Verlaufsuntersuchungen von Parametern der B-Zell-Aktivierung im Serum bei schizophrenen Patienten:
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1. Einleitung Seite: 6
1.1. Die Schizophrenie 6
1.1.1. Entwicklung und Diagnostik der Schizophrenie 6
1.1.2. Ätiologie der Schizophrenie 6
1.1.3. Klinik der Schizophrenie g
1.1.4. Therapie der Schizophrenie 9
1.2. Schizophrenie und Immunsystem 10
1.3. Das Immunsystem 11
1.3.1. Aufbau und Funktion des Immunsystems 11
1.3.2. B Lymphozyten 13
1.3.3. Immunglobuline 13
1.3.3.1. IgG 15
1.3.3.2. IgE 16
1.3.4. Zytokine und Interleukine 16
1.3.4.1. Interleukin 2 (IL 2) 17
1.3.4.2. Interleukin 6 (IL 6) 17
1.3.5. Adhäsionsmoleküle 17
1.3.5.1. L Selektin 18
1.3.5.2. P Selektin 19
1.3.5.3. ICAM lundLFA 1 19
1.3.5.4. VCAM 1 und VLA 4 20
1.4. Fragestellung der vorliegenden Arbeit 20
2. Material und Untersuchungsmethoden 22
2.1. Patienten und Kontrollpersonen 22
2.1.1 .Unbehandelte Patienten mit Schizophrenie vs. gesunde Kontrollpersonen 22
2.1.2. Vergleichsstudie Clozapin vs. Olanzapin 24
2.2. Methoden 26
2.2.1. Prinzip der Nephelometrie 26
2.2.2. Bestimmung von IgE 26
2.2.3. Bestimmung von IgG4 27
2.3. Prinzip der Elektrophorese 27
2.4. ELISA 28
2.4.1 Prinzip des ELISA 28
2.4.2. Methode zum Nachweis von sL Selektin 28
2.4.3. Methode zum Nachweis von sP Selektin 29
2.4.4. Methode zum Nachweis von sICAM 1 30
2.4.5. Methode zum Nachweis von sIL 2R 32
2.4.6. Methode zum Nachweis von sIL 6R 33
2.4.7. Methode zum Nachweis von VCAM 1 34
2.5. Datenauswertung 35
3. Ergebnisse 37
3.1. Vergleich der gemessenen Parameter von schizophrenen Patienten mit
denen der Kontrollgruppe 37
3.1.1. Geslg 37
3.1.2. IgE 38
3.1.3. IgG4 39
3.1.4. sL Selektin 40
3.1.5. sP Selektin 41
3.1.6. ICAM 1 42
3.1.7. IL 2R 43
3.1.8. IL 6R 44
3.1.9. VCAM 1 45
3.2. Verlaufsbeobachtung der gemessenen Parameter bei Patienten mit
Schizophrenie unter Therapie mit Clozapin oder Olanzapin 46
3.2.1. Geslg 46
3.2.1.1. Beschreibung der Messwerte 46
3.2.1.2. Vergleich der Behandlungsgruppen zu den Zeitpunkten 1,2 und 3 47
3.2.1.3. Vergleich der Veränderungen der Behandlungsgruppen im Zeitverlauf 47
3.2.1.4. Vergleich innerhalb einer Behandlungsgruppe im Zeitverlauf 47
3.2.1.4.1. Clozapin 47
3.2.1.4.2. Olanzapin 47
3.2.2. IgE 48
3.2.2.1. Beschreibung der Messwerte 48
3.2.2.2. Vergleich der Behandlungsgruppen zu den Zeitpunkten 1,2 und 3 49
3.2.2.3. Vergleich der Veränderungen der Behandlungsgruppen im Zeitverlauf 49
3.2.2.4. Vergleich innerhalb einer Behandlungsgruppe im Zeitverlauf 49
3.2.2.4.1. Clozapin 49
3.2.2.4.2. Olanzapin 49
3.2.3. IgG4 50
3.2.3.1. Beschreibung der Messwerte 50
3.2.3.2. Vergleich der Behandlungsgruppen zu den Zeitpunkten 1, 2 und 3 51
3.2.3.3. Vergleich der Veränderungen der Behandlungsgruppen im Zeitverlauf 51
3.2.3.4. Vergleich innerhalb einer Behandlungsgruppe im Zeitverlauf 51
3.2.3.4.1. Clozapin 51
3.2.3.4.2. Olanzapin 51
3.2.4. sL Selektin 52
