Die Bedeutung von Hyaluronsäurefragmenten und Dextran für die Leukozyten-Endothelzell-Interaktion und für die Thrombozyten-Endothelzell-Interaktion am postischämischen Dünndarm:
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2006
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|---|---|
| adam_text | Gliederung
1. Einleitung 6
2. Ziele der Studie 14
3. Material und Methoden 15
3.1 Tierexperimentelles Modell 15
3.2 Versuchstiere und Tierhaltung. 15
3.3 Narkose 16
3.4 Mikrochirurgische Präparation 16
3.5 Thrombozytenseparation 17
3.6 Experimentelles Protokoll 19
3.7 VcrsuchsßrtiDDcn 20
3.8 Verwendete Substanzen und Dosierung 21
3.9 Intravitale Fluoreszenzmikroskopie des Jejunums 21
3.10 Parameter. 23
3.10.1 Makrohämodynamische Parameter. 23
3.10.2 Mikrozirkulatorische Parameter. 24
3.11 Immunhistologie 25
3.12 Grading 26
4. Statistik. 27
5. Ergebnisse 28
5.1 Ergebnisse der intravitalmikroskopischen Untersuchung der
Leukozyten - Endothelzell - Interaktion in der Submukosa 28
5.1.1 Leukozyten Rolling in postkapillären Venolen 28
5.1.2 Leukozyten Adhäsion in postkapillären Venolen 28
5.2 Ergebnisse der histologischen Untersuchung 33
-4-
5.2.1 Histomorphologie der Dünndarmläsion 33
5.2.2 Transmigration von Leukozyten 35
5.3 Ergebnisse der intravitalmikroskopischen Untersuchung der
Leukozyten - Endothelzell - Interaktion in der Submukosa 40
5.3.1 Thrombozyten Rolling in postkapillären Venolen 40
5.3.2 Thrombozyten Adhäsion in postkapillären Venolen 42
6. Diskussion 47
6.1 Mechanismen der Adhärenz von Leukozyten und Thrombozyten nach
Ischämie / Reperfusion 47
6.1.1 Leukozytenadhäsion und Emigration in das Interstitium als
Charakteristikum des Ischämie / Reperfusionsschadens 47
6.1.2 CD44 Zellrezeptor als Bindungspartner bei der
Leukozytenadhäsion 49
6.1.2.1 CD 44 Rezeptor: Aufbau, Synthese und posttranslationale
Modifikation 50
6.1.2.2 CD 44 Rezeptor: Expression und Funktionen 51
6.1.2.3 CD44: Rolle bei der Adhäsion und Transmigration von Leukozyten 52
6.1.2.4 CD44: Rolle bei der Thrombozytenadhärenz und Blutgerinnung 53
6.1.3 Mechanismen der postischämiscben Thrombozytenadhärenz am
Endothel 53
6.1.4 Interventionsmöglichkeiten beim Ischämie /
Reperfusionsgeschehen..... 56
6.1.4.1 Spezifisch wirksame Möglichkeiten zur Beeinflussung der Zeil -Zeil -
Interaktionen 57
6.1.4.1.1 Spezifisch wirksame Beeinflussung der Leukozyten - Endothelzell -
Interaktion 57
6.1.4.1.2 Spezifisch wirksame Beeinflussung der Thrombozyten - Endothelzell -
Interaktion 58
6.1.4.2 Unspezifische Interventionsmodelle 59
6.1.4.2.1 Dextran 60
6.1.4.2.2 Hyaluronsäure 62
6.2 Material und Methodik. 64
6.2.1 Das Modell der jejnnalen Ischämie / Reperfusion in der Maus 64
6.2.2 Intravitalmikroskopie zur Quantifizierung der Leukozyten - /
Thrombozyten - Endothelzell - Interaktion 65
6.2.3 Immunhistologie 67
6.2.4 Grading 67
6.3 Diskussion der Ergebnisse 68
6.3.1 Ergebnisse in der Sham- und Ischämie / Reperfusionsgruppe 68
6.3.2 Einfluss von Hyaluronsäurefragmenten, Dextran und ihre Kombination
auf die Leukozyten - / Thrombozyten - Endothelzell - Interaktion 69
6.3.2.1 Leukozyten - Endothelzell - Interaktion 69
6.3.2.2 Thrombozyten - Endothelzell - Interaktion 72
633 Beeinflussung der Leukozytentransmigration 75
