Splitomicin-Derivate als Hemmstoffe NAD+-abhängiger Histon-Desacetylasen:
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2006
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|---|---|
| adam_text | PHARMAZEUTISCHE CHEMIE SPLITOMICIN-DERIVATE ALS HEMMSTOFFE NAD +
-ABHAENGIGERHISTON-DESACETYLASEN INAUGURAL-DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES
DOKTORGRADES DER NATURWISSENSCHAFTEN IM FACHBEREICH CHEMIE UND PHARMAZIE
DER MATHEMATISCH-NATURWISSENSCHAFTLICHEN FAKULTAET DER WESTFAELISCHEN
WILHELMS-UNIVERSITAET MUENSTER VORGELEGT VON HENNING HRUBY AUS BIRKENFELD
-2006- INHALTSVERZEICHNIS INHALTSVERZEICHNIS I THEORETISCHER TEIL 1
EINLEITUNG UND AUFGABENSTELLUNG 3 1.1 HISTONE 3 1.2 HISTON-DESACETYLASEN
3 1.3 HEMMSTOFFE DER HISTON-DESACETYLASEN 4 2 CHROMATIN &
CHROMATIN-MODIFIKATIONEN 5 3 HISTON-DESACETYLASEN (HDACS) 7 4
HDAC-INHIBITOREN 11 4.1 BUTYRATE (KURZKETTIGE FETTSAEUREN) 11 4.2
HYDROXAMSAEUREN (TRICHOSTATIN A-ANALOGE VERBINDUNGEN) 12 4.3 CYCLISCHE
PEPTIDE 14 4.4 BENZAFNIDE 15 4.5 ELEKTROPHILE KETONE ... . 16 4.6
PSAMMAPLINE 16 5 SIRTUIN-INHIBITOREN 17 5.1 SIRTINOL .: 17 5.2
SPLITOMICIN UND DEHYDROSPLITOMICIN 18 5.3 NICOTINAMID 19 6
AUFGABENSTELLUNG 20 6.1 HEMMSTOFFE DER HISTON-DESACETYLASEN DER KLASSEN
I UND N 20 6.2 HEMMSTOFFE DER NAD + -ABHAENGIGEN HISTON-DESACETYLASEN
(KLASSE III) 22 6.3 SYNTHESEPLANUNG 23 INHALTSVERZEICHNIS 7 SYNTHESE
NEUER HEMMSTOFFE 25 7.1 VARIATION DER KETTENLAENGE (HEMMSTOFFE FUER I UND
II) 25 7.1.1 CARBONSAEURESYNTHESE 25 7.1.2 AMIDSYNTHESE DURCH
*GEMISCHTES-ANHYDRID-VERFAHREN 25 7.1.3 VERWENDETE SCHUTZGRUPPE 26 7.2
TESTSYSTEME 28 7.2.1 HPLC-METHODE 28 7.2.2 BODIPY-METHODE 30 7.2.3
HDASH (HISTONDESACETYLASEASSAYHOMOGEN) 31 7.2.4 NUTZUNG DES FRET-EFFEKTS
32 7.3 ERGEBNISSE DER TESTUNG DER NEUEN HEMMSTOFFE NACH METHODE 1 UND 2
34 7.4 SYNTHESE NEUER HEMMSTOFFE NAD + -ABHAENGIGER HISTON-DESACETYLASEN
36 7.4.1 NITFILSYNTHESE DURCH X IOEVEMZGE/-KONDENSATION 36 7.4.2
CYCLISIERUNG DES ACRYLNITRILS ZU BENZO[F]CHROMENON 37 7.4.3 ERGEBNIS DER
CYCLISIERUNG-HYDRIERUNGSREAKTION 39 7.4.4 TESTERGEBNISSE 39 7.4.5
SYNTHESE VON DIMETHYLAMINOMETHYLNAPHTHOL DURCH DIE MANMCAE-REAKTION 41
7.4.6 CYCLISIERUNG MIT PHENYLMELDRUM-SAEURE 43 7.4.7 MECHANISMUS DER
CYCLISIERUNG 45 7.4.8 PALLADIUMKATALYSIERTE SUBSTITUTION ZUR KNUEPFUNG
EINER C-C-BINDUNG 48 7.4.8.1 ALKYHERUNG 48 7.4.8.2 AFYLIERUNG 49 7.4.8.3