3.2.4.1. Beschreibung der Messwerte 52
3.2.4.2. Vergleich der Behandlungsgruppen zu den Zeitpunkten 1,2 und 3 53
3.2.4.3. Vergleich der Veränderungen der Behandlungsgruppen im Zeitverlauf 53
3.2.4.4. Vergleich innerhalb einer Behandlungsgruppe im Zeitverlauf 53
3.2.4.4.1. Clozapin 53
3.2.4.4.2. Olanzapin 53
3.2.5. sP Selektin 54
3.2.5.1. Beschreibung der Messwerte 54
3.2.5.2. Vergleich der Behandlungsgruppen zu den Zeitpunkten 1,2 und 3 55
3.2.5.3. Vergleich der Veränderungen der Behandlungsgruppen im Zeitverlauf 55
3.2.5.4. Vergleich innerhalb einer Behandlungsgruppe im Zeitverlauf 55
3.2.1.4.1. Clozapin 55
3.2.5.4.2. Olanzapin 55
3.2.6. ICAM 1 56
3.2.6.1. Beschreibung der Messwerte 56
3.2.6.2. Vergleich der Behandlungsgruppen zu den Zeitpunkten 1,2 und 3 57
3.2.6.3. Vergleich der Veränderungen der Behandlungsgruppen im Zeitverlauf 57
3.2.6.4. Vergleich innerhalb einer Behandlungsgruppe im Zeitverlauf 57
3.2.6.4.1. Clozapin 57
3.2.6.4.2. Olanzapin 57
3.2.7. IL 2R 58
3.2.7.1. Beschreibung der Messwerte 58
3.2.7.2. Vergleich der Behandlungsgruppen zu den Zeitpunkten 1,2 und 3 59
3.2.7.3. Vergleich der Veränderungen der Behandlungsgruppen im Zeitverlauf 59
3.2.7.4. Vergleich innerhalb einer Behandlungsgruppe im Zeitverlauf 59
3.2.1.4.1. Clozapin 59
3.2.7.4.2. Olanzapin 59
3.2.8. IL 6R 60
3.2.8.1. Beschreibung der Messwerte 60
3.2.8.2. Vergleich der Behandlungsgruppen zu den Zeitpunkten 1,2 und 3 61
3.2.8.3. Vergleich der Veränderungen der Behandlungsgruppen im Zeitverlauf 61
3.2.8.4. Vergleich innerhalb einer Behandlungsgruppe im Zeitverlauf 61
3.2.8.4.1. Clozapin 61
3.2.8.4.2. Olanzapin 61
3.2.9. VCAM 1 62
3.2.9.1. Beschreibung der Messwerte 62
3.2.9.2. Vergleich der Behandlungsgruppen zu den Zeitpunkten 1, 2 und 3 63
3.2.9.3. Vergleich der Veränderungen der Behandlungsgruppen im Zeitverlauf 63
3.2.9.4. Vergleich innerhalb einer Behandlungsgruppe im Zeitverlauf 63
3.2.9.4.1. Clozapin 63
3.2.9.4.2. Olanzapin 63
4. Diskussion 65
4.1. Vergleich von ausgewählten Parametern des Immunsystems bei Patienten
mit Schizophrenie und Kontrollpersonen 65
4.1.1. VCAM 1 und ICAM 1 66
4.1.2. sIL 6R und sIL 2R 69
4.1.3. Gesamtimmunglobuline und Immunglobuline E/IgG4 72
4.1.4. sL und sP Selektin 75
4.2. Effekte von Clozapin und Olanzapin auf das Immunsystem 78
4.2.1. Einfluss der Medikamente auf Immunparameter zu den Zeitpunkten
1,2 und 3 79
4.2.2. Einfluss der Medikation auf den Zeitverlauf der Immunparameter 81
4.2.3. Zeitverlauf der Immunparameter innerhalb einer Behandlungsgruppe 82
5. Zusammenfassung 86
5.1. Vergleich des Immunsystems bei Patienten mit Schizophrenie und gesunden
Kontrollpersonen 86
5.2. Vergleich der Medikamente Clozapin und Olanzapin bei Patienten mit
Schizophrenie 87
6. Literaturverzeichnis 88
7. Anhang 96
7.1. Abkürzungen 96
7.2. Geräte und Materialien 96
7.2.1. Geräte 96
7.2.2. Reagenzien 97
7.2.3. Verbrauchsmaterial 98
7.3. Tabellen 99
7.4. Lebenslauf HO
