Pharmakologische Charakterisierung von Zubereitungen aus Cimicifuga racemosa (L.) Nutt., Ranunculaceae:
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2006
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adam_text | PHARMAKOLOGIE UND TOXIKOLOGIE PHARMAKOLOGISCHE CHARAKTERISIERUNG VON
ZUBEREITUNGEN AUS CIMICIFUGA RACEMOSA (L.) NUTT., RANUNCULACEAE
INAUGURAL-DISSERTATION ZUR ERLANGUNG EINES DOKTORGRADES DER
NATURWISSENSCHAFTEN IM FACHBEREICH CHEMIE UND PHARMAZIE DER
MATHEMATISCH-NATURWISSENSCHAFTLICHEN FAKULTAET DER WESTFAELISCHEN
WILHELMS-UNIVERSITAET MUENSTER VORGELEGT VON STEFANIE NADINE MARIA MOSER
AUS MUENCHEN MUENSTER 2006 INHALTSVERZEICHNIS INHALTSVERZEICHNIS 1
EINLEITUNG 1 1.1 EINFUEHRUNG 1 1.2 ANWENDUNG 2 1.3 KLINISCHE STUDIEN 5
1.3.1 ALLGEMEINE BEWERTUNGSKRITERIEN: 5 1.3.2 ERGEBNISSE IN
PLACEBO-KONTROLLIERTEN STUDIEN: 6 1.3.3 ERGEBNISSE IN
REFERENZ-KONTROLLIERTEN STUDIEN: 9 1.3.4 UNKONTROLLIERTE KLINISCHE
STUDIEN: 11 1.4 PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 14 1.4.1 IN VITRO
STUDIEN: 14 1.4.2 IN VIVO STUDIEN: 22 1.4.3 HINWEISE AUF ESTROGENE
EFFEKTE AM MENSCHEN 30 1.5 HORMONERSATZ 35 1.6 PHYTOESTROGENE 38 1.7
INHALTSSTOFFE 41 1.7.1 TRITERPENE 41 1.7.2 PHENOLISCHE KOMPONENTEN 43
1.7.3 ANDERE BESTANDTEILE 43 1.8 ZIELSETZUNG DER ARBEIT 44 2
VERSUCHSTIERE 45 3 MATERIAL 46 3.1 EXTRAKTMATERIAL..... 46 3.2 GERAETE 46
3.3 REAGENZIEN 50 3.3.1 REAGENZIEN FUER PHARMAKOLOGISCHE IN VIVO
UNTERSUCHUNGEN 50 3.3.2 REAGENZIEN FUER LABORCHEMISCHE UNTERSUCHUNGEN 51
4 METHODEN 54 4.1 PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 54 INHALTSVERZEICHNIS
4.1.1 ALLGEMEINES 54 4.1.2 APPLIKATIONSTECHNIKEN BEI RATTE UND MAUS 55
4.1.3 TESTMODELLE (IN VIVO) 56 4.2 LABORCHEMISCHE ANALYTISCHE
UNTERSUCHUNGEN 74 4.2.1 BESTIMMUNG VON SEROTONIN,
5-HYDROXYINDOLESSIGSAEURE, HOMOVANILLINSAEURE, TYROSIN UND TRYPTOPHAN AUS
GEHIRNPROBEN 74 4.2.2 BESTIMMUNG VON DOPAMIN,
DIHYDROPHENYLESSIGSAEURE(DOPAC) DIHYDROPHENYLALANIN (L-DOPA),
NORADRENALIN UND ADRENALIN AUS GEHIRNPROBEN 76 4.2.3
KOERPERGEWICHTSVERLAUF UND ORGANGEWICHTE 78 4.2.4 URINGEWINNUNG MITTELS
STOFFWECHSELKAEFIGE 78 4.2.5 NEUROTRANSMITTER-BESTIMMUNG IM RATTENURIN 79
4.2.6 HORMONBESTIMMUNGEN MITTELS RIA 86 4.3 STATISTIK 89 5 ERGEBNISSE 90
5.1 MESSUNG DER KOERPERTEMPERATUR 90 5.2 MOTILITAET 97 * 5.3 TESTUNG AUF
ANTIDEPRESSIVE AKTIVITAET 99 5.3.1 TESTUNG VON CIM 14585NM OPEN FIELD 99
5.3.2 TESTUNG VON CIM 14585 IM FORCED SWIMMING TEST (FST) 100 5.4
