Transkriptionelle Dysregulation und neuronaler Zelltod bei der spinozerebellären Ataxie 3 unter Berücksichtigung von neuronalen intranukleären Inklusionen:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2006
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Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 7
1.1 Degenerative Ataxien 7
1.2 Klassifikation der degenerativen Ataxien 7
1.3 Autosomal dominante zerebelläre Ataxien (ADCA) 9
1.4 Polyglutamin (Poly Q) Erkrankungen 11
1.5 Spinozerebelläre Ataxie Typ 3 (SCA 3) 12
1.6 Genetik und Pathophysiologie der SCA 3 12
1.7 Zielsetzung 15
2. Material und Methoden 16
2.1 Patienten und Kontrollen 16
2.2 Lichtmikroskopie/ Immunhistochemie 18
2.2.1 Untersuchtes Gewebe 18
2.2.2 Verwendete Chemikalien, Lösungen und Antikörper für die
Immunhistochemie 18
2.2.3 Immunhistochemie 20
2.2.4 Auswertung 21
2.2.5 Neuronenzahl und größenbestimmung im Pons 21
2.2.6 Färbeintensität (integrale optische Dichte) der Pons Neurone 22
2.2.7 Bestimmung der Zellzahl (Zellverlust) und der Färbe Intensität der Neurone 22
2.3 Elektronenmikroskopie 23
2.3.1 Untersuchtes Gewebe und Antigen 23
2.3.2 Verwendete Chemikalien, Lösungen und Antikörper für die
Elektronenmikroskopie 23
2.3.3 Immunogold Elektronenmikroskopie 24
3. Ergebnisse..26
3.1 Neuronaler Zellverlust und nukleare Inklusionen 26
6
3.2 Ultrastruktureller Aufbau der neuronalen intranukleären Inklusionen 33
3.3 Expression von EL lß, IL lra, IL 6, IRF 1 und C/EBPS 35
4. Diskussion. 38
4.1 Assoziation von NI mit neuronalem Zelltod in SCA 3 Hirnen 38
4.2 Ataxin 3 Expression und NI 40
4.3 Gesteigerte Expression von Zytokinen als spezifisches Phänomen 42
5. Zusammenfassung 44
6. Literatur...46
7. Abkürzungen ..54
8. Tabellen und Abbildungen 57
9. Danksagung. 59
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Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 7
1.1 Degenerative Ataxien 7
1.2 Klassifikation der degenerativen Ataxien 7
1.3 Autosomal dominante zerebelläre Ataxien (ADCA) 9
1.4 Polyglutamin (Poly Q) Erkrankungen 11
1.5 Spinozerebelläre Ataxie Typ 3 (SCA 3) 12
1.6 Genetik und Pathophysiologie der SCA 3 12
1.7 Zielsetzung 15
2. Material und Methoden 16
2.1 Patienten und Kontrollen 16
2.2 Lichtmikroskopie/ Immunhistochemie 18
2.2.1 Untersuchtes Gewebe 18
2.2.2 Verwendete Chemikalien, Lösungen und Antikörper für die
Immunhistochemie 18
2.2.3 Immunhistochemie 20
2.2.4 Auswertung 21
2.2.5 Neuronenzahl und größenbestimmung im Pons 21
2.2.6 Färbeintensität (integrale optische Dichte) der Pons Neurone 22
2.2.7 Bestimmung der Zellzahl (Zellverlust) und der Färbe Intensität der Neurone 22
2.3 Elektronenmikroskopie 23
2.3.1 Untersuchtes Gewebe und Antigen 23
2.3.2 Verwendete Chemikalien, Lösungen und Antikörper für die
Elektronenmikroskopie 23
2.3.3 Immunogold Elektronenmikroskopie 24
3. Ergebnisse.26
3.1 Neuronaler Zellverlust und nukleare Inklusionen 26
6
3.2 Ultrastruktureller Aufbau der neuronalen intranukleären Inklusionen 33
3.3 Expression von EL lß, IL lra, IL 6, IRF 1 und C/EBPS 35
4. Diskussion. 38
4.1 Assoziation von NI mit neuronalem Zelltod in SCA 3 Hirnen 38
4.2 Ataxin 3 Expression und NI 40
4.3 Gesteigerte Expression von Zytokinen als spezifisches Phänomen 42
5. Zusammenfassung 44
6. Literatur.46
7. Abkürzungen .54
8. Tabellen und Abbildungen 57
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