Wirkungen eines zytotoxischen LHRH-Analogons auf die Ovarialkarzinomzellen EFO-21 und EFO-27:
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2005
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| adam_text | Inhaltsverzeichnis:
1 EINLEITUNG 1
1.1 DAS OVARIALKARZINOM 1
1.1.1 Epidemiologie des Ovarialkarzinoms 1
1.1.2 Ätiologie und Risikofaktoren des Ovarialkarzinoms /
1.1.3 Klinik und Einteilung der Ovarialkarzinome 3
1.1.4 Therapie und Prognose des Ovarialkarzinoms 5
1.1.4.1 Operative Therapie 5
1.1.4.2 Chemotherapie 6
1.1.4.3 Strahlentherapie 7
1.1.4.4 Endokrine Therapie 7
1.2 Das Luteinisierende Hormon Releasing Hormon (LHRH) 9
1.2.1 LHRH Analoga 12
1.2.1.1 Therapeutische Anwendung der LHRH Analoga 13
1.2.1.2 Effekte der LHRH Analoga auf Ovarialkarzinome 14
1.2.1.3 Klinischer Einsatz von LHRH Analoga 15
1.3 Zytoxische LHRH Analoga 16
1.3.1 Das zytotoxische LHRH Analogon AN 152 17
1.4 Fragestellung 19
2 materialien 20
2.1 Chemikalien und Verbrauchsmittel 20
2.2 Zellkulturmedium 21
nährlösung, reduziertes medium 21
2.3 puffer und lösungen 23
2.3.1 PBS/BSA Puffer 23
2.3.2 EDTA Trypsin Lösung 0,5 % 23
2.4 LHRH ANALOGA 24
2.4.1 Triptorelin 24
2.4.2 Cetrorelix 24
2.4.3 Das zytotoxische LHRH Analogon AN 152 24
2.5 CHEMOTHERAPEUTIKUM 25
Doxorubicin 25
2.6 Zelllinien EFO 21 und EFO 27 25
2.7 Verwendete PC Programme 25
3 METHODEN 26
3.1 Zellkultur 26
3.1.1 Allgemeine Kultivierungsbedingungen 26
3.2 VERSUCHSBESCHREIBUNGEN 28
3.2.1 LangzBitinkubationsversuche 28
3.2.2 Versuch mit Vorinkubation mit einem 1000 fachen Überschuss Triptorelin
und anschließender Testsubstanzinkubation über 4 Tage 30
3.2.3 Versuch mit einstündiger Behandlung mit AN 152 auf die Zelllinie EFO
21 durch dreistündige Vor und anschließender Koinkubation mit dem LHRH
Antagonisten Cetrorelix 32
3.3 Statistische Auswertung 34
3.3.1 Verwendete PC Programme 34
3.3.2 Auswertung der Proliferationsversuche 34
4 ERGEBNISSE 35
4.1 Ergebnisse der Langzeitinkubationsversuche 35
4.1.1 Ergebnisse der Arbeiten in der Konzentration 10 7 mol/l 35
4.1.2 Ergebnisse in der Konzentration 10 9 mol/l 40
4.2 ergebnisse der versuche mit vorinkubation mit einem 1000 fachen
Überschuss Triptorelin 45
4.3 Ergebnisse der Versuche mit einem 20 fachen Überschuss von
Cetrorelix 47
5 DISKUSSION 49
5.1 Diskussion der Langzeitinkubationsversuche in den
Effektivkonzentrationen 10 7 mol/l und 10 9 mol/l 51
5.1.1 Wirksamkeit von AN 152 51
5.1.2 Wirksamkeit der Kombination 53
5.1.3 Vergleich mit anderen Daten 53
5.2 Diskussion der Versuche mit einem 1000 fachen Überschuss Triptorelin
und anschließender inkubation mit den testsubstanzen über vier tage 55
5.3 Diskussion der Versuche mit einem 20 fachen Überschuss Cetrorelix
und anschliebender einstündiger testsubstanzinkubation 57
5.4 Einordnung in klinische Zusammenhänge 59
6 ZUSAMMENFASSUNG 60
7 LITERATURVERZEICHNIS 62
8 ANHANG 76
8.1 verzeichnis der im text und in den abbildungen verwendeten
Abkürzungen 76
8.2 Verzeichnis der verwendeten physikalischen und chemischen
