Lipoprotein(A) und Faktoren des fibrinolytischen Systems bei Patienten mit akutem ischämischen Hirninfarkt:
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Mikrofilm Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2004
|
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | Kiel, Univ., Diss., 2004 |
| Beschreibung: | X, 103 Bl. graph. Darst. |
Internformat
MARC
| LEADER | 00000nam a2200000 c 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | BV021514523 | ||
| 003 | DE-604 | ||
| 005 | 00000000000000.0 | ||
| 007 | he|bmb024bbcu | ||
| 008 | 060316s2004 gw d||| bm||| 00||| ger d | ||
| 015 | |a 05,H05,1985 |2 dnb | ||
| 016 | 7 | |a 973934603 |2 DE-101 | |
| 035 | |a (OCoLC)255487851 | ||
| 035 | |a (DE-599)BVBBV021514523 | ||
| 040 | |a DE-604 |b ger |e rakddb | ||
| 041 | 0 | |a ger | |
| 044 | |a gw |c XA-DE | ||
| 049 | |a DE-19 |a DE-355 | ||
| 084 | |a 610 |2 sdnb | ||
| 100 | 1 | |a Petersen, Nils |d 1976- |e Verfasser |0 (DE-588)129793949 |4 aut | |
| 245 | 1 | 0 | |a Lipoprotein(A) und Faktoren des fibrinolytischen Systems bei Patienten mit akutem ischämischen Hirninfarkt |c vorgelegt von: Nils Petersen |
| 264 | 1 | |c 2004 | |
| 300 | |a X, 103 Bl. |b graph. Darst. | ||
| 336 | |b txt |2 rdacontent | ||
| 337 | |b h |2 rdamedia | ||
| 338 | |b he |2 rdacarrier | ||
| 500 | |a Kiel, Univ., Diss., 2004 | ||
| 533 | |a Mikroform-Ausgabe |d [2004 ?] |e 2 Mikrofiches : 24x |n Mikrofiche-Ausg.: |n [Mikrofiche-Ausg.] |n Signatur des reproduzierten Kulturobjekts: DBL_x001C_2005 MF 200 |7 s2004 | ||
| 655 | 7 | |0 (DE-588)4113937-9 |a Hochschulschrift |2 gnd-content | |
| 776 | 0 | 8 | |i Reproduktion von |a Petersen, Nils, 1976- |t Lipoprotein(A) und Faktoren des fibrinolytischen Systems bei Patienten mit akutem ischämischen Hirninfarkt |d 2004 |
| 856 | 4 | 2 | |m HBZ Datenaustausch |q application/pdf |u http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=014731096&sequence=000002&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA |3 Inhaltsverzeichnis |
| 999 | |a oai:aleph.bib-bvb.de:BVB01-014731096 | ||
Datensatz im Suchindex
| _version_ | 1804135252596097024 |
|---|---|
| adam_text | I
Inhaltsverzeichnis:
Abbildungsverzeichnis IV
Tabellenverzeichnis VIII
Verzeichnis häufiger Abkürzungen IX
1. Grundlagen 1
1.1. Der zerebrale Insult 1
1.1.1. Definition und An ologie 2
1.1.1.1 Makroangiopathie 2
1.1.1.2 Mikroangiopathit 4
1.1.1.) KarJinl-tniUilcht Infarktt 6
1.1.1.4 Hirmnfarkte anderer Ätiologt 7
1.2. Bildung und Abbau von Fibrin 8
1.2.1. Das Gerinnungssystem 8
1.2.2. Das fibrinolytische System 9
1.2.2.1 AktivierungderFibrinofyse 9
1.2.2.2 Hemmung der Fibrino^se 10
1.2.3. Plasminogen 10
1.2.4. Tissue-PJasminogen-Akrivator (t-PA) 11
1.2.5. Plasminogenaktivator-Inhibitor-1 (PAI-1) 13
1.3. Lipoprotein (a) 14
1.3.1. Aufbau Iipoprotein(a) [Lp(a)| 15
1.3.1.1 ApohpeproUinfa) 5
1.3.2. Metabolismus von Lipoprotein(a) 17
1.3.3. Die Roüe von Lipoprotein(a) in der Atherogenese 17
1.3.4. Die Rolle von Lipoprotein(a) in der Thrombogcnesc 20
1.3.5. Bisherige Untersuchungen zu Iipoprotein(a) 25
1.3.6. Fragestellung 26
2. Methodik 29
2.1. Patienten 29
2.2. Kontrollgruppe 29
2.3. Einteilung der Patienten in Subgruppen 29
2.3.1. Aufhahmekritenen Gruppe 1: Makroangiopathien 30
2.3.2. Aufnahmekriterien Gruppe 2: Kardial-Embolische Infarkte 31
2.3.3. Aufnahmekriterien Gruppe 3: Mikioangiopathkn 31
II
2.3.4. Aufnahmekriterien Gruppe 4: Hirninfarkte anderer Genese 31
2.3.5. Aufnahmekriterien Gruppe 5: Hirninfarkte unklarer Genese. 32
2.3.6. Aufnahmekriterien Gruppe 6: Kontrollgruppe 32
2.4. Datenerhebung 32
2.5. Risikofaktoren 32
2.5.1. Adipositas 33
2.5.2. Arterielle Hypertonie 33
2.5.3. Diabetes mellitus 33
2.5.4. Nikotinabusus 33
2.5.5. Hyperlipidämie 34
2.5.6. Koronare Herzkrankheit 34
2.5.7. Periphere Arterielle Verschlußkrankheit (PAVK) 34
2.6. Neurochemische Laborparameter. 35
2.6.1. Blutentnahme 35
2.6.2. Probenverarbeitung 35
2.7. Testdurchführung 36
2.7.1. Lipoprotein(a) 36
2.7.2. Plasminogen 37
2.7.3. GewebsplasminogenaknVator [t-PA] 37
2.7.4. Plasminogen Aktivator Inhibitor - 1 [PAI-1] 38