MECHANISMUS DER KREUZKUPPLUNG 50 7.5 A-PHENYLSPLITOMICIN-DERIVATE 1 52
7.5.1 HDAC-AKTIVITAETSTEST 52 7.5.2 ERGEBNISSE DER TESTS 53 7.5.3
DOCKINGSTUDIE 55 INHALTSVERZEICHNIS III 7.6 SS-PHENYLSPLITOMICIN-DERIVATE
57 7.6.1 SYNTHESE MIT FRIEDET-CRAFLS- ALKYLIERUNG 57 7.6.2
DERIVATISIERUNG DES 8-BROM-SS-PHENYLSPLITOMICINS 58 7.7 TESTUNG DER
HEMMWIRKUNG AUF DIE HDAC-AKTIVITAET 59 7.7.1 ERGEBNISSE DER TESTUNG
MITTELS STANDARD HDAC-AKTIVITAETSTEST 59 7.7.2 AUSWERTUNG 60 8 WEITERE
ERGEBNISSE 61 8.1 SELEKTIVE HEMMUNG DER DESACETYLASE SIRT1 61 8.2
SELEKTIVE HEMMUNG DER DESACETYLASE SIRT2 62 9 ZUSAMMENFASSUNG 63
|
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PHARMAZEUTISCHE CHEMIE SPLITOMICIN-DERIVATE ALS HEMMSTOFFE NAD +
-ABHAENGIGERHISTON-DESACETYLASEN INAUGURAL-DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES
DOKTORGRADES DER NATURWISSENSCHAFTEN IM FACHBEREICH CHEMIE UND PHARMAZIE
DER MATHEMATISCH-NATURWISSENSCHAFTLICHEN FAKULTAET DER WESTFAELISCHEN
WILHELMS-UNIVERSITAET MUENSTER VORGELEGT VON HENNING HRUBY AUS BIRKENFELD
-2006- INHALTSVERZEICHNIS INHALTSVERZEICHNIS I THEORETISCHER TEIL 1
EINLEITUNG UND AUFGABENSTELLUNG 3 1.1 HISTONE 3 1.2 HISTON-DESACETYLASEN
3 1.3 HEMMSTOFFE DER HISTON-DESACETYLASEN 4 2 CHROMATIN &
CHROMATIN-MODIFIKATIONEN 5 3 HISTON-DESACETYLASEN (HDACS) 7 4
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HYDROXAMSAEUREN (TRICHOSTATIN A-ANALOGE VERBINDUNGEN) 12 4.3 CYCLISCHE
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AUFGABENSTELLUNG 20 6.1 HEMMSTOFFE DER HISTON-DESACETYLASEN DER KLASSEN
I UND N 20 6.2 HEMMSTOFFE DER NAD + -ABHAENGIGEN HISTON-DESACETYLASEN
(KLASSE III) 22 6.3 SYNTHESEPLANUNG 23 INHALTSVERZEICHNIS 7 SYNTHESE
NEUER HEMMSTOFFE 25 7.1 VARIATION DER KETTENLAENGE (HEMMSTOFFE FUER I UND
II) 25 7.1.1 CARBONSAEURESYNTHESE 25 7.1.2 AMIDSYNTHESE DURCH
*GEMISCHTES-ANHYDRID-VERFAHREN" 25 7.1.3 VERWENDETE SCHUTZGRUPPE 26 7.2
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32 7.3 ERGEBNISSE DER TESTUNG DER NEUEN HEMMSTOFFE NACH METHODE 1 UND 2
34 7.4 SYNTHESE NEUER HEMMSTOFFE NAD + -ABHAENGIGER HISTON-DESACETYLASEN
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7.4.6 CYCLISIERUNG MIT PHENYLMELDRUM-SAEURE 43 7.4.7 MECHANISMUS DER
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DERIVATISIERUNG DES 8-BROM-SS-PHENYLSPLITOMICINS 58 7.7 TESTUNG DER
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