MAßEINHEITEN 77
|
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Inhaltsverzeichnis:
1 EINLEITUNG 1
1.1 DAS OVARIALKARZINOM 1
1.1.1 Epidemiologie des Ovarialkarzinoms 1
1.1.2 Ätiologie und Risikofaktoren des Ovarialkarzinoms /
1.1.3 Klinik und Einteilung der Ovarialkarzinome 3
1.1.4 Therapie und Prognose des Ovarialkarzinoms 5
1.1.4.1 Operative Therapie 5
1.1.4.2 Chemotherapie 6
1.1.4.3 Strahlentherapie 7
1.1.4.4 Endokrine Therapie 7
1.2 Das Luteinisierende Hormon Releasing Hormon (LHRH) 9
1.2.1 LHRH Analoga 12
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1.2.1.2 Effekte der LHRH Analoga auf Ovarialkarzinome 14
1.2.1.3 Klinischer Einsatz von LHRH Analoga 15
1.3 Zytoxische LHRH Analoga 16
1.3.1 Das zytotoxische LHRH Analogon AN 152 17
1.4 Fragestellung 19
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2.1 Chemikalien und Verbrauchsmittel 20
2.2 Zellkulturmedium 21
nährlösung, reduziertes medium 21
2.3 puffer und lösungen 23
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2.3.2 EDTA Trypsin Lösung 0,5 % 23
2.4 LHRH ANALOGA 24
2.4.1 Triptorelin 24
2.4.2 Cetrorelix 24
2.4.3 Das zytotoxische LHRH Analogon AN 152 24
2.5 CHEMOTHERAPEUTIKUM 25
Doxorubicin 25
2.6 Zelllinien EFO 21 und EFO 27 25
2.7 Verwendete PC Programme 25
3 METHODEN 26
3.1 Zellkultur 26
3.1.1 Allgemeine Kultivierungsbedingungen 26
3.2 VERSUCHSBESCHREIBUNGEN 28
3.2.1 LangzBitinkubationsversuche 28
3.2.2 Versuch mit Vorinkubation mit einem 1000 fachen Überschuss Triptorelin
und anschließender Testsubstanzinkubation über 4 Tage 30
3.2.3 Versuch mit einstündiger Behandlung mit AN 152 auf die Zelllinie EFO
21 durch dreistündige Vor und anschließender Koinkubation mit dem LHRH
Antagonisten Cetrorelix 32
3.3 Statistische Auswertung 34
3.3.1 Verwendete PC Programme 34
3.3.2 Auswertung der Proliferationsversuche 34
4 ERGEBNISSE 35
4.1 Ergebnisse der Langzeitinkubationsversuche 35
4.1.1 Ergebnisse der Arbeiten in der Konzentration 10 7 mol/l 35
4.1.2 Ergebnisse in der Konzentration 10 9 mol/l 40
4.2 ergebnisse der versuche mit vorinkubation mit einem 1000 fachen
Überschuss Triptorelin 45
4.3 Ergebnisse der Versuche mit einem 20 fachen Überschuss von
Cetrorelix 47
5 DISKUSSION 49
5.1 Diskussion der Langzeitinkubationsversuche in den
Effektivkonzentrationen 10'7 mol/l und 10"9 mol/l 51
5.1.1 Wirksamkeit von AN 152 51
5.1.2 Wirksamkeit der Kombination 53
5.1.3 Vergleich mit anderen Daten 53
5.2 Diskussion der Versuche mit einem 1000 fachen Überschuss Triptorelin
und anschließender inkubation mit den testsubstanzen über vier tage 55
5.3 Diskussion der Versuche mit einem 20 fachen Überschuss Cetrorelix
und anschliebender einstündiger testsubstanzinkubation 57
5.4 Einordnung in klinische Zusammenhänge 59
6 ZUSAMMENFASSUNG 60
7 LITERATURVERZEICHNIS 62
8 ANHANG 76
8.1 verzeichnis der im text und in den abbildungen verwendeten
Abkürzungen 76
8.2 Verzeichnis der verwendeten physikalischen und chemischen
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