2.8. Ge/aßbefunde 39
2.8.1. Extrakranielle und transkranielle Dopplersonographie und Duplexsonographie 40
2.9. Kranielle Bildgebung 40
2.9.1. Computertomographie 40
2.9.2. Schädel Magnetresonanztomographie (MRT) 40
2.10. Statistik 40
3. Ergebnisse 42
3.1. Patientenverteilung auf die Subgruppen 42
3.2. Alters- und Geschlechtsverteilung 42
3.2.1. Alter 42
3.2.2. Geschlecht 43
3.3. Risikofaktoren 44
ra
3.3. Risikofaktoren 44
3.4. Parameter des Fibrinotytischen Systems 46
3.4.1. Iipoprotein(a) 46
3.4.1.1 Vergleich zwischen Patienten und Kontrollgruppe 46
3.4.1.2 Vergleich frischen TOAST - Subgruppen und Kontrollgruppe 47
3.4.1.3 Korrelationen 50
3.4.2. Plasminogen 51
3.4.2.1 Vergleich zwischen Patienten und Kontrollgruppe 51
3.4.2.2 Vergleich zwischen TOAST-Subgruppen und Kontrollffuppx 52
3.4.2.3 Korrelationen 53
3.4.3. Gewebsplasminogenaktivator (t-PA) 54
3.4.3.1 Vergleich zwischen Patienten und Kontrollgruppe 54
3.4.3.2 Vergleich zwischen TOAST Subgruppen und Kontrollgruppe 55
3.4.3.3 Korrelationen 57
3.4.4. Plasminogen Aktivator Inhibitor 1 (PAI-1) 58
3.4.4.1 Vergleich irischen Patienten und Kontroügruppe 58
3.4.4.2 Vergleich zwischen TOAST-Subgruppen und Kontrollgruppe 59
3.4.4.3 Korrelationen 59
4. Diskussion 60
4.1. JJpoprotein(a) und Schlaganfall. 60
4.2. Upoprotein(a) und Atherosklerose 62
4.3. Das Gbrinolytische System 67
4.3.1. Plasminogen und Schlaganfall 68
4.3.2. t-PA (tissue plasminogen activator) und Schlaganfall 71
4.3.2.1 t-PA Konzentration 71
4.3.2.2 t-PA Aktivität. 74
4.3.3. PAI-1 und Schlaganfail 75
4.3.4. Lp(a) und das fibrinolytische System ¦ 80
4.4. Konsequenz für die klinische Praxis 82
5. Zusammenfassung 83
6. Literaturverzeichnis: 84
rv
Abbildungs Verzeichnis;
Abbildung 1-1: Makroangiopathie: Stenosen und Verschlüsse der Arteria
caroris. Die häufigste Lokalisation atherosklerotischer
Veränderungen ist die Teilung der Arteria carotis communis in die
Arteriae carotis interna und externa. [aus: Netter 1989] 3
Abbildung 1-2: Mikroangiopathien: Multiple beidseitige Lakunen und Narben
nach abgeheilten lakunären Infarkten in Thalamus, Putamen,
Globus pallidus, Nucleus caudatus und Capsula interna. [aus:
Netter 1989] 4
Abbildung 1-3: Ursachen kardialer Hirnembolien: Thrombusbildung bei:
Vorhofflimmern, Z.n. Myokardinfarkt, Mitralstenose,
Ersatzklappe, Ventrikelwandaneurisma; subakute bakterielle
Endokarditis, [aus:: Netter 1989] 6
Abbildung 1-4: Plasmatische Gerinnungskaskade und fibrinolytisches
System, [aus: Kohler und Grant 2000] 8
Abbildung 1-5: Darstellung der Struktur von Iipoprotein(a). [nach: Scanu] 14
Abbildung 1-6: Strukturveigleich der Kringeldomänen von Apolipo-
protein(a) und Plasminogen. [nach: Spohn 1999] 16
Abbildung 1-7: Rolle von Iipoprotein(a) in der Atherogenese 19
Abbildung 1-7: Hemmung der Fibrinolyse durch Lp(a): Lp(a) konkurriert mit
Plasminogen um die Bindungsstellen auf Endothelzellen und am
Fibrin(ogen) (1/ II). Oberflächengebundenes Lp(a) ist zudem in der
Lage t-PA zu Binden und so zu inaktivieren (III). Nach der Bindung
von Lp(a) in der Nähe des t-PA-Moleküls bleibt Plasminogen der
Zugang zu seinem Aktivator versperrt. Lp(a) verhindert auf diese
Weise die Ausbildung des ternären Komplexes und damit die
Aktivierung von Plasminogen zu Plasmin(TV). Gleichzeitig bleibt auch
dem Inhibitor PAI-1 die Interaktion mit t-PA verwehrt, welches damit
vor Inaktivierung durch PAI-1 geschützt ist (V). Lp(a) kann somit die
Fibrinolyse sowohl aktivieren als auch hemmen. Dies verschafft ihm
eine maßgebliche Rolle in der Regulation der Fibrinolyse 19
Abbildung 3-1: Absolute und relative Patientenhäufigkeit aufgegliedert nach
Untergruppen. Gesamtzahl der untersuchten Personen n = 253 43
Abbildung 3-2: Altersverteilung aufgegliedert nach Subgruppen. Gesamtzahl der
untersuchten Personen n = 316. * - Unterschied ist gegenüber
Gruppe 4 (Hirninfarkt anderer Ätiologie) auf dem Niveau von p
0,05 signifikant; # = Unterschied ist gegenüber Gruppe 6
(Kontrollgruppe) auf dem Niveau von p 0,05 signifikant. 44
V
Abbildung 3-3: Geschlechtsverteilung aufgegliedert nach Subgruppen.