7.5. Danksagung 111
|
| adam_txt |
Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung Seite: 6
1.1. Die Schizophrenie 6
1.1.1. Entwicklung und Diagnostik der Schizophrenie 6
1.1.2. Ätiologie der Schizophrenie 6
1.1.3. Klinik der Schizophrenie g
1.1.4. Therapie der Schizophrenie 9
1.2. Schizophrenie und Immunsystem 10
1.3. Das Immunsystem 11
1.3.1. Aufbau und Funktion des Immunsystems 11
1.3.2. B Lymphozyten 13
1.3.3. Immunglobuline 13
1.3.3.1. IgG 15
1.3.3.2. IgE 16
1.3.4. Zytokine und Interleukine 16
1.3.4.1. Interleukin 2 (IL 2) 17
1.3.4.2. Interleukin 6 (IL 6) 17
1.3.5. Adhäsionsmoleküle 17
1.3.5.1. L Selektin 18
1.3.5.2. P Selektin 19
1.3.5.3. ICAM lundLFA 1 19
1.3.5.4. VCAM 1 und VLA 4 20
1.4. Fragestellung der vorliegenden Arbeit 20
2. Material und Untersuchungsmethoden 22
2.1. Patienten und Kontrollpersonen 22
2.1.1 .Unbehandelte Patienten mit Schizophrenie vs. gesunde Kontrollpersonen 22
2.1.2. Vergleichsstudie Clozapin vs. Olanzapin 24
2.2. Methoden 26
2.2.1. Prinzip der Nephelometrie 26
2.2.2. Bestimmung von IgE 26
2.2.3. Bestimmung von IgG4 27
2.3. Prinzip der Elektrophorese 27
2.4. ELISA 28
2.4.1 Prinzip des ELISA 28
2.4.2. Methode zum Nachweis von sL Selektin 28
2.4.3. Methode zum Nachweis von sP Selektin 29
2.4.4. Methode zum Nachweis von sICAM 1 30
2.4.5. Methode zum Nachweis von sIL 2R 32
2.4.6. Methode zum Nachweis von sIL 6R 33
2.4.7. Methode zum Nachweis von VCAM 1 34
2.5. Datenauswertung 35
3. Ergebnisse 37
3.1. Vergleich der gemessenen Parameter von schizophrenen Patienten mit
denen der Kontrollgruppe 37
3.1.1. Geslg 37
3.1.2. IgE 38
3.1.3. IgG4 39
3.1.4. sL Selektin 40
3.1.5. sP Selektin 41
3.1.6. ICAM 1 42
3.1.7. IL 2R 43
3.1.8. IL 6R 44
3.1.9. VCAM 1 45
3.2. Verlaufsbeobachtung der gemessenen Parameter bei Patienten mit
Schizophrenie unter Therapie mit Clozapin oder Olanzapin 46
3.2.1. Geslg 46
3.2.1.1. Beschreibung der Messwerte 46
3.2.1.2. Vergleich der Behandlungsgruppen zu den Zeitpunkten 1,2 und 3 47
3.2.1.3. Vergleich der Veränderungen der Behandlungsgruppen im Zeitverlauf 47
3.2.1.4. Vergleich innerhalb einer Behandlungsgruppe im Zeitverlauf 47
3.2.1.4.1. Clozapin 47
3.2.1.4.2. Olanzapin 47
3.2.2. IgE 48
3.2.2.1. Beschreibung der Messwerte 48
3.2.2.2. Vergleich der Behandlungsgruppen zu den Zeitpunkten 1,2 und 3 49
3.2.2.3. Vergleich der Veränderungen der Behandlungsgruppen im Zeitverlauf 49
3.2.2.4. Vergleich innerhalb einer Behandlungsgruppe im Zeitverlauf 49
3.2.2.4.1. Clozapin 49
3.2.2.4.2. Olanzapin 49
3.2.3. IgG4 50
3.2.3.1. Beschreibung der Messwerte 50
3.2.3.2. Vergleich der Behandlungsgruppen zu den Zeitpunkten 1, 2 und 3 51
3.2.3.3. Vergleich der Veränderungen der Behandlungsgruppen im Zeitverlauf 51
3.2.3.4. Vergleich innerhalb einer Behandlungsgruppe im Zeitverlauf 51
3.2.3.4.1. Clozapin 51
3.2.3.4.2. Olanzapin 51
3.2.4. sL Selektin 52
3.2.4.1. Beschreibung der Messwerte 52
3.2.4.2. Vergleich der Behandlungsgruppen zu den Zeitpunkten 1,2 und 3 53
