Modulation der genetischen Assoziation zwischen HDL-Cholesterin und PPAR-Gamma2 Pro12Ala durch Alkoholkonsum:
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2006
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis |V
Inhaltsverzeichnis
Abbildungsverzeichnis VI
Tabellenverzeichnis VII
1 Einleitung 1
1.1 Was ist Cholesterin? 1
1.1.1 Lipoproteine, LDL/HDL-Quotient 1
1.1.2 Bedeutung des HDL-Cholesterins als kardiovaskulärer Risikofaktor.... 3
1.2 Einflussfaktoren auf Cholesterin 3
1.3 Neue Erkenntnisse in der Genetik 5
1.3.1 PPAR-y2 als Kandidatengen für HDL-Cholesterin-Determinierung 6
1.3.2 PPAR-y2 Pro12Ala-Polymorphismus 7
1.4 Gen-Umwelt-Interaktionen 7
1.5 Ziel der Arbeit 8
2 Material und Methoden 9
2.1 Studienpopulation 9
2.2 Phänotypisierung 10
2.2.1 Klinische Untersuchungskriterien 10
2.2.2 Fragebogen 10
2.2.3 Laborchemische Bestimmung der Stoffwechselparameter 10
2.3 Genotypisierung 11
2.3.1 DNA-Extraktion 11
2.3.2 Polymerase-Kettenreaktion (PCR) 11
2.3.3 Genotypisierung mittels enzymatischer Restriktion 12
2.3.4 Benötigte Reagenzien 13
2.3.5 Gelelektrophorese 13
2.3.6 Herstellung der Agarose-Gele 14
2.3.7 PPAR-y2 Pro12Ala in der Gelelektrophorese 14
2.4 Statistische Methoden 15
3 Ergebnisse 16
3.1 Klinische Charakteristika der Studienpopulation 16
3.2 Genotyp- und Allelfrequenzen von PPAR-y2 Pro12Ala 18
3.3 Serum-Lipidwerte und Alkoholkonsum 19
3.4 Serum-Lipidwerte und PPAR-/2 Pro12Ala-Polymorphismus 19
3.5 Interaktion zwischen PPAR-y2 Pro 12Ala-Polymorphismus und
Alkoholkonsum 20
Inhaltsverzeichnis V
4 Diskussion 24
5 Zusammenfassung 28
6 Literaturverzeichnis 29
7 Anhang 36
7.1 Abkürzungen 36
7.2 Protokoll zur Leukozytenpräparation aus EDTA-Blut 38
7.3 Protokoll für die DNA-Präparation mit Quiagen-Säulen 39
7.4 Publikation und Abstracts 40
7.5 Danksagung 41
7.6 Lebenslauf 42
7.7 Erklärung an Eides Statt 43
Abbildungsverzeichnis VI
Abbildungsverzeichnis
Abbildung 1: Molekülstruktur von Cholesterin 1
Abbildung 2: Modell der Einflussgrößen auf den Cholesterin-Metabolismus 5
Abbildung 3: Ein Zyklus der Polymerase-Kettenreaktion 12
Abbildung 4: Gelelektrophorese PPAR^2 Pro12Ala 14
Abbildung 5: Alkoholkonsum, nach Zentren geordnet 17
Abbildung 6: Interaktiver Effekt von PPAR^2 Pro12Ala und Alkohol auf
Lipidparameter 21
Abbildung 7: Dosis-Abhängigkeit des Alkoholkonsums 22
Tabellenverzeichnis VM
Tabellenverzeichnis
Tabelle 1: Lipoprotein-Fraktionen 2
Tabelle 2: Klinische Charakteristika der Studienpopulation 16
Tabelle 3: Täglicher Konsum der unterschiedlichen alkoholischen Getränke, nach
Zentren geordnet 18
Tabelle 4: Ergebnisse der QTDT-Analyse für HDL-C bei Nachkommen 20
|
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Inhaltsverzeichnis
Abbildungsverzeichnis VI
Tabellenverzeichnis VII
1 Einleitung 1
1.1 Was ist Cholesterin? 1
1.1.1 Lipoproteine, LDL/HDL-Quotient 1
1.1.2 Bedeutung des HDL-Cholesterins als kardiovaskulärer Risikofaktor. 3
1.2 Einflussfaktoren auf Cholesterin 3
1.3 Neue Erkenntnisse in der Genetik 5
1.3.1 PPAR-y2 als Kandidatengen für HDL-Cholesterin-Determinierung 6
1.3.2 PPAR-y2 Pro12Ala-Polymorphismus 7
1.4 Gen-Umwelt-Interaktionen 7
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2 Material und Methoden 9
2.1 Studienpopulation 9
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2.2.3 Laborchemische Bestimmung der Stoffwechselparameter 10
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2.3.5 Gelelektrophorese 13
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3.1 Klinische Charakteristika der Studienpopulation 16
3.2 Genotyp- und Allelfrequenzen von PPAR-y2 Pro12Ala 18
3.3 Serum-Lipidwerte und Alkoholkonsum 19
3.4 Serum-Lipidwerte und PPAR-/2 Pro12Ala-Polymorphismus 19
3.5 Interaktion zwischen PPAR-y2 Pro 12Ala-Polymorphismus und
Alkoholkonsum 20
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4 Diskussion 24
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7.1 Abkürzungen 36
7.2 Protokoll zur Leukozytenpräparation aus EDTA-Blut 38
7.3 Protokoll für die DNA-Präparation mit Quiagen-Säulen 39
7.4 Publikation und Abstracts 40
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7.6 Lebenslauf 42
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Abbildung 1: Molekülstruktur von Cholesterin 1
Abbildung 2: Modell der Einflussgrößen auf den Cholesterin-Metabolismus 5
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Abbildung 4: Gelelektrophorese PPAR^2 Pro12Ala 14
Abbildung 5: Alkoholkonsum, nach Zentren geordnet 17
Abbildung 6: Interaktiver Effekt von PPAR^2 Pro12Ala und Alkohol auf
Lipidparameter 21
Abbildung 7: Dosis-Abhängigkeit des Alkoholkonsums 22
Tabellenverzeichnis VM
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Tabelle 1: Lipoprotein-Fraktionen 2
Tabelle 2: Klinische Charakteristika der Studienpopulation 16
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