Gesamtzahl der untersuchten Patienten n - 316. Die Zahlen
entsprechen der absoluten Häufigkeit in der einzelnen
Untergruppe 45
Abbildung 3-4: Die Balkendiagramme zeigen eine Häufigkeitsverteilung der
Lipoprotein(a) Plasmakonzentrationen in mg/dl aufgeteilt nach
Patienten (n=247) und Kontrollpersonen (n=62) 47
Abbildung 3-5: Boxplots der Lipoprotein(a) Konzentrationen in mg/dl
aufgegliedert nach Patienten und Kontrollgruppe. Die o
kennzeichnen die Ausreißer 48
Abbildung 3-6: Boxplots der Lipoprotein(a) Konzentrationen in mg/dl
aufgegliedert nach TOAST - Klassifikation und Kontrollgruppe. *
= Unterschied ist gegenüber Kontrollgruppe auf dem Niveau von
p 0,05 signifikant 49
Abbildung 3-7: Verteilung der pathologisch erhöhten Werte ( 30mg/dl)
aufgegliedert nach Untergruppen. Die unterschiedlichen Farben
repräsentieren die Bedeutung der Lp(a) Werte. Die Angaben in
den Säulen stehen für die absolute Anzahl der Patienten in der
jeweiligen Gruppe. Gesamtzahl der Patienten n — 313. * =
Unterschied ist gegenüber Kontrollgruppe auf dem Niveau von
p 0,05 signifikant 50
Abbildung 3-8: Verteilung der Plasminogen Plasmaaktivität. Gesamtzahl der
untersuchten Personen n = 269 52
Abbildung 3-9: Fehlerbalkendiagramme der Plasminogenaktivität in %
aufgegliedert nach Patienten und Kontrollgruppe 52
Abbildung 3-10: Fehlerbalkendiagramme (Mittelwert und Standardabweichung) der
Plasminogenaktivität [%] nach Untergruppen aufgegliedert.
Gesamtzahl der untersuchten Personen n = 269. * — Unterschied
gegenüber Kontrollgruppe ist auf dem Niveau von p 0,05
signifikant 53
Abbildung 3-11: Verteilung der t-PA Plasmakonzentration in ng/ml. Gesamtzahl
der untersuchten Personen n = 244 55
Abbildung 3-12: Verteilung der t-PA Plasmaaktivität in units/ml. Gesamtzahl der
untersuchten Personen n = 244 55
Abbildung 3-13: Boxplots der t-PA Plasmakonzentration in ng/ml aufgegliedert
nach Patienten und Kontrollgruppe. Gesamtzahl der untersuchten
Personen n = 244 56
VI
Abbildung 3-14: Boxplots der t-PA Aktivität in units/ml aufgegliedert nach
Patienten und Konttollgruppe. Gesamtzahl der untersuchten
Personen n = 244 56
Abbildung 3-15: Boxplots der t-PA Plasmakonzentration in ng/ml aufgegliedert
nach Untergruppen. Gesamtzahl der untersuchten Personen n =
244 57
Abbildung 3-16: Boxplots der t-PA Aktivität in units/ml aufgegliedert nach
Untergruppen. Gesamtzahl der untersuchten Personen n — 244 57
Abbildung 3-17: Verteilung der PAI-1 Plasmakonzentrationen in ng/ml.
Gesamtzahl der untersuchten Personen n = 244 59
Abbildung 3-18: Boxplots der PAI-1 Konzentration in ng/ml aufgegliedert nach
Patienten und Kontrollgruppe. Gesamtzahl der untersuchten
Personen n = 244 59
Abbildung 3-19: Boxplots der PAI-1 Konzentration in ng/ml aufgegliedert nach
Untergruppen. Gesamtzahl der untersuchten Personen n — 244 60
Abbildung 4-1: Aktivierung und Regulation des fibrinolytischen Systems: T-PA
zirkuliert im Plasma als 1:1 Komplex mit seinem Inhibitor PAI-1.
Auf der Oberfläche von Fibrin kommt es zur Aktivierung von
Plasminogen durch die Plasminogenaktivatoren t-PA und u-PA.