3.2.4.3. Vergleich der Veränderungen der Behandlungsgruppen im Zeitverlauf 53
3.2.4.4. Vergleich innerhalb einer Behandlungsgruppe im Zeitverlauf 53
3.2.4.4.1. Clozapin 53
3.2.4.4.2. Olanzapin 53
3.2.5. sP Selektin 54
3.2.5.1. Beschreibung der Messwerte 54
3.2.5.2. Vergleich der Behandlungsgruppen zu den Zeitpunkten 1,2 und 3 55
3.2.5.3. Vergleich der Veränderungen der Behandlungsgruppen im Zeitverlauf 55
3.2.5.4. Vergleich innerhalb einer Behandlungsgruppe im Zeitverlauf 55
3.2.1.4.1. Clozapin 55
3.2.5.4.2. Olanzapin 55
3.2.6. ICAM 1 56
3.2.6.1. Beschreibung der Messwerte 56
3.2.6.2. Vergleich der Behandlungsgruppen zu den Zeitpunkten 1,2 und 3 57
3.2.6.3. Vergleich der Veränderungen der Behandlungsgruppen im Zeitverlauf 57
3.2.6.4. Vergleich innerhalb einer Behandlungsgruppe im Zeitverlauf 57
3.2.6.4.1. Clozapin 57
3.2.6.4.2. Olanzapin 57
3.2.7. IL 2R 58
3.2.7.1. Beschreibung der Messwerte 58
3.2.7.2. Vergleich der Behandlungsgruppen zu den Zeitpunkten 1,2 und 3 59
3.2.7.3. Vergleich der Veränderungen der Behandlungsgruppen im Zeitverlauf 59
3.2.7.4. Vergleich innerhalb einer Behandlungsgruppe im Zeitverlauf 59
3.2.1.4.1. Clozapin 59
3.2.7.4.2. Olanzapin 59
3.2.8. IL 6R 60
3.2.8.1. Beschreibung der Messwerte 60
3.2.8.2. Vergleich der Behandlungsgruppen zu den Zeitpunkten 1,2 und 3 61
3.2.8.3. Vergleich der Veränderungen der Behandlungsgruppen im Zeitverlauf 61
3.2.8.4. Vergleich innerhalb einer Behandlungsgruppe im Zeitverlauf 61
3.2.8.4.1. Clozapin 61
3.2.8.4.2. Olanzapin 61
3.2.9. VCAM 1 62
3.2.9.1. Beschreibung der Messwerte 62
3.2.9.2. Vergleich der Behandlungsgruppen zu den Zeitpunkten 1, 2 und 3 63
3.2.9.3. Vergleich der Veränderungen der Behandlungsgruppen im Zeitverlauf 63
3.2.9.4. Vergleich innerhalb einer Behandlungsgruppe im Zeitverlauf 63
3.2.9.4.1. Clozapin 63
3.2.9.4.2. Olanzapin 63
4. Diskussion 65
4.1. Vergleich von ausgewählten Parametern des Immunsystems bei Patienten
mit Schizophrenie und Kontrollpersonen 65
4.1.1. VCAM 1 und ICAM 1 66
4.1.2. sIL 6R und sIL 2R 69
4.1.3. Gesamtimmunglobuline und Immunglobuline E/IgG4 72
4.1.4. sL und sP Selektin 75
4.2. Effekte von Clozapin und Olanzapin auf das Immunsystem 78
4.2.1. Einfluss der Medikamente auf Immunparameter zu den Zeitpunkten
1,2 und 3 79
4.2.2. Einfluss der Medikation auf den Zeitverlauf der Immunparameter 81
4.2.3. Zeitverlauf der Immunparameter innerhalb einer Behandlungsgruppe 82
5. Zusammenfassung 86
5.1. Vergleich des Immunsystems bei Patienten mit Schizophrenie und gesunden
Kontrollpersonen 86
5.2. Vergleich der Medikamente Clozapin und Olanzapin bei Patienten mit
Schizophrenie 87
6. Literaturverzeichnis 88
7. Anhang 96
7.1. Abkürzungen 96
7.2. Geräte und Materialien 96
7.2.1. Geräte 96
7.2.2. Reagenzien 97
7.2.3. Verbrauchsmaterial 98
7.3. Tabellen 99
7.4. Lebenslauf HO
7.5. Danksagung 111 |
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