Einfluß von Stickstoffmonoxid-Donatoren auf den pankreatischen Ischämie-, Reperfusionsschaden:
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| Sprache: | German |
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2006
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INHALTSVERZEICHNIS
I. EINLEITUNG 06
1.1 Transplantatpankreatitis 08
1.2 Pathophysiologie des Ischämie / Reperfusionsschadens 09
Ischämie 09
a) Abbau von A TP und Hypoxanthinanreicherung in der Zelle 09
b) Intrazelluläre Akkumulation der Xanthinoxidase 10
c) Eisenfreisetzung aus intrazellulären Eisenspeichern 10
Reperfusion 11
a) Sauerstoffradikale 11
b) Endotheheränderungen in der Reperfusion 14
- Stickstoffinonoxid - NO 14
-Endotheline 14
-Zytokine 14
- Adhäsionsmoleküle und Leukozyteninfiltration 15
-Mikrozirkulation 15
1.3 Stickstoffmonoxid (NO) - ein „simples anorganisches Molekül
mit großer Wirkung 16
1.4 Molekularer Mechanismus der Muskelerschlaffung
glatter Muskulatur - NO Ansatzpunkt 17
1.5 Nitroprussidnatrium (Nipruss®) 18
1.6 Ziel der Arbeit 19
II. MATERIAL UND METHODEN 20
II.1 Arzneilich wirksame Stoffe 20
H.2 Katheter 20
11.3 Messen der Mikrozirkulation (Gewebeoxymetrie) —. 21
Beschreibung und Funktionsweise der Mikrokatheter-p02-Meßsonde
-Beschreibung 21
- Or-Polarographie - Funktion 23
11.4 Versuchstiere und Versuchstierhaltung . ......— 23
-2 -
H.5 Narkose 24
H.6 Volumensubstitution 24
n.7 Monitoring 24
II.8 Chirurgische Präparation und Perfusionsmodell 25
n.9 Experimentelles Protokoll 28
IL10 Versuchsgruppen 31
n.ll Gewinnung lokaler Blutproben und Organperfusion 31
BL12 Blutbild 32
n.13 Sauerstoffverbrauch 32
DL 14 Quantifizierung der energiereichen Nukleotide ATP und AMP 32
DL15 Glutathiondisulfid (GSSG) 33
H.16 Lipase 33
II. 17 Arachidonsäurederivate 33
III. STATISTIK 35
IV. ERGEBNISSE 36
IV. 1 Makrohämodynamische Parameter 36
IV.2 Nierenfunktion (Kreatinin, Harnstoff, Kalium) 40
IV.3 Serum-Lipase 41
IV.4 Organperfusion 44
IV.5 Enregiereiche Verbindungen - Adenosintriphosphat und
Adenosinmonophosphat 46
IV.6 Glutathiondisulfid 52
IV.7 Arachidonsäurestoffwechselprodukte: 6-keto Prostaglandin Fta
und Thromboxan B2 55
IV.8 Sauerstoffpartialdruck im Pankreaskopfgewebe und
Pankreasschwanzgewebe ... ..... . 62
IV.9 Kalzium (gesamt) 65
IV.10 pH Wert 68
IV.ll Laktat 71
IV.12 Base excess 74
IV.13 Hämatokrit 75
IV.14 Sauerstoffverbrauch 77
IV. 15 Thrombozyten 79
IV.16 Organwiderstand 81
IV.17 Leukozyten 83
V. DISKUSSION 87
V.l Der Effekt des Stickstoffmonoxidmolekiils (NO) auf den
Ischämie / Reperfusionsschaden 88
V.2 Säure-Basen-Haushalt 91
V.3 Lipase und Kalzium 92
V.4 Enregiereiche Verbindungen - Adenosintriphosphat (ATP) und
Adenosinmonophosphat (AMP) 94
V.5 Sauerstoffradikale 96
V.6 Leukozyten 100