7. Zusammenfassung 77
8. Quellenverzeichnis 81
9. Lebenslauf. 105
10. Danksagung 108
|
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Gliederung
1. Einleitung 6
2. Ziele der Studie 14
3. Material und Methoden 15
3.1 Tierexperimentelles Modell 15
3.2 Versuchstiere und Tierhaltung. 15
3.3 Narkose 16
3.4 Mikrochirurgische Präparation 16
3.5 Thrombozytenseparation 17
3.6 Experimentelles Protokoll 19
3.7 VcrsuchsßrtiDDcn 20
3.8 Verwendete Substanzen und Dosierung 21
3.9 Intravitale Fluoreszenzmikroskopie des Jejunums 21
3.10 Parameter. 23
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3.10.2 Mikrozirkulatorische Parameter. 24
3.11 Immunhistologie 25
3.12 Grading 26
4. Statistik. 27
5. Ergebnisse 28
5.1 Ergebnisse der intravitalmikroskopischen Untersuchung der
Leukozyten - Endothelzell - Interaktion in der Submukosa 28
5.1.1 Leukozyten Rolling in postkapillären Venolen 28
5.1.2 Leukozyten Adhäsion in postkapillären Venolen 28
5.2 Ergebnisse der histologischen Untersuchung 33
-4-
5.2.1 Histomorphologie der Dünndarmläsion 33
5.2.2 Transmigration von Leukozyten 35
5.3 Ergebnisse der intravitalmikroskopischen Untersuchung der
Leukozyten - Endothelzell - Interaktion in der Submukosa 40
5.3.1 Thrombozyten Rolling in postkapillären Venolen 40
5.3.2 Thrombozyten Adhäsion in postkapillären Venolen 42
6. Diskussion 47
6.1 Mechanismen der Adhärenz von Leukozyten und Thrombozyten nach
Ischämie / Reperfusion 47
6.1.1 Leukozytenadhäsion und Emigration in das Interstitium als
Charakteristikum des Ischämie / Reperfusionsschadens 47
6.1.2 CD44 Zellrezeptor als Bindungspartner bei der
Leukozytenadhäsion 49
6.1.2.1 CD 44 Rezeptor: Aufbau, Synthese und posttranslationale
Modifikation 50
6.1.2.2 CD 44 Rezeptor: Expression und Funktionen 51
6.1.2.3 CD44: Rolle bei der Adhäsion und Transmigration von Leukozyten 52
6.1.2.4 CD44: Rolle bei der Thrombozytenadhärenz und Blutgerinnung 53
6.1.3 Mechanismen der postischämiscben Thrombozytenadhärenz am
Endothel 53
6.1.4 Interventionsmöglichkeiten beim Ischämie /
Reperfusionsgeschehen. 56
6.1.4.1 Spezifisch wirksame Möglichkeiten zur Beeinflussung der Zeil -Zeil -
Interaktionen 57
6.1.4.1.1 Spezifisch wirksame Beeinflussung der Leukozyten - Endothelzell -
Interaktion 57
6.1.4.1.2 Spezifisch wirksame Beeinflussung der Thrombozyten - Endothelzell -
Interaktion 58
6.1.4.2 Unspezifische Interventionsmodelle 59
6.1.4.2.1 Dextran 60
6.1.4.2.2 Hyaluronsäure 62
6.2 Material und Methodik. 64
6.2.1 Das Modell der jejnnalen Ischämie / Reperfusion in der Maus 64
6.2.2 Intravitalmikroskopie zur Quantifizierung der Leukozyten - /
Thrombozyten - Endothelzell - Interaktion 65
6.2.3 Immunhistologie 67
6.2.4 Grading 67
6.3 Diskussion der Ergebnisse 68
6.3.1 Ergebnisse in der Sham- und Ischämie / Reperfusionsgruppe 68
6.3.2 Einfluss von Hyaluronsäurefragmenten, Dextran und ihre Kombination
auf die Leukozyten - / Thrombozyten - Endothelzell - Interaktion 69
6.3.2.1 Leukozyten - Endothelzell - Interaktion 69
6.3.2.2 Thrombozyten - Endothelzell - Interaktion 72
633 Beeinflussung der Leukozytentransmigration 75
7. Zusammenfassung 77
8. Quellenverzeichnis 81
9. Lebenslauf. 105
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