Dosisfindung und Nebenwirkungen von Rapamycin nach orthotoper Lebertransplantation im Rattenmodell:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2006
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 4
1.1 Die terminale Leberinsuffizienz und das akute Leberversagen 4
1.1.1 Akute Verlaufsform 4
1.1.2 Chronische Verlaufsform 5
1.1.3 Malignität 7
1.1.4 Hereditäre Lebererkrankungen 8
1.1.5 Natürlicher Verlauf der Leberinsuffizienz 8
1.2 LTX als einzige Therapieoption 9
1.2.1 Indikationen für die LTX 9
1.2.2 Kontraindikationen 16
1.3 Entwicklung der LTX 18
1.4 Technik der LTX 20
1.5 Moderne immunsuppressive Therapie 23
1.6 Probleme 29
1.6.1 Kurzzeit Komplikationen 29
1.6.2 Chirurgische Komplikationen 31
1.6.3 Komplikationen der Langzeitimmunsuppression 33
1.6.4 Rezidive der Grunderkrankung 39
1.7 Rapamycin: ein neues Immunsuppressivum 42
1.7.1 Geschichte 43
1.7.2 Wirkungsmechanismus 43
1.7.3 Rapamycin im Tierversuch 47
1.7.4 Rapamycin beim Menschen 48
1.7.5 Nebenwirkungsprofil 51
1.7.6 Ausblick 54
2 Fragestellung 56
3 Material und Methoden 57
3.1 Tiermodell und Versuchsgruppen 57
3.2 Orthotope Lebertransplantation mit Arterialisierung 58
3.2.1 Anästhesie 58
3.2.2 Spenderoperation 58
3.2.3 Kaltpräparation und Konservierung 60
3.2.4 Empfängeroperation 61
3.3 Nachbehandlung der Ratten 64
3.3.1 Applikation von Rapamycin und Cyclosporin A 64
3.3.2 Blutentnahme 65
3.3.3 Gewichtskontrolle und klinische Überwachung 65
3.3.4 Leberbiopsie 65
3.3.5 Hauttransplantation 66
3.4 Auswertung 66
3.4.1 Befundung der Biopsien 66
3.4.2 HPLC 66
3.4.3 Statistik 66
4 Ergebnisse 6o
4.1 Allgemeine Daten 68
4.2 Überlebensdaten 69
4.2.1 Überlebenszeit und rate in den Kontrollgruppen 71
4.2.2 Überlebenszeit und rate in der Rapamycin i.v. Gruppe 71
4.2.3 Überlebenszeit und rate in der Rapamycin p.o. Gruppe 73
4.3 Blutentnahme 74
4.3.1 Bestimmung der allgemeinen Blutparameter 74
4.3.2 Medikamentenspiegel 80
4.4 Leberhistologie 83
4.4.1 Abstoßung 84
4.4.2 Toleranz 88
4.4.3 Gallengangsproliferationen 93
5 Diskussion 98
5.1 Tiermodell 98
5.2 Überlebensdaten 100
5.3 Vollblutspiegel des Rapamycins 105
5.4 Blutparameter 111
5.5 Leberhistologie und Gallengangsproliferationen 114
6 Zusammenfassung 124
7 Literaturverzeichnis 128
8 Danksagung 149
9 Lebenslauf 151
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Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 4
1.1 Die terminale Leberinsuffizienz und das akute Leberversagen 4
1.1.1 Akute Verlaufsform 4
1.1.2 Chronische Verlaufsform 5
1.1.3 Malignität 7
1.1.4 Hereditäre Lebererkrankungen 8
1.1.5 Natürlicher Verlauf der Leberinsuffizienz 8
1.2 LTX als einzige Therapieoption 9
1.2.1 Indikationen für die LTX 9
1.2.2 Kontraindikationen 16
1.3 Entwicklung der LTX 18
1.4 Technik der LTX 20
1.5 Moderne immunsuppressive Therapie 23
1.6 Probleme 29
1.6.1 Kurzzeit Komplikationen 29
1.6.2 Chirurgische Komplikationen 31
1.6.3 Komplikationen der Langzeitimmunsuppression 33
1.6.4 Rezidive der Grunderkrankung 39
1.7 Rapamycin: ein neues Immunsuppressivum 42
1.7.1 Geschichte 43
1.7.2 Wirkungsmechanismus 43
1.7.3 Rapamycin im Tierversuch 47
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1.7.5 Nebenwirkungsprofil 51
1.7.6 Ausblick 54
2 Fragestellung 56
3 Material und Methoden 57
3.1 Tiermodell und Versuchsgruppen 57
3.2 Orthotope Lebertransplantation mit Arterialisierung 58
3.2.1 Anästhesie 58
3.2.2 Spenderoperation 58
3.2.3 Kaltpräparation und Konservierung 60
3.2.4 Empfängeroperation 61
3.3 Nachbehandlung der Ratten 64
3.3.1 Applikation von Rapamycin und Cyclosporin A 64
3.3.2 Blutentnahme 65
3.3.3 Gewichtskontrolle und klinische Überwachung 65
3.3.4 Leberbiopsie 65
3.3.5 Hauttransplantation 66
3.4 Auswertung 66
3.4.1 Befundung der Biopsien 66
3.4.2 HPLC 66
3.4.3 Statistik 66
4 Ergebnisse 6o
4.1 Allgemeine Daten 68
4.2 Überlebensdaten 69
4.2.1 Überlebenszeit und rate in den Kontrollgruppen 71
4.2.2 Überlebenszeit und rate in der Rapamycin i.v. Gruppe 71
4.2.3 Überlebenszeit und rate in der Rapamycin p.o. Gruppe 73
4.3 Blutentnahme 74
4.3.1 Bestimmung der allgemeinen Blutparameter 74
4.3.2 Medikamentenspiegel 80
4.4 Leberhistologie 83
4.4.1 Abstoßung 84
4.4.2 Toleranz 88
4.4.3 Gallengangsproliferationen 93
5 Diskussion 98
5.1 Tiermodell 98
5.2 Überlebensdaten 100
5.3 Vollblutspiegel des Rapamycins 105
5.4 Blutparameter 111
5.5 Leberhistologie und Gallengangsproliferationen 114
6 Zusammenfassung 124
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8 Danksagung 149
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