Marginalzonen-B-Zell-Lymphome.126
7.9.7. Haarzeil-Leukämie.126
7.9.8. Plasmozytom.126
7.9.9. Burkitt-Lymphom.127
7.9.10. Zusammenfassung für die Molekulargenetik bei Lymphomen.127
Genexpressionsanalysen 132
8.1. Microarrays.132
8.2. Methodische Grundlagen.132
8.3. Untersuchungsmaterial.133
8.4. Präparation.133
8.5. Signaldetektion und Datenerfassung.133
8.6. Datenanalyse und Visualisierung.134
8.7. Klassifikation.136
Inhaltsverzeichnis 15
8.8. Bisherige Studien.137
8.9.
8.10. Zusammenfassung.140
8.11. Ausblick.140
Proteomik am Beispiel der AML 142
9.1. Einleitung.142
9.2. Klassiker: Zweidimensionale Gelelektrophorese, gefolgt von MALDI-TOF-
Massenspektrometrie.143
9.3. SELDI-TOF-MS und nHPLC-MS/MS.144
9.4. Chips:
Ц
Abkürzungsverzeichnis 151
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