Der Einfluss des VEGF-Rezeptor 1 und des endothelialen PDGF-B auf die Arteriogenese:
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2005
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
1. Abkürzungsverzeichnis 5
2. Einleitung 6
2.1 Mechanismen des Gefäßwachstums 6
2.1.1 Vaskulogenese 7
2.1.2 Angiogenese 7
2.1.3 Arteriogenese 8
2.2 PDGF und PDGF Rezeptoren 10
2.3 VEGF 14
2.4 VEGF Rezeptoren 15
2.5 Mausstämme 20
2.5.1J/7/ /m/ Mäuse 20
2.5.2 POGF B^ Mäuse 20
2.5.3 Tie 1 CrePL GF Bw Mäuse 21
2.6 Funktionelle Bedeutung von Kolkteralen 22
2.7 Maus Hindlimb Modell 23
2.8 Ziel der Studie 24
3. Material und Methoden 25
3.1 Geräte für Operationen und Nuklearmedizin 25
3.2 Reagenzien für Operationen und Nuklearmedizin 27
3.3 Zubereitung der selbsthergestellten Reagenzien 28
3.4 Tierexperimente 29
3.4.1 Tierversuchsantrag 29
3.4.2 Art der Tiere und ihre Haltung 29
3.4.2.1// /^ Mäuse 30
3.4.2.2 PDGF B^ Mäuse 30
3.4.2.3 Tie 1 Cre PDGF B/ax/ Mäuse 31
3.4.3 Operationen 32
3.4.3.1 Ischämie Operation des Hinterlaufs 33
3.4.3.2 Terminale Operation zur Gewebeentnahme 34
3.4.4 Szintigraphische Untersuchung der Maushinterläufe 36
3.4.5 Versuchsgruppen 36
3.4.6 Analyse und statistische Auswertung 37
3.5 Arbeitshypothesen 38
2
4. Ergebnisse 39
4.1 Operation zur Erzeugung einer ischämischen Situation im Maushinterlauf 39
4.2 Szintigraphie zur Messung der Durchblutung der Maushinterläufe 40
4.3 Quantifizierung der Perfusion in den Maushinterläufen 41
4.3.1 Perfusion in den// Z7*7 und// /TK+/+ Mäusen 41
4.3.2 Perfusion in den PDGF B , Tie 1 Cn PDGF Bhxl und PDGF B+/+ /
PDGF B + Mäusen 48
4.4 Beurteilung der Extremitätendurchblutung der einzelnen Versuchsgruppen 55
4.5 Auflichtfotografien und entnommene Gewebeblöcke 58
5. Diskussion 59
5.1 Die veränderte Perfusion der genetischen knock out Mäuse// /7*7
(VEGF Rezeptor 1) im Maus Hindlimb Modell 60
5.2 Die veränderte Perfusion der transgenen PDGF B 1 und Tie 1 Cre PDGF Blox/
Mäuse im Maus Hindlimb Modell 61
5.3 Das Maus Hindlimb Modell zur Untersuchung der Arteriogenese bei den genetisch
veränderten Mausmodellen PDGF B , Tie 1 Cn PDGF B1^1 und// Z7*7 63
5.4 Die Perfusionsmessmethoden bei den angewandten Tiermodellen 65
5.5 Unterscheidung von Arteriogenese und Angiogenese in den genetisch veränderten
Mausmodellen PDGF B , Tie 1 Cre PDGF B10* und// /7*7 66
5.6 Klinische Aspekte des Wachstumsfaktors PDGF B, des VEGF Rezeptor 1 und der
genetisch veränderten Mausmodelle 69
5.7 Schlussfolgerung aus der Arbeit 71
6. Zusammenfassung 72
7. Literaturverzeichnis 74
8. Danksagung 89
9. Lebenslauf 90
A
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Inhaltsverzeichnis
1. Abkürzungsverzeichnis 5
2. Einleitung 6
2.1 Mechanismen des Gefäßwachstums 6
2.1.1 Vaskulogenese 7
2.1.2 Angiogenese 7
2.1.3 Arteriogenese 8
2.2 PDGF und PDGF Rezeptoren 10
2.3 VEGF 14
2.4 VEGF Rezeptoren 15
2.5 Mausstämme 20
2.5.1J/7/ /m/ Mäuse 20
2.5.2 POGF B^' Mäuse 20
2.5.3 Tie 1 CrePL GF Bw Mäuse 21
2.6 Funktionelle Bedeutung von Kolkteralen 22
2.7 Maus Hindlimb Modell 23
2.8 Ziel der Studie 24
3. Material und Methoden 25
3.1 Geräte für Operationen und Nuklearmedizin 25
3.2 Reagenzien für Operationen und Nuklearmedizin 27
3.3 Zubereitung der selbsthergestellten Reagenzien 28
3.4 Tierexperimente 29
3.4.1 Tierversuchsantrag 29
3.4.2 Art der Tiere und ihre Haltung 29
3.4.2.1// /^ Mäuse 30
3.4.2.2 PDGF B^' Mäuse 30
3.4.2.3 Tie 1 Cre PDGF B/ax/ Mäuse 31
3.4.3 Operationen 32
3.4.3.1 Ischämie Operation des Hinterlaufs 33
3.4.3.2 Terminale Operation zur Gewebeentnahme 34
3.4.4 Szintigraphische Untersuchung der Maushinterläufe 36
3.4.5 Versuchsgruppen 36
3.4.6 Analyse und statistische Auswertung 37
3.5 Arbeitshypothesen 38
2
4. Ergebnisse 39
4.1 Operation zur Erzeugung einer ischämischen Situation im Maushinterlauf 39
4.2 Szintigraphie zur Messung der Durchblutung der Maushinterläufe 40
4.3 Quantifizierung der Perfusion in den Maushinterläufen 41
4.3.1 Perfusion in den// Z7*7 und// /TK+/+ Mäusen 41
4.3.2 Perfusion in den PDGF B"""' , Tie 1 Cn PDGF Bhxl und PDGF B+/+ /
PDGF B""+ Mäusen 48
4.4 Beurteilung der Extremitätendurchblutung der einzelnen Versuchsgruppen 55
4.5 Auflichtfotografien und entnommene Gewebeblöcke 58
5. Diskussion 59
5.1 Die veränderte Perfusion der genetischen knock out Mäuse// /7*7"
(VEGF Rezeptor 1) im Maus Hindlimb Modell 60
5.2 Die veränderte Perfusion der transgenen PDGF B"'1"' und Tie 1 Cre PDGF Blox/
Mäuse im Maus Hindlimb Modell 61
5.3 Das Maus Hindlimb Modell zur Untersuchung der Arteriogenese bei den genetisch
veränderten Mausmodellen PDGF B"""', Tie 1 Cn PDGF B1^1 und// Z7*7" 63
5.4 Die Perfusionsmessmethoden bei den angewandten Tiermodellen 65
5.5 Unterscheidung von Arteriogenese und Angiogenese in den genetisch veränderten
Mausmodellen PDGF B"""', Tie 1 Cre PDGF B10*' und// /7*7" 66
5.6 Klinische Aspekte des Wachstumsfaktors PDGF B, des VEGF Rezeptor 1 und der
genetisch veränderten Mausmodelle 69
5.7 Schlussfolgerung aus der Arbeit 71
6. Zusammenfassung 72
7. Literaturverzeichnis 74
8. Danksagung 89
9. Lebenslauf 90
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