Toxizitätsvergleich von Etoposid und Etoposidphosphat in der Hochdosistherapie von Lymphompatienten:
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2006
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adam_text | Inhaltsverzeichnis
I.EINLEITUNG 6
1.1. Allgemeine Einführung 6
1.2. Morbus Hodgkin und Non-Hodgkin-Lymphome 6
1.2.1. Rolle der Hochdosischemotherapie (HDCHT) bei M. Hodgkin und Non-Hodgkin-Lymphomen 7
1.3. Der Einsatz von Etoposid in der Hochdosischemotherapie (HDCHT) 9
1.4. Charakteristika von Etoposid und Etoposidphosphat 11
1.4.1. Klinische Bedeutung von Etoposid 11
1.4.2. Wirkmechanismus und Pharmakologie von Etoposid 13
1.4.3. Nebenwirkungen von Etoposid 15
1.4.3.1. Hämatotoxizität 15
1.4.3.2. Sonstige Toxizität 15
1.4.4. Klinische Bedeutung von Etoposidphosphat 17
1.4.5. Wirkmechanismus und Pharmakologie Etoposidphosphat 18
1.4.6. Nebenwirkungen von Etoposidphosphat 18
2. FRAGESTELLUNG 20
3. PATIENTEN UND METHODEN 21
3.1. Patienten 21
3.2. Konventionell-dosierte Studientherapie 23
3.3. Hochdosierte Studientherapie 24
3
3.4. Supportive Therapie 26
3.5. Toxizitätsbeurteilung allgemein 27
3.6. Beurteilung der objektiven Toxizität (Laborparameter und klinische Untersuchung) 31
3.7. Beurteilung der subjektiven Toxizität 31
3.8. Erhebung der pharmakokinetischen Daten 32
3.9. Bestimmung der Etoposidkonzentrationen 32
3.10. Statistische Datenverarbeitung 33
3.11. Darstellung der Ergebnisse 33
4. ERGEBNISSE 34
4.1. Allgemein 34
4.2. Toxizität objektiv 34
4.2.1. Potentiell lösungsvermittlerverursachte Toxizität 34
4.2.1.1. Hepatische Toxizität 36
4.2.1.2. Neurologische Toxizität 40
4.2.1.3. Allergien und Hautreaktionen 41
4.2.2. Andere Toxizitäten 41
4.2.2.1. Nephrologische Toxizität
4.2.2.2. Hämatologische Toxizität
4.2.2.3. Gastrointestinale Toxizität
4.2.2.4. Allgemeine Toxizität 40
4.3. Toxizität subjektiv 51
4.3.1. Gastrointestinale Toxizität 51
4.3.2. Neurologische Toxizität 54
4.3.3. Allgemeine Toxizität 55
4
4.4. Pharmakokinetik 56
4.5. Bioäquivalenz 57
5. DISKUSSION 58
5.1. Allgemeine Überlegungen 58
5.2. Zusammenfassung der Ergebnisse 59
5.3. Vergleich eigener Ergebnisse mit publizierten Angaben 60
von Toxizitätsspektren nach Etoposidgabe 60
5.4. Vergleich eigener Ergebnisse mit publizierten Angaben von Toxizitätsspektren nach
Etoposidphosphatgabegabe 63
5.5. Vergleich der Toxizitätsspektren von Etoposid und Etoposidphosphat auf der Grundlage eigener
Ergebnisse und publizierter Angaben 68
5.6. Limitation der Aussagekraft 71
6. ZUSAMMENFASSUNG 73
7. LITERATURVERZEICHNIS 74
8. LEBENSLAUF 79
5
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Inhaltsverzeichnis
I.EINLEITUNG 6
1.1. Allgemeine Einführung 6
1.2. Morbus Hodgkin und Non-Hodgkin-Lymphome 6
1.2.1. Rolle der Hochdosischemotherapie (HDCHT) bei M. Hodgkin und Non-Hodgkin-Lymphomen 7
1.3. Der Einsatz von Etoposid in der Hochdosischemotherapie (HDCHT) 9
1.4. Charakteristika von Etoposid und Etoposidphosphat 11
1.4.1. Klinische Bedeutung von Etoposid 11
1.4.2. Wirkmechanismus und Pharmakologie von Etoposid 13
1.4.3. Nebenwirkungen von Etoposid 15
1.4.3.1. Hämatotoxizität 15
1.4.3.2. Sonstige Toxizität 15
1.4.4. Klinische Bedeutung von Etoposidphosphat 17
1.4.5. Wirkmechanismus und Pharmakologie Etoposidphosphat 18
1.4.6. Nebenwirkungen von Etoposidphosphat 18
2. FRAGESTELLUNG 20
3. PATIENTEN UND METHODEN 21
3.1. Patienten 21
3.2. Konventionell-dosierte Studientherapie 23
3.3. Hochdosierte Studientherapie 24
3
3.4. Supportive Therapie 26
3.5. Toxizitätsbeurteilung allgemein 27
3.6. Beurteilung der objektiven Toxizität (Laborparameter und klinische Untersuchung) 31
3.7. Beurteilung der subjektiven Toxizität 31
3.8. Erhebung der pharmakokinetischen Daten 32
3.9. Bestimmung der Etoposidkonzentrationen 32
3.10. Statistische Datenverarbeitung 33
3.11. Darstellung der Ergebnisse 33
4. ERGEBNISSE 34
4.1. Allgemein 34
4.2. Toxizität objektiv 34
4.2.1. Potentiell lösungsvermittlerverursachte Toxizität 34
4.2.1.1. Hepatische Toxizität 36
4.2.1.2. Neurologische Toxizität 40
4.2.1.3. Allergien und Hautreaktionen 41
4.2.2. Andere Toxizitäten 41
4.2.2.1. Nephrologische Toxizität
4.2.2.2. Hämatologische Toxizität
4.2.2.3. Gastrointestinale Toxizität
4.2.2.4. Allgemeine Toxizität 40
4.3. Toxizität subjektiv 51
4.3.1. Gastrointestinale Toxizität 51
4.3.2. Neurologische Toxizität 54
4.3.3. Allgemeine Toxizität 55
4
4.4. Pharmakokinetik 56
4.5. Bioäquivalenz 57
5. DISKUSSION 58
5.1. Allgemeine Überlegungen 58
5.2. Zusammenfassung der Ergebnisse 59
5.3. Vergleich eigener Ergebnisse mit publizierten Angaben 60
von Toxizitätsspektren nach Etoposidgabe 60
5.4. Vergleich eigener Ergebnisse mit publizierten Angaben von Toxizitätsspektren nach
Etoposidphosphatgabegabe 63
5.5. Vergleich der Toxizitätsspektren von Etoposid und Etoposidphosphat auf der Grundlage eigener
Ergebnisse und publizierter Angaben 68
5.6. Limitation der Aussagekraft 71
6. ZUSAMMENFASSUNG 73
7. LITERATURVERZEICHNIS 74
8. LEBENSLAUF 79
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