Einfluß von Fluvastatin auf den NO-Stoffwechsel hyper- und normocholesterinämischer Kaninchen:
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| Veröffentlicht: |
2006
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung
1.1 Koronare Herzerkrankung 7
1.2 Lipide und Hyperlipidämien 8
1.3 Statine 10
1.3.1 Wirkung von Statinen auf die Koronare Herzkrankheit 10
1.3.2 Wirkung von Statinen auf die NO-Synthase 11
1.3.3 Weitere lipidunabhängige Wirkungen von Statinen 11
1.3.4 Statine als Antioxidantien 11
1.3.5 Fluvastatin 12
1.4 NO und S-Nitroso-Substanzen 14
1.4.1 NO 14
1.4.2 Chemische Eigenschaften von NO 16
1.4.3 S-Nitroso-Substanzen 18
1.4.4 NO-Synthase 19
1.4.5 Alterungsprozesse 20
1.5 Fragestellung dieser Arbeit 21
2 Material und Methoden
2.1 Versuchstiere 23
2.1.1 Versuchstierkollektiv 23
2.1.2 Tierhaltung 23
2.1.3 Versuchsgruppen 24
2.1.4 Blutanalysen 24
2.2 Probengewinnung und Aufarbeitung 25
2.2.1 Probengewinnung 25
2.2.2 Mechanismus der Spaltung von S-Nitroso-Substanzen 26
2.2.3 Probenaufarbeitung 27
2.3 Messung der Hämoglobinkontamination der Proben 29
2.4 Einfluss von Quecksilber auf die Meßmethode 29
2.5 Messmethode zur quantitativen Nitritbestimmung 30
2.5.1 Griess-Reaktion 30
2.5.2 Messmethode 31
4
2.6 Nitratbestimmung 33
2.7 Messung der Konzentration an NO2 im Effluat isolierter Herzen 34
2.8 Mathematisch-statistische Methoden 36
3 Ergebnisse
3.1 Ergebnisse der Messungen von Nitrit, RSNOs und NOx im Plasma 37
3.1.1 Auswirkung der Hyperlipoproteinämie 37
3.1.2 Auswirkung der Hyperlipoproteinämie im Altersverlauf 40
3.1.3 Auswirkung der Behandlung mit Fluvastatin 43
3.2 Ergebnisse der Messungen von Nitrit, S-Nitroso-Substanzen
und NOx im Hämolysat 46
3.2.1 Auswirkung der Hyperlipoproteinämie 46
3.2.2 Auswirkung der Hyperlipoproteinämie im Altersverlauf 48
3.2.3 Auswirkung der Behandlung mit Fluvastatin 51
3.3 NOx-Werte aller Versuchstiergruppen 53
3.4 Nitritfreisetzung isoliert perfundierter Kaninchenherzen 55
3.4.1 Nitritfreisetzung basal 55
3.4.2 Nitritfreisetzung nach Gabe von ACh 56
3.4.3 Nitritfreisetzung nach Gabe von GTN 57
3.4.4 Nitritfreisetzung nach Gabe von Fluvastatin 58
3.4.5 Nitritfreisetzung nach Gabe von Fluvastatin und ACh 59
3.4.6 Nitritfreisetzung nach Gabe von Fluvastatin und Glyceroltrinitrat 60
3.5 Stoffwechseluntersuchungen 61
3.5.1 Serumlipidwerte 61
3.5.2 Kreatinkinase und C-reaktives Protein 63
3.6 Prüfung auf Hämoglobinkontamination 64
3.6.1 Hämoglobinkontamination im Plasma 64
3.6.2 Hämoglobinkontamination im Hämolysat 66
3.6.3 Auswirkung der Versetzung der Proben mit Hg2+ auf die mittels
Photospspektrometer gemessene Absorption 69
4 Diskussion
4.1 Stoffwechsel der Kaninchen 70
4.2 Analyse der NO-Produkte in Plasma und Hämolysat 71
5
4.3 Analyse der Nitritabgabe im Effluat isoliert perfundierter Herzen 72
4.4 Analyse der NO-Produkte 72
4.5 Methodische Fehlerquellen 75
4.6 Klinische Bedeutung und Ausblick 78
5 Literaturverzeichnis 81
6 Danksagung 96
7 Lebenslauf 97