Plasminogen, t-PA und Fibrin bilden dabei einen ternären
Komplex. Dieser führt schließlich zur Bildung von Plasmin und
dadurch zur proteolytischen Spaltung des kovalent vernetzten
Fibrins. PAI-1 kann durch Bindung von t-PA die Ausbildung des
ternären Komplexes stören. a2-Antiplasmin kann freies Plasmin
binden und so inaktivieren, [nach: Kohler und Grant 2000] 68
Abbildung 4-2: Schematische Darstellung der Wechselbeziehungen von Analysen
der fibrinolytischen Faktoren. Die Länge der Balken symbolisiert
die relative Menge des jeweiligen Faktors. 012AP = 0.2 Antiplasmin;
0C2M = X2 Makroglobulin 72
Abbildung 4-3: 4G/5G Promotorpolymorphismus im PAI-1-Gen: Der 4G/5G
Polymorphismus an Position -675 beeinflußt die Transkription
und damit die PAI-1-Plasmakonzentration. Verschiedene
Transkriptionsfaktoren dieser Region konnten identifiziert
werden, [aus: Kohler und Grant 2000] 78
Abbildung 4-4: Hemmung der Fibrinolyse durch Lp(a): Lp(a) konkurriert mit
Plasminogen um die Bindungsstellen am Fibrin(ogen). Nach der
Bindung von Lp(a) in der Nähe des t-PA-Moleküls bleibt
Plasminogen der Zugang zu seinem Aktivatot versperrt. Lp(a)
verhindert auf diese Weise die Ausbildung des temären
Komplexes und damit die Aktivierung von Plasminogen zu
Plasmin. Gleichzeitig bleibt auch dem Inhibitor PAI-1 die
VII
Interaktion mit t-PA verwehrt, welches damit vor Inaktivierung
durch PAI-1 geschützt ist. Lp(a) kann somit die Fibrinolyse
sowohl aktivieren als auch hemmen. Dies verschafft ihm eine
maßgebliche Rolle in der Regulation der Fibrinolyse 81
vra
Tabellenver zeichnis:
Tabelle 3-1: Verteilung vaskulärer Risikofaktoren, nach Subgruppen aufgegliedert.
Gesamtzahl der Patienten n = 288. Angegeben sind absolute und
relative Häufigkeiten. Rot dargestellt sind die jeweils größten
relativen Häufigkeiten innerhalb der statistisch signifikanten
Risikoparameter. „KHK : Koronare Herzkrankheit, „pAVK :
Periphere Arterielle Verschlußkrankheit 46
Tabelle 3-3: Rangkorrelationsanalyse der fibrinolytischen Parameter nach
Spearman 51
Tabelle 4-1: Auswertung der Studien, die Rolle von Lp(a) als Risikofaktor des
Schlaganfalls untersucht haben. Die prospektiven Studien sind mit *
markiert. Die Jahreszahl kennzeichnet das Publikationsdatum 61
|
| adam_txt |
I
Inhaltsverzeichnis:
Abbildungsverzeichnis IV
Tabellenverzeichnis VIII
Verzeichnis häufiger Abkürzungen IX
1. Grundlagen 1
1.1. Der zerebrale Insult 1
1.1.1. Definition und An'ologie 2
1.1.1.1 Makroangiopathie 2
1.1.1.2 Mikroangiopathit 4
1.1.1.) KarJinl-tniUilcht Infarktt 6
1.1.1.4 Hirmnfarkte anderer Ätiologt 7
1.2. Bildung und Abbau von Fibrin 8
1.2.1. Das Gerinnungssystem 8
1.2.2. Das fibrinolytische System 9
1.2.2.1 AktivierungderFibrinofyse 9
1.2.2.2 Hemmung der Fibrino^se 10
1.2.3. Plasminogen 10
1.2.4. Tissue-PJasminogen-Akrivator (t-PA) 11
1.2.5. Plasminogenaktivator-Inhibitor-1 (PAI-1) 13
1.3. Lipoprotein (a) 14
1.3.1. Aufbau Iipoprotein(a) [Lp(a)| 15
1.3.1.1 ApohpeproUinfa) '5
1.3.2. Metabolismus von Lipoprotein(a) 17
1.3.3. Die Roüe von Lipoprotein(a) in der Atherogenese 17
1.3.4. Die Rolle von Lipoprotein(a) in der Thrombogcnesc 20
1.3.5. Bisherige Untersuchungen zu Iipoprotein(a) 25
1.3.6. Fragestellung 26
2. Methodik 29
2.1. Patienten 29
2.2. Kontrollgruppe 29
2.3. Einteilung der Patienten in Subgruppen 29
2.3.1. Aufhahmekritenen Gruppe 1: Makroangiopathien 30
2.3.2. Aufnahmekriterien Gruppe 2: Kardial-Embolische Infarkte 31
2.3.3. Aufnahmekriterien Gruppe 3: Mikioangiopathkn 31
II
2.3.4. Aufnahmekriterien Gruppe 4: Hirninfarkte anderer Genese 31
2.3.5. Aufnahmekriterien Gruppe 5: Hirninfarkte unklarer Genese. 32
2.3.6. Aufnahmekriterien Gruppe 6: Kontrollgruppe 32
2.4. Datenerhebung 32
2.5. Risikofaktoren 32
2.5.1. Adipositas 33
2.5.2. Arterielle Hypertonie 33
2.5.3. Diabetes mellitus 33
2.5.4. Nikotinabusus 33
2.5.5. Hyperlipidämie 34
2.5.6. Koronare Herzkrankheit 34
2.5.7. Periphere Arterielle Verschlußkrankheit (PAVK) 34
2.6. Neurochemische Laborparameter. 35
2.6.1. Blutentnahme 35
2.6.2. Probenverarbeitung 35
2.7. Testdurchführung 36
2.7.1. Lipoprotein(a) 36
2.7.2. Plasminogen 37
2.7.3. GewebsplasminogenaknVator [t-PA] 37