UNTERSUCHUNGEN ZUR VAGINALZYTOLOGIE NACH ALLEN DOISY 102 5.5 ENDOCRINE
DISRUPTION 110 5.6 BLUTDRUCKMESSUNG 112 5.7 ELEVATED PLUS MAZE 122 5.8
QUANTITATIVE HPLC- BESTIMMUNG VON NEUROTRANSMITTERN AUS RATTENGEHIRN 123
5.8.1 BESTIMMUNG DER INDOLAMIN-KONZENTRATIONEN MAENNLICHER CD-RATTEN 123
5.8.2 BESTIMMUNG DER KONZENTRATIONEN VON INDOLAMINEN UND DEREN
METABOLITE WEIBLICHER OVAREKTOMIERTER WISTAR RATTEN 125 5.8.3 BESTIMMUNG
DER KONZENTRATION VON CATECHOLAMINEN UND DEREN METABOLITE MAENNLICHER CD
RATTEN 127 5.8.4 BESTIMMUNG DER KONZENTRATION VON CATECHOLAMINEN UND
DEREN METABOLITE WEIBLICHER OVAREKTOMIERTER WISTAR RATTEN 130 5.9
QUANTITATIVE NEUROTRANSMITTER BESTIMMUNG IM RATTENURIN 133
INHALTSVERZEICHNIS 5.9.1 KONZENTRATION VON SEROTONIN UND METABOLITEN IM
RATTENURIN 133 5.9.2 KONZENTRATION VON CATECHOLAMINEN IM RATTENURIN 139
5.10 HORMONBESTIMMUNGEN MITTELS RIA 142 5.10.1 PROLAKTIN-BESTIMMUNG 142
6 DISKUSSION : 146 6.1 ZENTRALE EFFEKTE 146 6.2 ENDOKRINE EFFEKTE 153
6.3 AUSBLICK 158 7 ZUSAMMENFASSUNG 160 8 ANHANG 163 8.1 TESTUNG AUF
ANTIDEPRESSIVE AKTIVITAET 163 8.1.1 OPENFIELD 163 8.1.2 FORCED SWIMMING
TEST 163 8.1.3 ERGEBNISSE DER NEUROTRANSMITTERBESTIMMUNGEN 164 8.1.4
KOERPERGEWICHTE 171 8.1.5 ORGANGEWICHTE 172 8.2 ERGEBNISSE DER
NEURQTRANSMITTERBESTIMMUNGEN (OVAREKTOMIERTE RATTEN).. 174 8.2.1
KOERPERGEWICHTE 182 8.2.2 ORGANGEWICHTE 182 8.3 URINAUSSCHEIDUNG
OVAREKTOMIERTER RATTEN 184 8.3.1 INDOLAMINE 184 8.3.2 CATECHOLAMINE 185
8.4 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 186 9 LITERATURVERZEICHNIS 187
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PHARMAKOLOGIE UND TOXIKOLOGIE PHARMAKOLOGISCHE CHARAKTERISIERUNG VON
ZUBEREITUNGEN AUS CIMICIFUGA RACEMOSA (L.) NUTT., RANUNCULACEAE
INAUGURAL-DISSERTATION ZUR ERLANGUNG EINES DOKTORGRADES DER
NATURWISSENSCHAFTEN IM FACHBEREICH CHEMIE UND PHARMAZIE DER
MATHEMATISCH-NATURWISSENSCHAFTLICHEN FAKULTAET DER WESTFAELISCHEN
WILHELMS-UNIVERSITAET MUENSTER VORGELEGT VON STEFANIE NADINE MARIA MOSER
AUS MUENCHEN MUENSTER 2006 INHALTSVERZEICHNIS INHALTSVERZEICHNIS 1
EINLEITUNG 1 1.1 EINFUEHRUNG 1 1.2 ANWENDUNG 2 1.3 KLINISCHE STUDIEN 5
1.3.1 ALLGEMEINE BEWERTUNGSKRITERIEN: 5 1.3.2 ERGEBNISSE IN
PLACEBO-KONTROLLIERTEN STUDIEN: 6 1.3.3 ERGEBNISSE IN
REFERENZ-KONTROLLIERTEN STUDIEN: 9 1.3.4 UNKONTROLLIERTE KLINISCHE
STUDIEN: 11 1.4 PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 14 1.4.1 IN VITRO
STUDIEN: 14 1.4.2 IN VIVO STUDIEN: 22 1.4.3 HINWEISE AUF ESTROGENE
