Empfindlichkeitsveränderung oraler Streptokokken gegenüber Makrolidantibiotika nach Gabe von Azithromycin versus Clarithromycin bei freiwilligen, gesunden Probanden:
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adam_text | Titel: Empfindlichkeitsveränderung oraler Streptokokken gegenüber Makrolidantibiotika nach Gabe von Azith
Autor: Klaus, Claudia
Jahr: 2006
INHALTSVERZEICHNIS
1 Einleitung 6
1.1 Atemwegserkrankungen - Erregerspektrum, Resistenzlage 6
1.2 Makrolide 8
1.2.1 Pharmakokinetik 9
1.2.2 Pharmakodynamik 12
1.2.3 Mikrobiologie 12
1.2.4 Medikamenteninteraktionen 13
1.2.5 Dosierung 13
1.2.6 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen 13
1.3 Resistenzmechanismen gegenüber Makroliden 14
1.4 Rachenflora 15
1.5 Resistenzentwicklung unter Therapie 16
1.6 Fragestellung 16
2 Material und Methoden 17
2.1 Genehmigung des Studienprotokolls durch die Ethikkommission 17
2.2 Probandenkollektiv 17
2.2.1 Vorversuche 17
2.2.1.1 Rachenabstriche 17
2.2.1.2 Einflussfaktoren 18
2.2.2 Auswahl der Probanden 18
2.2.2.1 Einschlusskriterien 18
2.2.2.2 Ausschlusskriterien 19
2.2.2.3 Eingangsuntersuchung 19
2.2.2.4 Randomisierung 20
2.2.2.5 Folgeuntersuchungen 20
2.3 Medikamente 20
2.4 Probenentnahme und - auswertung 21
2.4.1 Herstellung der Subkulturen 22
2.4.2 Konservierung der Isolate 22
2.4.3 Berechnung der „Empfindlichkeit 23
3
2.5 Bestimmung der minimalen Hemmkonzentration (MHK) 23
2.5.1 Kontrollstämme 24
2.5.2 Auswertung 25
2.5.3 Statistische Methodik 25
3 Ergebnisse 27
3.1 Vorversuche 27
3.1.1 Mögliche Einflussfaktoren auf die Resistenzentwicklung 27
3.1.1.1 Fleischverzehr 27
3.1.1.2 Rauchen 28
3.1.1.3 Mundspülung mit Wasser 28
3.2 Auswahl der Probanden 28
3.3 Probandencharakteristika 29
3.4 Folgeuntersuchungen 29
3.4.1 Urinproben 29
3.4.2 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (Labor) 29
3.4.3 Unerwünschte klinische Arzneimittelwirkungen 30
3.4.4 Im Untersuchungszeitraum aufgetretene Erkrankungen, die eine 31
Medikamenteneinnahme erforderten
3.5 Keimzahlveränderungen über die Zeit 31
3.5.1 Ausschlüsse 31
3.5.2 Keimzahlveränderungen auf nichtselektierender Columbiaplatte 32
3.5.3 Keimzahlveränderungen auf selektierender Columbiaplatte 32
3.5.4 Veränderung der Empfindlichkeit 33
3.6 Minimale Hernmkonzentrationen (MHK) 33
3.6.1 Ausschlüsse 33
3.6.2 Kontrollstämme 34
3.6.3 MHK-Werte am Tag 0, unselektierte Stämme 35
3.6.4 MHK-Werte der selektierten Stämme 35
3.6.4.1 Erythromycin 35
3.6.4.2 Clarithromycin 38
3.6.4.3 Azithromycin 38
3.6.4.4 Clindamycin 39
4
3.6.4.5 Penicillin 40
3.6.4.6 Cefotaxim 40
4 Diskussion 43
4.1 Zielsetzung 43
4.2 Diskussion 43
4.3 Schlussfolgerung und Ausblick 50
5 Zusammenfassung 51
6 Literaturverzeichnis 52
7 Danksagung 58
S Lebenslauf 59
9 Erklärung an Eides Statt 60
5
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Titel: Empfindlichkeitsveränderung oraler Streptokokken gegenüber Makrolidantibiotika nach Gabe von Azith
Autor: Klaus, Claudia
Jahr: 2006
INHALTSVERZEICHNIS
1 Einleitung 6
1.1 Atemwegserkrankungen - Erregerspektrum, Resistenzlage 6
1.2 Makrolide 8
1.2.1 Pharmakokinetik 9
1.2.2 Pharmakodynamik 12
1.2.3 Mikrobiologie 12
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1.2.6 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen 13
1.3 Resistenzmechanismen gegenüber Makroliden 14
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1.6 Fragestellung 16
2 Material und Methoden 17
2.1 Genehmigung des Studienprotokolls durch die Ethikkommission 17
2.2 Probandenkollektiv 17
2.2.1 Vorversuche 17
2.2.1.1 Rachenabstriche 17
2.2.1.2 Einflussfaktoren 18
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2.2.2.1 Einschlusskriterien 18
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2.3 Medikamente 20
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2.4.1 Herstellung der Subkulturen 22
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2.5.3 Statistische Methodik 25
3 Ergebnisse 27
3.1 Vorversuche 27
3.1.1 Mögliche Einflussfaktoren auf die Resistenzentwicklung 27
3.1.1.1 Fleischverzehr 27
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3.1.1.3 Mundspülung mit Wasser 28
3.2 Auswahl der Probanden 28
3.3 Probandencharakteristika 29
3.4 Folgeuntersuchungen 29
3.4.1 Urinproben 29
3.4.2 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (Labor) 29
3.4.3 Unerwünschte klinische Arzneimittelwirkungen 30
3.4.4 Im Untersuchungszeitraum aufgetretene Erkrankungen, die eine 31
Medikamenteneinnahme erforderten
3.5 Keimzahlveränderungen über die Zeit 31
3.5.1 Ausschlüsse 31
3.5.2 Keimzahlveränderungen auf nichtselektierender Columbiaplatte 32
3.5.3 Keimzahlveränderungen auf selektierender Columbiaplatte 32
3.5.4 Veränderung der Empfindlichkeit 33
3.6 Minimale Hernmkonzentrationen (MHK) 33
3.6.1 Ausschlüsse 33
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3.6.3 MHK-Werte am Tag 0, unselektierte Stämme 35
3.6.4 MHK-Werte der selektierten Stämme 35
3.6.4.1 Erythromycin 35
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