2.7.4. Plasminogen Aktivator Inhibitor - 1 [PAI-1] 38
2.8. Ge/aßbefunde 39
2.8.1. Extrakranielle und transkranielle Dopplersonographie und Duplexsonographie 40
2.9. Kranielle Bildgebung 40
2.9.1. Computertomographie 40
2.9.2. Schädel Magnetresonanztomographie (MRT) 40
2.10. Statistik 40
3. Ergebnisse 42
3.1. Patientenverteilung auf die Subgruppen 42
3.2. Alters- und Geschlechtsverteilung 42
3.2.1. Alter 42
3.2.2. Geschlecht 43
3.3. Risikofaktoren 44
ra
3.3. Risikofaktoren 44
3.4. Parameter des Fibrinotytischen Systems 46
3.4.1. Iipoprotein(a) 46
3.4.1.1 Vergleich zwischen Patienten und Kontrollgruppe 46
3.4.1.2 Vergleich frischen TOAST - Subgruppen und Kontrollgruppe 47
3.4.1.3 Korrelationen 50
3.4.2. Plasminogen 51
3.4.2.1 Vergleich zwischen Patienten und Kontrollgruppe 51
3.4.2.2 Vergleich zwischen TOAST-Subgruppen und Kontrollffuppx 52
3.4.2.3 Korrelationen 53
3.4.3. Gewebsplasminogenaktivator (t-PA) 54
3.4.3.1 Vergleich zwischen Patienten und Kontrollgruppe 54
3.4.3.2 Vergleich zwischen TOAST Subgruppen und Kontrollgruppe 55
3.4.3.3 Korrelationen 57
3.4.4. Plasminogen Aktivator Inhibitor 1 (PAI-1) 58
3.4.4.1 Vergleich irischen Patienten und Kontroügruppe 58
3.4.4.2 Vergleich zwischen TOAST-Subgruppen und Kontrollgruppe 59
3.4.4.3 Korrelationen 59
4. Diskussion 60
4.1. JJpoprotein(a) und Schlaganfall. 60
4.2. Upoprotein(a) und Atherosklerose 62
4.3. Das Gbrinolytische System 67
4.3.1. Plasminogen und Schlaganfall 68
4.3.2. t-PA (tissue plasminogen activator) und Schlaganfall 71
4.3.2.1 t-PA Konzentration 71
4.3.2.2 t-PA Aktivität. 74
4.3.3. PAI-1 und Schlaganfail 75
4.3.4. Lp(a) und das fibrinolytische System ¦ 80
4.4. Konsequenz für die klinische Praxis 82
5. Zusammenfassung 83
6. Literaturverzeichnis: 84
rv
Abbildungs Verzeichnis;
Abbildung 1-1: Makroangiopathie: Stenosen und Verschlüsse der Arteria
caroris. Die häufigste Lokalisation atherosklerotischer
Veränderungen ist die Teilung der Arteria carotis communis in die
Arteriae carotis interna und externa. [aus: Netter 1989] 3
Abbildung 1-2: Mikroangiopathien: Multiple beidseitige Lakunen und Narben
nach abgeheilten lakunären Infarkten in Thalamus, Putamen,
Globus pallidus, Nucleus caudatus und Capsula interna. [aus:
Netter 1989] 4
Abbildung 1-3: Ursachen kardialer Hirnembolien: Thrombusbildung bei:
Vorhofflimmern, Z.n. Myokardinfarkt, Mitralstenose,
Ersatzklappe, Ventrikelwandaneurisma; subakute bakterielle
Endokarditis, [aus:: Netter 1989] 6
Abbildung 1-4: Plasmatische Gerinnungskaskade und fibrinolytisches
System, [aus: Kohler und Grant 2000] 8
Abbildung 1-5: Darstellung der Struktur von Iipoprotein(a). [nach: Scanu] 14
Abbildung 1-6: Strukturveigleich der Kringeldomänen von Apolipo-
protein(a) und Plasminogen. [nach: Spohn 1999] 16
Abbildung 1-7: Rolle von Iipoprotein(a) in der Atherogenese 19
Abbildung 1-7: Hemmung der Fibrinolyse durch Lp(a): Lp(a) konkurriert mit
Plasminogen um die Bindungsstellen auf Endothelzellen und am
Fibrin(ogen) (1/ II). Oberflächengebundenes Lp(a) ist zudem in der
Lage t-PA zu Binden und so zu inaktivieren (III). Nach der Bindung
von Lp(a) in der Nähe des t-PA-Moleküls bleibt Plasminogen der
Zugang zu seinem Aktivator versperrt. Lp(a) verhindert auf diese
Weise die Ausbildung des ternären Komplexes und damit die
Aktivierung von Plasminogen zu Plasmin(TV). Gleichzeitig bleibt auch
dem Inhibitor PAI-1 die Interaktion mit t-PA verwehrt, welches damit
vor Inaktivierung durch PAI-1 geschützt ist (V). Lp(a) kann somit die
Fibrinolyse sowohl aktivieren als auch hemmen. Dies verschafft ihm
eine maßgebliche Rolle in der Regulation der Fibrinolyse 19
Abbildung 3-1: Absolute und relative Patientenhäufigkeit aufgegliedert nach
Untergruppen. Gesamtzahl der untersuchten Personen n = 253 43
Abbildung 3-2: Altersverteilung aufgegliedert nach Subgruppen. Gesamtzahl der
untersuchten Personen n = 316. * - Unterschied ist gegenüber
Gruppe 4 (Hirninfarkt anderer Ätiologie) auf dem Niveau von p
0,05 signifikant; # = Unterschied ist gegenüber Gruppe 6
(Kontrollgruppe) auf dem Niveau von p 0,05 signifikant. 44
V
Abbildung 3-3: Geschlechtsverteilung aufgegliedert nach Subgruppen.
