Signaltransduktion PDGF vermittelter Reaktionen von glatten Gefäßmuskelzellen im Rahmen der Atherogenese:
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| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2006
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS 6
ABKÜRZUNGEN 8
1. EINLEITUNG 10
1.1. Einführung in die Thematik 10
1.2. Pathogenese der Atherosklerose 11
1.3. Platelet-Derived Growth Factor (PDGF) 14
1.4. Signaltransduktion durch PDGF-Rezeptoren 15
1.5. Bedeutung von PDGF für die Atherosklerose 19
1.6. Zielsetzung 20
2. MATERIAL UND METHODIK 22
2.1. Material 22
2.1.1. Verwendete Substanzen 22
2.1.2. Antikörper 23
2.1.3. Andere Materialen 25
2.2. Methoden 25
2.2.1. Zellkultur 25
2.2.2. Herstellung und Expression von ßPDGFR-Mutanten 25
2.2.3. Herstellung und Expression chimärer CSFIR/ßPDGFR-Mutanten 27
2.2.4. Herstellung und Expression von Kombinations-Mutanten 28
2.2.5. Bestimmung von Nukleinsäurekonzentrationen 29
2.2.6. Immunpräzipiuition, SDS-PAGE und Western Blot Analyse 29
2.2.7. Interaktion des ßPDGFRs mit Signaltransduktionsmolekülen 31
2.2.8. MAP-Kinase-Aktivierung und Induktion von „immediate early genes 32
2.2.9. Bestimmung der Proteinkonzentration 32
2.2.10. DNA-Synthese 33
2.2.11. Chemotaxis 33
2.2.12. Statistik 34
3. ERGEBNISSE 35
3.1. Expression und Funktionalität der ChiR-Mutanten 35
3.2. Identifizierung ßPDGFR-vermittelter „downstream Signalwege 40
3.3. Einfluss ßPDGFR-aktivierter Signalmoleküle auf die DNA-Synthese 42
3.4. Einfluss ßPDGFR-aktivierter Signalmoleküle auf die Chemotaxis 45
4. DISKUSSION 47
4.1. Bedeutung der erzielten Ergebnisse 47
4.2. Vorteile und Nachteile von Rezeptor-Mutanten zur Untersuchung der
ßPDGFR- vermittelten Signaltransdukion 48
4.3. PI3K und PLCy induzieren die Proliferation glatter Gefäßmuskelzellen 50
4.4. Multiple Signalmoleküle sind für die Migration von glatten
Gefäßmuskelzellen verantwortlich 53
5. ZUSAMMENFASSUNG 55
6. LITERATURVERZEICHNIS 57
7. VORABVERÖFFENTLICHUNGEN 65
8. LEBENSLAUF 68
7
|
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS 6
ABKÜRZUNGEN 8
1. EINLEITUNG 10
1.1. Einführung in die Thematik 10
1.2. Pathogenese der Atherosklerose 11
1.3. Platelet-Derived Growth Factor (PDGF) 14
1.4. Signaltransduktion durch PDGF-Rezeptoren 15
1.5. Bedeutung von PDGF für die Atherosklerose 19
1.6. Zielsetzung 20
2. MATERIAL UND METHODIK 22
2.1. Material 22
2.1.1. Verwendete Substanzen 22
2.1.2. Antikörper 23
2.1.3. Andere Materialen 25
2.2. Methoden 25
2.2.1. Zellkultur 25
2.2.2. Herstellung und Expression von ßPDGFR-Mutanten 25
2.2.3. Herstellung und Expression chimärer CSFIR/ßPDGFR-Mutanten 27
2.2.4. Herstellung und Expression von Kombinations-Mutanten 28
2.2.5. Bestimmung von Nukleinsäurekonzentrationen 29
2.2.6. Immunpräzipiuition, SDS-PAGE und Western Blot Analyse 29
2.2.7. Interaktion des ßPDGFRs mit Signaltransduktionsmolekülen 31
2.2.8. MAP-Kinase-Aktivierung und Induktion von „immediate early genes" 32
2.2.9. Bestimmung der Proteinkonzentration 32
2.2.10. DNA-Synthese 33
2.2.11. Chemotaxis 33
2.2.12. Statistik 34
3. ERGEBNISSE 35
3.1. Expression und Funktionalität der ChiR-Mutanten 35
3.2. Identifizierung ßPDGFR-vermittelter „downstream" Signalwege 40
3.3. Einfluss ßPDGFR-aktivierter Signalmoleküle auf die DNA-Synthese 42
3.4. Einfluss ßPDGFR-aktivierter Signalmoleküle auf die Chemotaxis 45
4. DISKUSSION 47
4.1. Bedeutung der erzielten Ergebnisse 47
4.2. Vorteile und Nachteile von Rezeptor-Mutanten zur Untersuchung der
ßPDGFR- vermittelten Signaltransdukion 48
4.3. PI3K und PLCy induzieren die Proliferation glatter Gefäßmuskelzellen 50
4.4. Multiple Signalmoleküle sind für die Migration von glatten
Gefäßmuskelzellen verantwortlich 53
5. ZUSAMMENFASSUNG 55
6. LITERATURVERZEICHNIS 57
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