Physiologische Studien zum Wirkmechanismus von Bisacodyl am humanen Kolon in vitro:
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2006
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adam_text | Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 6
1.1. Laxantien 7
1.1.1. Historischer Überblick und aktuelle Bedeutung 7
1.1.2. Wirkungsweise und Einteilung 7
1.1.3. Bisacodyl 9
1.2. Anatomie der Darmwand 14
1.3. Motilität des Kolons: 15
1.3.1. Bewegungsmuster des Kolons 15
1.3.2. Kontrolle der Kontraktionen des Kolons 16
1.4. Die glatte Muskulatur 18
1.4.1. Die glatte Muskelzelle 18
1.4.2. Elektromechanische Kopplung 20
1.4.3. Ionen in der Physiologie der glatten Muskelzelle 21
1.5. Das Enterische Nervensystem 30
1.6. Fragestellung 32
2. Methode 33
2.1. Versuchspräparate 33
2.2. Versuchsanordnung 33
2.3. Versuchsdurchführung 35
2.4. Versuche zum Einfluss der Mukosa 37
2.5. Datenauswertung 37
2.6. Verwendete Substanzen 38
3
2.7. Statistik 39
3. Ergebnisse 40
3.1. Vorspannungseinstellung 40
3.2. Wirkung von BHPM auf die Basalaktivität 41
3.2.1. Einfluss der Mukosa auf die BHPM Wirkung 44
3.3. Einfluss von TTX und Atropin auf die durch BHPM induzierte Stimulation 46
3.4. Einfluss von BHPM auf die Kumulative Carbachol Stimulation 49
3.4.1. Longitudinale Muskulatur mit Mukosa 49
3.4.2. Longitudinale Muskulatur ohne Mukosa 51
3.4.3. Zirkuläre Muskulatur mit Mukosa 54
3.4.4. Zirkuläre Muskulatur ohne Mukosa 57
3.4.5. Vergleich zwischen Muskulatur mit und ohne Mukosa 59
3.5. NANC Stimulation mit Substance P 61
3.5.1. Reproduzierbarkeit der kumulativen Substance P Stimulation 61
3.5.2. Longitudinale Muskulatur 63
3.5.3. Zirkuläre Muskulatur 64
3.5.4. Effekt von BHPM auf die Stimulation mit Substance P 66
3.6. Einfluss von BHPM auf Kaliumchlorid (KC1) 30 mM 69
3.7. Einfluss von NOS Inhibition 71
3.8. Effekt von Kalziumantagonisten 76
3.8.1. Effekt von Verapamil 76
4
3.8.2. Effekt von Nifedipin 78
4. Diskussion 79
4.1. Einfluss von BHPM auf die Basalaktivität 79
4.2. Einsatz verschiedener Prästimuli im System 79
4.3. Neurale Einflüsse 81
4.4. Einfluss von Kalziumantagonisten 82
4.5. Einfluss von Stickstoffmonoxid (nitric oxid = NO) 83
4.6. Einfluss der Mukosa auf die BHPM Wirkung 84
5. Zusammenfassung 86
6. Literaturverzeichnis 89
7. Lebenslauf 103
5
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Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 6
1.1. Laxantien 7
1.1.1. Historischer Überblick und aktuelle Bedeutung 7
1.1.2. Wirkungsweise und Einteilung 7
1.1.3. Bisacodyl 9
1.2. Anatomie der Darmwand 14
1.3. Motilität des Kolons: 15
1.3.1. Bewegungsmuster des Kolons 15
1.3.2. Kontrolle der Kontraktionen des Kolons 16
1.4. Die glatte Muskulatur 18
1.4.1. Die glatte Muskelzelle 18
1.4.2. Elektromechanische Kopplung 20
1.4.3. Ionen in der Physiologie der glatten Muskelzelle 21
1.5. Das Enterische Nervensystem 30
1.6. Fragestellung 32
2. Methode 33
2.1. Versuchspräparate 33
2.2. Versuchsanordnung 33
2.3. Versuchsdurchführung 35
2.4. Versuche zum Einfluss der Mukosa 37
2.5. Datenauswertung 37
2.6. Verwendete Substanzen 38
3
2.7. Statistik 39
3. Ergebnisse 40
3.1. Vorspannungseinstellung 40
3.2. Wirkung von BHPM auf die Basalaktivität 41
3.2.1. Einfluss der Mukosa auf die BHPM Wirkung 44
3.3. Einfluss von TTX und Atropin auf die durch BHPM induzierte Stimulation 46
3.4. Einfluss von BHPM auf die Kumulative Carbachol Stimulation 49
3.4.1. Longitudinale Muskulatur mit Mukosa 49
3.4.2. Longitudinale Muskulatur ohne Mukosa 51
3.4.3. Zirkuläre Muskulatur mit Mukosa 54
3.4.4. Zirkuläre Muskulatur ohne Mukosa 57
3.4.5. Vergleich zwischen Muskulatur mit und ohne Mukosa 59
3.5. NANC Stimulation mit Substance P 61
3.5.1. Reproduzierbarkeit der kumulativen Substance P Stimulation 61
3.5.2. Longitudinale Muskulatur 63
3.5.3. Zirkuläre Muskulatur 64
3.5.4. Effekt von BHPM auf die Stimulation mit Substance P 66
3.6. Einfluss von BHPM auf Kaliumchlorid (KC1) 30 mM 69
3.7. Einfluss von NOS Inhibition 71
3.8. Effekt von Kalziumantagonisten 76
3.8.1. Effekt von Verapamil 76
4
3.8.2. Effekt von Nifedipin 78
4. Diskussion 79
4.1. Einfluss von BHPM auf die Basalaktivität 79
4.2. Einsatz verschiedener Prästimuli im System 79
4.3. Neurale Einflüsse 81
4.4. Einfluss von Kalziumantagonisten 82
4.5. Einfluss von Stickstoffmonoxid (nitric oxid = NO) 83
4.6. Einfluss der Mukosa auf die BHPM Wirkung 84
5. Zusammenfassung 86
6. Literaturverzeichnis 89
7. Lebenslauf 103
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