Kleine hyalinisierende gastrointestinale Stromatumoren (GIST-Tumorlets) des proximalen Magens: fakultative Vorläufer-Läsionen klinisch manifester GIST
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adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1. Einleitung 3
1.1. Historie 3
1.2. Definition und Terminologie 4
1.3. Epidemiologie 5
1.4. Ätiologie und genetische Aspekte 6
1.5. Klinik 10
1. 5.1. Klinische Symptome 10
1.5.2. Klinisch molekularpathologische Einteilung in 10
sporadische und syndromale GIST
1.6. Pathologie der GIST 12
1. 6. 1. Makropathologie 12
1.6.2. Histopathologie 12
1.6.3. Immunhistologie 13
1.7. Biologisches Verhalten 14
1.8. Therapie und Prognose 15
1.9. Vorläufer Läsionen der GIST 16
1.9.1. Kleine inzidentelle GIST 16
1.9.2. GIST Tumorlets 17
1. 9. 3. KIT positive Spindelzellhyperplasie (= Cajalzell Hyperplasie) 18
2. Ziel dieser Studie 20
3. Material und Methode 21
3.1. Definition, Patientenkollektiv, Fallgewinnung 21
3.1.1. Definition 21
3.1.2. Fallgewinnung von der Autopsie 21
1
3.1.3. Gewinnung chirurgischer Fälle 22
3.2. Histopathologische und immunhistochemische Aufarbeitung 22
3.3. Mutationsanalyse von K/Tund PDGFRA 23
3.3.1. DNA Isolierung aus Paraffingewebe 23
3. 3. 2. Entparaffinieren der Schnitte 23
3. 3. 3. Mikrodissektion der Tumorareale 23
3.3.4. DNA Isolierung 24
3. 3. 5. DNA Amplifikation durch die PCR 24
3.3.6. DNA Sequenzierung 25
4. Ergebnisse 27
4. 1. Autopsiefälle 27
4.2. Chirurgische Fälle 32
4.3. Molekulargenetische Befunde 34
5. Diskussion 37
5. 1. Häufigkeit 38
5.2. Histomorphologisches und immunhistochemisches Spektrum 39
5.3. Genetisches Profil 39
5.4. Assoziierte benigne und maligne Tumoren 40
5.5. GIST Tumorlets als fakultative Vorläufer Läsionen klinischer 42
GIST
5.6. Nomenklatur 47
6. Zusammenfassung 47
7. Literaturverzeichnis 49
8. Danksagung 57
2
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INHALTSVERZEICHNIS
1. Einleitung 3
1.1. Historie 3
1.2. Definition und Terminologie 4
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1.4. Ätiologie und genetische Aspekte 6
1.5. Klinik 10
1. 5.1. Klinische Symptome 10
1.5.2. Klinisch molekularpathologische Einteilung in 10
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1.9. Vorläufer Läsionen der GIST 16
1.9.1. Kleine inzidentelle GIST 16
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1. 9. 3. KIT positive Spindelzellhyperplasie (= Cajalzell Hyperplasie) 18
2. Ziel dieser Studie 20
3. Material und Methode 21
3.1. Definition, Patientenkollektiv, Fallgewinnung 21
3.1.1. Definition 21
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3.2. Histopathologische und immunhistochemische Aufarbeitung 22
3.3. Mutationsanalyse von K/Tund PDGFRA 23
3.3.1. DNA Isolierung aus Paraffingewebe 23
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4. Ergebnisse 27
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4.3. Molekulargenetische Befunde 34
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5. 1. Häufigkeit 38
5.2. Histomorphologisches und immunhistochemisches Spektrum 39
5.3. Genetisches Profil 39
5.4. Assoziierte benigne und maligne Tumoren 40
5.5. GIST Tumorlets als fakultative Vorläufer Läsionen klinischer 42
GIST
5.6. Nomenklatur 47
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