Pharmakokinetik von Levofloxacin bei kritisch kranken Patienten unter Nierenersatztherapie:
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2006
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|---|---|
| adam_text | Inhalt 5
Inhalt
1 Einleitung 7
1.1 Antibiotika 7
1.1.1 Fluorchinolone 7
1.1.2 Wirkmechanismus der Fluorchinolone 8
1.1.3 Levofloxacin 9
1.1.4 Moxifloxacin 12
1.1.5 Pharmakokinetik und Pharmakodynamik 14
1.1.6 QT Zeit Verlängerung im EKG 15
1.2 Patienten 18
1.3 Nierenersatztherapie 18
1.3.1 Indikation zur Nierenersatztherapie 19
1.3.2 Gefäßzugänge 20
1.3.3 Hämodialyse versus Peritonealdialyse 20
1.3.4 Hämodialyse Verfahren Übersicht 21
1.3.5 Prinzipien 22
1.4 Hochdruckflüssigkeitschromatographie 25
1.5 Zielsetzung 28
2 Material und Methoden 30
2.1 Patienten und Probengewinnung 30
2.1.1 Demographische Daten der Patienten 30
2.1.2 Sepsisdefinition, Risikoabschätzung, Wahl der Antibiotikatherapie 32
2.1.3 Klinische Verläufe 36
2.1.4 Nierenfunktion und Antibiotikadosierung 36
2.1.5 Gegenüberstellung der Patienten entsprechend der Nierenersatztherapie 38
2.1.6 kontinuierliche venovenöse Hämofiltration (CVVH) 38
2.1.7 intermittierende Hämodiafiltration (HDF) 39
2.1.8 Blutabnahmeprotokoll 39
2.2 Methoden 40
2.2.1 Material 40
2.2.2 Plasmaproben 40
2.2.3 Hochdruckflüssigkeitschromatographische (HPLC) Bestimmung 41
2.2.3.1 Apparatives 41
2.2.3.2 Vergleichssubstanzen 42
2.2.4 Beurteilung der HPLC 42
2.2.4.1 Identität 42
2.2.4.2 Kalibrationskurven 42
Inhalt 6
2.2.4.3 Nachweisgrenze ( limit of detection ) 44
2.2.4.4 Bestimmungsgrenze ( limit of quantification ) 44
2.2.4.5 Extraktionsrate (Recovery) 44
2.2.4.6 Präzision und Richtigkeit (Precision and Accuracy) 44
2.2.4.7 Stabilität 46
2.2.4.8 Beispielchromatogramm 47
2.2.4.9 Pharmakokinetische Auswertung 48
2.2.5 frequenzkorrigierte QT Intervall Bestimmung 49
3 Ergebnisse 50
3.1 Pharmakokinetik von Levofloxacin und Moxifloxacin 50
3.2 Patienten mit CVVH 51
3.2.1 Levofloxacin Spiegel 52
3.2.2 Pharmakokinetik gesamt 54
3.3 Patienten mit HDF 54
3.3.1 Levofloxacin Spiegel 54
3.3.2 Pharmakokinetik gesamt 56
3.4 Pharmakokinetik im Vergleich 57
3.5 QT Zeit 58
4 Diskussion 61
5 Zusammenfassung 70
6 Literaturverzeichnis 72
7 Anhang 84
7.1 Danksagung 84
7.2 Lebenslauf 85
|
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Inhalt 5
Inhalt
1 Einleitung 7
1.1 Antibiotika 7
1.1.1 Fluorchinolone 7
1.1.2 Wirkmechanismus der Fluorchinolone 8
1.1.3 Levofloxacin 9
1.1.4 Moxifloxacin 12
1.1.5 Pharmakokinetik und Pharmakodynamik 14
1.1.6 QT Zeit Verlängerung im EKG 15
1.2 Patienten 18
1.3 Nierenersatztherapie 18
1.3.1 Indikation zur Nierenersatztherapie 19
1.3.2 Gefäßzugänge 20
1.3.3 Hämodialyse versus Peritonealdialyse 20
1.3.4 Hämodialyse Verfahren Übersicht 21
1.3.5 Prinzipien 22
1.4 Hochdruckflüssigkeitschromatographie 25
1.5 Zielsetzung 28
2 Material und Methoden 30
2.1 Patienten und Probengewinnung 30
2.1.1 Demographische Daten der Patienten 30
2.1.2 Sepsisdefinition, Risikoabschätzung, Wahl der Antibiotikatherapie 32
2.1.3 Klinische Verläufe 36
2.1.4 Nierenfunktion und Antibiotikadosierung 36
2.1.5 Gegenüberstellung der Patienten entsprechend der Nierenersatztherapie 38
2.1.6 kontinuierliche venovenöse Hämofiltration (CVVH) 38
2.1.7 intermittierende Hämodiafiltration (HDF) 39
2.1.8 Blutabnahmeprotokoll 39
2.2 Methoden 40
2.2.1 Material 40
2.2.2 Plasmaproben 40
2.2.3 Hochdruckflüssigkeitschromatographische (HPLC) Bestimmung 41
2.2.3.1 Apparatives 41
2.2.3.2 Vergleichssubstanzen 42
2.2.4 Beurteilung der HPLC 42
2.2.4.1 Identität 42
2.2.4.2 Kalibrationskurven 42
Inhalt 6
2.2.4.3 Nachweisgrenze ("limit of detection") 44
2.2.4.4 Bestimmungsgrenze ("limit of quantification") 44
2.2.4.5 Extraktionsrate (Recovery) 44
2.2.4.6 Präzision und Richtigkeit (Precision and Accuracy) 44
2.2.4.7 Stabilität 46
2.2.4.8 Beispielchromatogramm 47
2.2.4.9 Pharmakokinetische Auswertung 48
2.2.5 frequenzkorrigierte QT Intervall Bestimmung 49
3 Ergebnisse 50
3.1 Pharmakokinetik von Levofloxacin und Moxifloxacin 50
3.2 Patienten mit CVVH 51
3.2.1 Levofloxacin Spiegel 52
3.2.2 Pharmakokinetik gesamt 54
3.3 Patienten mit HDF 54
3.3.1 Levofloxacin Spiegel 54
3.3.2 Pharmakokinetik gesamt 56
3.4 Pharmakokinetik im Vergleich 57
3.5 QT Zeit 58
4 Diskussion 61
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6 Literaturverzeichnis 72
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7.1 Danksagung 84
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