EFFEKTE AM MENSCHEN 30 1.5 HORMONERSATZ 35 1.6 PHYTOESTROGENE 38 1.7
INHALTSSTOFFE 41 1.7.1 TRITERPENE 41 1.7.2 PHENOLISCHE KOMPONENTEN 43
1.7.3 ANDERE BESTANDTEILE 43 1.8 ZIELSETZUNG DER ARBEIT 44 2
VERSUCHSTIERE 45 3 MATERIAL 46 3.1 EXTRAKTMATERIAL. 46 3.2 GERAETE 46
3.3 REAGENZIEN 50 3.3.1 REAGENZIEN FUER PHARMAKOLOGISCHE IN VIVO
UNTERSUCHUNGEN 50 3.3.2 REAGENZIEN FUER LABORCHEMISCHE UNTERSUCHUNGEN 51
4 METHODEN 54 4.1 PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 54 INHALTSVERZEICHNIS
4.1.1 ALLGEMEINES 54 4.1.2 APPLIKATIONSTECHNIKEN BEI RATTE UND MAUS 55
4.1.3 TESTMODELLE (IN VIVO) 56 4.2 LABORCHEMISCHE ANALYTISCHE
UNTERSUCHUNGEN 74 4.2.1 BESTIMMUNG VON SEROTONIN,
5-HYDROXYINDOLESSIGSAEURE, HOMOVANILLINSAEURE, TYROSIN UND TRYPTOPHAN AUS
GEHIRNPROBEN 74 4.2.2 BESTIMMUNG VON DOPAMIN,
DIHYDROPHENYLESSIGSAEURE(DOPAC) DIHYDROPHENYLALANIN (L-DOPA),
NORADRENALIN UND ADRENALIN AUS GEHIRNPROBEN 76 4.2.3
KOERPERGEWICHTSVERLAUF UND ORGANGEWICHTE 78 4.2.4 URINGEWINNUNG MITTELS
STOFFWECHSELKAEFIGE 78 4.2.5 NEUROTRANSMITTER-BESTIMMUNG IM RATTENURIN 79
4.2.6 HORMONBESTIMMUNGEN MITTELS RIA 86 4.3 STATISTIK 89 5 ERGEBNISSE 90
5.1 MESSUNG DER KOERPERTEMPERATUR 90 5.2 MOTILITAET 97 * 5.3 TESTUNG AUF
ANTIDEPRESSIVE AKTIVITAET 99 5.3.1 TESTUNG VON CIM 14585NM OPEN FIELD 99
5.3.2 TESTUNG VON CIM 14585 IM FORCED SWIMMING TEST (FST) 100 5.4
UNTERSUCHUNGEN ZUR VAGINALZYTOLOGIE NACH ALLEN DOISY 102 5.5 ENDOCRINE
DISRUPTION 110 5.6 BLUTDRUCKMESSUNG 112 5.7 ELEVATED PLUS MAZE 122 5.8
QUANTITATIVE HPLC- BESTIMMUNG VON NEUROTRANSMITTERN AUS RATTENGEHIRN 123
5.8.1 BESTIMMUNG DER INDOLAMIN-KONZENTRATIONEN MAENNLICHER CD-RATTEN 123
5.8.2 BESTIMMUNG DER KONZENTRATIONEN VON INDOLAMINEN UND DEREN
METABOLITE WEIBLICHER OVAREKTOMIERTER WISTAR RATTEN 125 5.8.3 BESTIMMUNG
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RATTEN 127 5.8.4 BESTIMMUNG DER KONZENTRATION VON CATECHOLAMINEN UND
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QUANTITATIVE NEUROTRANSMITTER BESTIMMUNG IM RATTENURIN 133
INHALTSVERZEICHNIS 5.9.1 KONZENTRATION VON SEROTONIN UND METABOLITEN IM
RATTENURIN 133 5.9.2 KONZENTRATION VON CATECHOLAMINEN IM RATTENURIN 139
5.10 HORMONBESTIMMUNGEN MITTELS RIA 142 5.10.1 PROLAKTIN-BESTIMMUNG 142
6 DISKUSSION : 146 6.1 ZENTRALE EFFEKTE 146 6.2 ENDOKRINE EFFEKTE 153
6.3 AUSBLICK 158 7 ZUSAMMENFASSUNG 160 8 ANHANG 163 8.1 TESTUNG AUF
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