Gesamtzahl der untersuchten Patienten n - 316. Die Zahlen
entsprechen der absoluten Häufigkeit in der einzelnen
Untergruppe 45
Abbildung 3-4: Die Balkendiagramme zeigen eine Häufigkeitsverteilung der
Lipoprotein(a) Plasmakonzentrationen in mg/dl aufgeteilt nach
Patienten (n=247) und Kontrollpersonen (n=62) 47
Abbildung 3-5: Boxplots der Lipoprotein(a) Konzentrationen in mg/dl
aufgegliedert nach Patienten und Kontrollgruppe. Die "o"
kennzeichnen die Ausreißer 48
Abbildung 3-6: Boxplots der Lipoprotein(a) Konzentrationen in mg/dl
aufgegliedert nach TOAST - Klassifikation und Kontrollgruppe. *
= Unterschied ist gegenüber Kontrollgruppe auf dem Niveau von
p 0,05 signifikant 49
Abbildung 3-7: Verteilung der pathologisch erhöhten Werte ( 30mg/dl)
aufgegliedert nach Untergruppen. Die unterschiedlichen Farben
repräsentieren die Bedeutung der Lp(a) Werte. Die Angaben in
den Säulen stehen für die absolute Anzahl der Patienten in der
jeweiligen Gruppe. Gesamtzahl der Patienten n — 313. * =
Unterschied ist gegenüber Kontrollgruppe auf dem Niveau von
p 0,05 signifikant 50
Abbildung 3-8: Verteilung der Plasminogen Plasmaaktivität. Gesamtzahl der
untersuchten Personen n = 269 52
Abbildung 3-9: Fehlerbalkendiagramme der Plasminogenaktivität in %
aufgegliedert nach Patienten und Kontrollgruppe 52
Abbildung 3-10: Fehlerbalkendiagramme (Mittelwert und Standardabweichung) der
Plasminogenaktivität [%] nach Untergruppen aufgegliedert.
Gesamtzahl der untersuchten Personen n = 269. * — Unterschied
gegenüber Kontrollgruppe ist auf dem Niveau von p 0,05
signifikant 53
Abbildung 3-11: Verteilung der t-PA Plasmakonzentration in ng/ml. Gesamtzahl
der untersuchten Personen n = 244 55
Abbildung 3-12: Verteilung der t-PA Plasmaaktivität in units/ml. Gesamtzahl der
untersuchten Personen n = 244 55
Abbildung 3-13: Boxplots der t-PA Plasmakonzentration in ng/ml aufgegliedert
nach Patienten und Kontrollgruppe. Gesamtzahl der untersuchten
Personen n = 244 56
VI
Abbildung 3-14: Boxplots der t-PA Aktivität in units/ml aufgegliedert nach
Patienten und Konttollgruppe. Gesamtzahl der untersuchten
Personen n = 244 56
Abbildung 3-15: Boxplots der t-PA Plasmakonzentration in ng/ml aufgegliedert
nach Untergruppen. Gesamtzahl der untersuchten Personen n =
244 57
Abbildung 3-16: Boxplots der t-PA Aktivität in units/ml aufgegliedert nach
Untergruppen. Gesamtzahl der untersuchten Personen n — 244 57
Abbildung 3-17: Verteilung der PAI-1 Plasmakonzentrationen in ng/ml.
Gesamtzahl der untersuchten Personen n = 244 59
Abbildung 3-18: Boxplots der PAI-1 Konzentration in ng/ml aufgegliedert nach
Patienten und Kontrollgruppe. Gesamtzahl der untersuchten
Personen n = 244 59
Abbildung 3-19: Boxplots der PAI-1 Konzentration in ng/ml aufgegliedert nach
Untergruppen. Gesamtzahl der untersuchten Personen n — 244 60
Abbildung 4-1: Aktivierung und Regulation des fibrinolytischen Systems: T-PA
zirkuliert im Plasma als 1:1 Komplex mit seinem Inhibitor PAI-1.
Auf der Oberfläche von Fibrin kommt es zur Aktivierung von
Plasminogen durch die Plasminogenaktivatoren t-PA und u-PA.