8 Abstract 99
6
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Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung
1.1 Koronare Herzerkrankung 7
1.2 Lipide und Hyperlipidämien 8
1.3 Statine 10
1.3.1 Wirkung von Statinen auf die Koronare Herzkrankheit 10
1.3.2 Wirkung von Statinen auf die NO-Synthase 11
1.3.3 Weitere lipidunabhängige Wirkungen von Statinen 11
1.3.4 Statine als Antioxidantien 11
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1.4 NO und S-Nitroso-Substanzen 14
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1.4.2 Chemische Eigenschaften von NO 16
1.4.3 S-Nitroso-Substanzen 18
1.4.4 NO-Synthase 19
1.4.5 Alterungsprozesse 20
1.5 Fragestellung dieser Arbeit 21
2 Material und Methoden
2.1 Versuchstiere 23
2.1.1 Versuchstierkollektiv 23
2.1.2 Tierhaltung 23
2.1.3 Versuchsgruppen 24
2.1.4 Blutanalysen 24
2.2 Probengewinnung und Aufarbeitung 25
2.2.1 Probengewinnung 25
2.2.2 Mechanismus der Spaltung von S-Nitroso-Substanzen 26
2.2.3 Probenaufarbeitung 27
2.3 Messung der Hämoglobinkontamination der Proben 29
2.4 Einfluss von Quecksilber auf die Meßmethode 29
2.5 Messmethode zur quantitativen Nitritbestimmung 30
2.5.1 Griess-Reaktion 30
2.5.2 Messmethode 31
4
2.6 Nitratbestimmung 33
2.7 Messung der Konzentration an NO2" im Effluat isolierter Herzen 34
2.8 Mathematisch-statistische Methoden 36
3 Ergebnisse
3.1 Ergebnisse der Messungen von Nitrit, RSNOs und NOx im Plasma 37
3.1.1 Auswirkung der Hyperlipoproteinämie 37
3.1.2 Auswirkung der Hyperlipoproteinämie im Altersverlauf 40
3.1.3 Auswirkung der Behandlung mit Fluvastatin 43
3.2 Ergebnisse der Messungen von Nitrit, S-Nitroso-Substanzen
und NOx im Hämolysat 46
3.2.1 Auswirkung der Hyperlipoproteinämie 46
3.2.2 Auswirkung der Hyperlipoproteinämie im Altersverlauf 48
3.2.3 Auswirkung der Behandlung mit Fluvastatin 51
3.3 NOx-Werte aller Versuchstiergruppen 53
3.4 Nitritfreisetzung isoliert perfundierter Kaninchenherzen 55
3.4.1 Nitritfreisetzung basal 55
3.4.2 Nitritfreisetzung nach Gabe von ACh 56
3.4.3 Nitritfreisetzung nach Gabe von GTN 57
3.4.4 Nitritfreisetzung nach Gabe von Fluvastatin 58
3.4.5 Nitritfreisetzung nach Gabe von Fluvastatin und ACh 59
3.4.6 Nitritfreisetzung nach Gabe von Fluvastatin und Glyceroltrinitrat 60
3.5 Stoffwechseluntersuchungen 61
3.5.1 Serumlipidwerte 61
3.5.2 Kreatinkinase und C-reaktives Protein 63
3.6 Prüfung auf Hämoglobinkontamination 64
3.6.1 Hämoglobinkontamination im Plasma 64
3.6.2 Hämoglobinkontamination im Hämolysat 66
3.6.3 Auswirkung der Versetzung der Proben mit Hg2+ auf die mittels
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4 Diskussion
4.1 Stoffwechsel der Kaninchen 70
4.2 Analyse der NO-Produkte in Plasma und Hämolysat 71
5
4.3 Analyse der Nitritabgabe im Effluat isoliert perfundierter Herzen 72
4.4 Analyse der NO-Produkte 72
4.5 Methodische Fehlerquellen 75
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5 Literaturverzeichnis 81
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