V.7 Organperfusion 103
V.8 Eicosanoide 108
VI. ZUSAMMENFASSUNG 111
VII. LITERATURVERZEICHNIS 113
VIII. DANKSAGUNG 127
IX. LEBENSLAUF 128
•
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INHALTSVERZEICHNIS
I. EINLEITUNG 06
1.1 Transplantatpankreatitis 08
1.2 Pathophysiologie des Ischämie / Reperfusionsschadens 09
Ischämie 09
a) Abbau von A TP und Hypoxanthinanreicherung in der Zelle 09
b) Intrazelluläre Akkumulation der Xanthinoxidase 10
c) Eisenfreisetzung aus intrazellulären Eisenspeichern 10
Reperfusion 11
a) Sauerstoffradikale 11
b) Endotheheränderungen in der Reperfusion 14
- Stickstoffinonoxid - NO 14
-Endotheline 14
-Zytokine 14
- Adhäsionsmoleküle und Leukozyteninfiltration 15
-Mikrozirkulation 15
1.3 Stickstoffmonoxid (NO) - ein „simples" anorganisches Molekül
mit großer Wirkung 16
1.4 Molekularer Mechanismus der Muskelerschlaffung
glatter Muskulatur - NO Ansatzpunkt 17
1.5 Nitroprussidnatrium (Nipruss®) 18
1.6 Ziel der Arbeit 19
II. MATERIAL UND METHODEN 20
II.1 Arzneilich wirksame Stoffe 20
H.2 Katheter 20
11.3 Messen der Mikrozirkulation (Gewebeoxymetrie) —. 21
Beschreibung und Funktionsweise der Mikrokatheter-p02-Meßsonde
-Beschreibung 21
- Or-Polarographie - Funktion 23
11.4 Versuchstiere und Versuchstierhaltung . .— 23
-2 -
H.5 Narkose 24
H.6 Volumensubstitution 24
n.7 Monitoring 24
II.8 Chirurgische Präparation und Perfusionsmodell 25
n.9 Experimentelles Protokoll 28
IL10 Versuchsgruppen 31
n.ll Gewinnung lokaler Blutproben und Organperfusion 31
BL12 Blutbild 32
n.13 Sauerstoffverbrauch 32
DL 14 Quantifizierung der energiereichen Nukleotide ATP und AMP 32
DL15 Glutathiondisulfid (GSSG) 33
H.16 Lipase 33
II. 17 Arachidonsäurederivate 33
III. STATISTIK 35
IV. ERGEBNISSE 36
IV. 1 Makrohämodynamische Parameter 36
IV.2 Nierenfunktion (Kreatinin, Harnstoff, Kalium) 40
IV.3 Serum-Lipase 41
IV.4 Organperfusion 44
IV.5 Enregiereiche Verbindungen - Adenosintriphosphat und
Adenosinmonophosphat 46
IV.6 Glutathiondisulfid 52
IV.7 Arachidonsäurestoffwechselprodukte: 6-keto Prostaglandin Fta
und Thromboxan B2 55
IV.8 Sauerstoffpartialdruck im Pankreaskopfgewebe und
Pankreasschwanzgewebe . . . 62
IV.9 Kalzium (gesamt) 65
IV.10 pH Wert 68
IV.ll Laktat 71
IV.12 Base excess 74
IV.13 Hämatokrit 75
IV.14 Sauerstoffverbrauch 77
IV. 15 Thrombozyten 79
IV.16 Organwiderstand 81
IV.17 Leukozyten 83
V. DISKUSSION 87
V.l Der Effekt des Stickstoffmonoxidmolekiils (NO) auf den
Ischämie / Reperfusionsschaden 88
V.2 Säure-Basen-Haushalt 91
V.3 Lipase und Kalzium 92
V.4 Enregiereiche Verbindungen - Adenosintriphosphat (ATP) und
Adenosinmonophosphat (AMP) 94
V.5 Sauerstoffradikale 96
V.6 Leukozyten 100
V.7 Organperfusion 103
V.8 Eicosanoide 108
VI. ZUSAMMENFASSUNG 111
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