Plasminogen, t-PA und Fibrin bilden dabei einen ternären
Komplex. Dieser führt schließlich zur Bildung von Plasmin und
dadurch zur proteolytischen Spaltung des kovalent vernetzten
Fibrins. PAI-1 kann durch Bindung von t-PA die Ausbildung des
ternären Komplexes stören. a2-Antiplasmin kann freies Plasmin
binden und so inaktivieren, [nach: Kohler und Grant 2000] 68
Abbildung 4-2: Schematische Darstellung der Wechselbeziehungen von Analysen
der fibrinolytischen Faktoren. Die Länge der Balken symbolisiert
die relative Menge des jeweiligen Faktors. 012AP = 0.2 Antiplasmin;
0C2M = X2 Makroglobulin 72
Abbildung 4-3: 4G/5G Promotorpolymorphismus im PAI-1-Gen: Der 4G/5G
Polymorphismus an Position -675 beeinflußt die Transkription
und damit die PAI-1-Plasmakonzentration. Verschiedene
Transkriptionsfaktoren dieser Region konnten identifiziert
werden, [aus: Kohler und Grant 2000] 78
Abbildung 4-4: Hemmung der Fibrinolyse durch Lp(a): Lp(a) konkurriert mit
Plasminogen um die Bindungsstellen am Fibrin(ogen). Nach der
Bindung von Lp(a) in der Nähe des t-PA-Moleküls bleibt
Plasminogen der Zugang zu seinem Aktivatot versperrt. Lp(a)
verhindert auf diese Weise die Ausbildung des temären
Komplexes und damit die Aktivierung von Plasminogen zu
Plasmin. Gleichzeitig bleibt auch dem Inhibitor PAI-1 die
VII
Interaktion mit t-PA verwehrt, welches damit vor Inaktivierung
durch PAI-1 geschützt ist. Lp(a) kann somit die Fibrinolyse
sowohl aktivieren als auch hemmen. Dies verschafft ihm eine
maßgebliche Rolle in der Regulation der Fibrinolyse 81
vra
Tabellenver zeichnis:
Tabelle 3-1: Verteilung vaskulärer Risikofaktoren, nach Subgruppen aufgegliedert.
Gesamtzahl der Patienten n = 288. Angegeben sind absolute und
relative Häufigkeiten. Rot dargestellt sind die jeweils größten
relativen Häufigkeiten innerhalb der statistisch signifikanten
Risikoparameter. „KHK": Koronare Herzkrankheit, „pAVK":
Periphere Arterielle Verschlußkrankheit 46
Tabelle 3-3: Rangkorrelationsanalyse der fibrinolytischen Parameter nach
Spearman 51
Tabelle 4-1: Auswertung der Studien, die Rolle von Lp(a) als Risikofaktor des
Schlaganfalls untersucht haben. Die prospektiven Studien sind mit *
markiert. Die Jahreszahl kennzeichnet das Publikationsdatum 61 |
| any_adam_object | 1 |
| any_adam_object_boolean | 1 |
| author | Petersen, Nils 1976- |
| author_GND | (DE-588)129793949 |
| author_facet | Petersen, Nils 1976- |
| author_role | aut |
| author_sort | Petersen, Nils 1976- |
| author_variant | n p np |
| building | Verbundindex |
| bvnumber | BV021514523 |
| ctrlnum | (OCoLC)255487851 (DE-599)BVBBV021514523 |
| discipline | Medizin |
| discipline_str_mv | Medizin |
| format | Microfilm Book |
| fullrecord | <?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?><collection xmlns="http://www.loc.gov/MARC21/slim"><record><leader>01587nam a2200349 c 4500</leader><controlfield tag="001">BV021514523</controlfield><controlfield tag="003">DE-604</controlfield><controlfield tag="005">00000000000000.0</controlfield><controlfield tag="007">he|bmb024bbcu</controlfield><controlfield tag="008">060316s2004 gw d||| bm||| 00||| ger d</controlfield><datafield tag="015" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">05,H05,1985</subfield><subfield code="2">dnb</subfield></datafield><datafield tag="016" ind1="7" ind2=" "><subfield code="a">973934603</subfield><subfield code="2">DE-101</subfield></datafield><datafield tag="035" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">(OCoLC)255487851</subfield></datafield><datafield tag="035" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">(DE-599)BVBBV021514523</subfield></datafield><datafield tag="040" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">DE-604</subfield><subfield code="b">ger</subfield><subfield code="e">rakddb</subfield></datafield><datafield tag="041" ind1="0" ind2=" "><subfield code="a">ger</subfield></datafield><datafield tag="044" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">gw</subfield><subfield code="c">XA-DE</subfield></datafield><datafield tag="049" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">DE-19</subfield><subfield code="a">DE-355</subfield></datafield><datafield tag="084" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">610</subfield><subfield code="2">sdnb</subfield></datafield><datafield tag="100" ind1="1" ind2=" "><subfield code="a">Petersen, Nils</subfield><subfield code="d">1976-</subfield><subfield code="e">Verfasser</subfield><subfield code="0">(DE-588)129793949</subfield><subfield code="4">aut</subfield></datafield><datafield tag="245" ind1="1" ind2="0"><subfield code="a">Lipoprotein(A) und Faktoren des fibrinolytischen Systems bei Patienten mit akutem ischämischen Hirninfarkt</subfield><subfield code="c">vorgelegt von: Nils Petersen</subfield></datafield><datafield tag="264" ind1=" " ind2="1"><subfield code="c">2004</subfield></datafield><datafield tag="300" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">X, 103 Bl.