HIV-Therapie im Kindesalter: Untersuchungen zur Pharmakokinetik und Effektivität antiretroviraler Kombinationstherapien bei HIV-infizierten Kindern
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|---|---|
| adam_text | Titel: HIV-Therapie im Kindesalter
Autor: Engelhorn, Carolin
Jahr: 2006
Inhaltsverzeichnis Seite
Abkürzungen 6
Einleitung und Fragestellung 8
1. Grundlagen 11
1.1. Das humane Immunodefizienz Virus (HIV): Aufbau, Fusion
und Ausbreitung 11
1.1.1. Aufbau 11
1.1.2. Fusion 12
1. 1.3. Einbau des HI-Virus-Genoms in die Wirtszelle 13
1. 1.4. Epidemiologie 13
1.2. Pharmakologische Grundbegriffe 16
1.2. 1. Pharmakokinetik 16
1.2.2. AUC, Cmax, TmaxCmin, undder„First-pass -Effekt 16
1. 2.3. Das Cytochrom P-450-Monooxygenase-System 17
1.2.4. Besonderheiten der Pharmakotherapie bei Kindern 19
2. Antiretrovirale Therapie bei HIV-Infektion 21
2.1. Die einzelnen Substanzklassen der antiretroviralen Therapie und
deren Wirkmechanismus 21
2.1.1. Nukleosid- und Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) 21
2. 1.2. Proteaseinhibitoren 22
2.1.3. Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) 23
2. 1.4. Fusions- bzw. „Entry -Inhibitoren 24
2.2. Ziele der antiretroviralen Behandlung 26
2.3. Einige studienrelevante Pharmaka im Überblick 26
3
2.3. 1. Amprenavir (Agenerase®) 26
2.3.2. Ritonavir (Norvir®) 28
2. 3. 3. Delavirdin (Rescriptor®) 29
2.3.4. Efavirenz (Sustiva®) 30
3. Laboranalysen und Statistik 33
3. 1. Pharmakokinetische Analyse
3.2. Bestimmung der Viruslast und der CD4-Zellzahl 33
3.3. Statistische Analyse 34
4. Untersuchungen Qbcrantiretrovirale Mehrfachkombinationstherapien
mit NRTIs, PIs und NNRTIs innerhalb der Therapie intensiv vor¬
behandelter HI V-infizierter Kinder 35
4.1. Pharmakokinetische Wechselwirkung innerhalb der antiretroviralen
Therapie mit Amprenavir in Kombination mit Efavirenz oder Delavirdin
bei MV-infizierten Kindern 35
4.1.1. Patienten und Methoden 36
4. 1.2. Ergebnisse 37
4.1.3. Diskussion 39
4.2. Langzeitpharmakokinetik von Amprenavir (APV) in Kombination mit
Delavirdin (DLV) bei MV-infizierten Kindern 41
4. 2. 1. Patienten und Methoden 42
4.2.2. Ergebnisse 43
4.2. 3. Diskussion 44
4.3. Effektivität von Efavirenz in Kombination mit NRTIs und PIs bei intensiv
vorbehandelten HlV-infizierten Kindern 46
4. 3.1. Patienten und Methoden 46
4.3. 2. Ergebnisse 49
4.3. 3. Diskussion 52
4
5. Zusammenfassung SS
6. Literaturverzeichnis 58
7. Publikationen zur Promotionsschrift 69
8. Alphabetisches Schrifttumsverzeichnis 70
9. Danksagung
10. Lebenslauf
5
|
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Titel: HIV-Therapie im Kindesalter
Autor: Engelhorn, Carolin
Jahr: 2006
Inhaltsverzeichnis Seite
Abkürzungen 6
Einleitung und Fragestellung 8
1. Grundlagen 11
1.1. Das humane Immunodefizienz Virus (HIV): Aufbau, Fusion
und Ausbreitung 11
1.1.1. Aufbau 11
1.1.2. Fusion 12
1. 1.3. Einbau des HI-Virus-Genoms in die Wirtszelle 13
1. 1.4. Epidemiologie 13
1.2. Pharmakologische Grundbegriffe 16
1.2. 1. Pharmakokinetik 16
1.2.2. AUC, Cmax, TmaxCmin, undder„First-pass"-Effekt 16
1. 2.3. Das Cytochrom P-450-Monooxygenase-System 17
1.2.4. Besonderheiten der Pharmakotherapie bei Kindern 19
2. Antiretrovirale Therapie bei HIV-Infektion 21
2.1. Die einzelnen Substanzklassen der antiretroviralen Therapie und
deren Wirkmechanismus 21
2.1.1. Nukleosid- und Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) 21
2. 1.2. Proteaseinhibitoren 22
2.1.3. Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) 23
2. 1.4. Fusions- bzw. „Entry" -Inhibitoren 24
2.2. Ziele der antiretroviralen Behandlung 26
2.3. Einige studienrelevante Pharmaka im Überblick 26
3
2.3. 1. Amprenavir (Agenerase®) 26
2.3.2. Ritonavir (Norvir®) 28
2. 3. 3. Delavirdin (Rescriptor®) 29
2.3.4. Efavirenz (Sustiva®) 30
3. Laboranalysen und Statistik 33
3. 1. Pharmakokinetische Analyse
3.2. Bestimmung der Viruslast und der CD4-Zellzahl 33
3.3. Statistische Analyse 34
4. Untersuchungen Qbcrantiretrovirale Mehrfachkombinationstherapien
mit NRTIs, PIs und NNRTIs innerhalb der Therapie intensiv vor¬
behandelter HI V-infizierter Kinder 35
4.1. Pharmakokinetische Wechselwirkung innerhalb der antiretroviralen
Therapie mit Amprenavir in Kombination mit Efavirenz oder Delavirdin
bei MV-infizierten Kindern 35
4.1.1. Patienten und Methoden 36
4. 1.2. Ergebnisse 37
4.1.3. Diskussion 39
4.2. Langzeitpharmakokinetik von Amprenavir (APV) in Kombination mit
Delavirdin (DLV) bei MV-infizierten Kindern 41
4. 2. 1. Patienten und Methoden 42
4.2.2. Ergebnisse 43
4.2. 3. Diskussion 44
4.3. Effektivität von Efavirenz in Kombination mit NRTIs und PIs bei intensiv
vorbehandelten HlV-infizierten Kindern 46
4. 3.1. Patienten und Methoden 46
4.3. 2. Ergebnisse 49
4.3. 3. Diskussion 52
4
5. Zusammenfassung SS
6. Literaturverzeichnis 58
7. Publikationen zur Promotionsschrift 69
8. Alphabetisches Schrifttumsverzeichnis 70
9. Danksagung
10. Lebenslauf
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