</subfield><subfield code="b">graph. Darst.</subfield></datafield><datafield tag="336" ind1=" " ind2=" "><subfield code="b">txt</subfield><subfield code="2">rdacontent</subfield></datafield><datafield tag="337" ind1=" " ind2=" "><subfield code="b">h</subfield><subfield code="2">rdamedia</subfield></datafield><datafield tag="338" ind1=" " ind2=" "><subfield code="b">he</subfield><subfield code="2">rdacarrier</subfield></datafield><datafield tag="500" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">Kiel, Univ., Diss., 2004</subfield></datafield><datafield tag="533" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">Mikroform-Ausgabe</subfield><subfield code="d">[2004 ?]</subfield><subfield code="e">2 Mikrofiches : 24x</subfield><subfield code="n">Mikrofiche-Ausg.:</subfield><subfield code="n">[Mikrofiche-Ausg.]</subfield><subfield code="n">Signatur des reproduzierten Kulturobjekts: DBL_x001C_2005 MF 200</subfield><subfield code="7">s2004</subfield></datafield><datafield tag="655" ind1=" " ind2="7"><subfield code="0">(DE-588)4113937-9</subfield><subfield code="a">Hochschulschrift</subfield><subfield code="2">gnd-content</subfield></datafield><datafield tag="776" ind1="0" ind2="8"><subfield code="i">Reproduktion von</subfield><subfield code="a">Petersen, Nils, 1976-</subfield><subfield code="t">Lipoprotein(A) und Faktoren des fibrinolytischen Systems bei Patienten mit akutem ischämischen Hirninfarkt</subfield><subfield code="d">2004</subfield></datafield><datafield tag="856" ind1="4" ind2="2"><subfield code="m">HBZ Datenaustausch</subfield><subfield code="q">application/pdf</subfield><subfield code="u">http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=014731096&sequence=000002&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA</subfield><subfield code="3">Inhaltsverzeichnis</subfield></datafield><datafield tag="999" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">oai:aleph.bib-bvb.de:BVB01-014731096</subfield></datafield></record></collection> |
| genre | (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content |
| genre_facet | Hochschulschrift |
| id | DE-604.BV021514523 |
| illustrated | Illustrated |
| index_date | 2024-07-02T14:20:03Z |
| indexdate | 2024-07-09T20:37:33Z |
| institution | BVB |
| language | German |
| oai_aleph_id | oai:aleph.bib-bvb.de:BVB01-014731096 |
| oclc_num | 255487851 |
| open_access_boolean | |
| owner | DE-19 DE-BY-UBM DE-355 DE-BY-UBR |
| owner_facet | DE-19 DE-BY-UBM DE-355 DE-BY-UBR |
| physical | X, 103 Bl. graph. Darst. |
| publishDate | 2004 |
| publishDateSearch | 2004 |
| publishDateSort | 2004 |
| record_format | marc |
| spelling | Petersen, Nils 1976- Verfasser (DE-588)129793949 aut Lipoprotein(A) und Faktoren des fibrinolytischen Systems bei Patienten mit akutem ischämischen Hirninfarkt vorgelegt von: Nils Petersen 2004 X, 103 Bl. graph. Darst. txt rdacontent h rdamedia he rdacarrier Kiel, Univ., Diss., 2004 Mikroform-Ausgabe [2004 ?] 2 Mikrofiches : 24x Mikrofiche-Ausg.: [Mikrofiche-Ausg.] Signatur des reproduzierten Kulturobjekts: DBL_x001C_2005 MF 200 s2004 (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content Reproduktion von Petersen, Nils, 1976- Lipoprotein(A) und Faktoren des fibrinolytischen Systems bei Patienten mit akutem ischämischen Hirninfarkt 2004 HBZ Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=014731096&sequence=000002&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
| spellingShingle | Petersen, Nils 1976- Lipoprotein(A) und Faktoren des fibrinolytischen Systems bei Patienten mit akutem ischämischen Hirninfarkt |
| subject_GND | (DE-588)4113937-9 |
| title | Lipoprotein(A) und Faktoren des fibrinolytischen Systems bei Patienten mit akutem ischämischen Hirninfarkt |
| title_auth | Lipoprotein(A) und Faktoren des fibrinolytischen Systems bei Patienten mit akutem ischämischen Hirninfarkt |
| title_exact_search | Lipoprotein(A) und Faktoren des fibrinolytischen Systems bei Patienten mit akutem ischämischen Hirninfarkt |
| title_exact_search_txtP | Lipoprotein(A) und Faktoren des fibrinolytischen Systems bei Patienten mit akutem ischämischen Hirninfarkt |
| title_full | Lipoprotein(A) und Faktoren des fibrinolytischen Systems bei Patienten mit akutem ischämischen Hirninfarkt vorgelegt von: Nils Petersen |
| title_fullStr | Lipoprotein(A) und Faktoren des fibrinolytischen Systems bei Patienten mit akutem ischämischen Hirninfarkt vorgelegt von: Nils Petersen |
| title_full_unstemmed | Lipoprotein(A) und Faktoren des fibrinolytischen Systems bei Patienten mit akutem ischämischen Hirninfarkt vorgelegt von: Nils Petersen |
| title_short | Lipoprotein(A) und Faktoren des fibrinolytischen Systems bei Patienten mit akutem ischämischen Hirninfarkt |
| title_sort | lipoprotein a und faktoren des fibrinolytischen systems bei patienten mit akutem ischamischen hirninfarkt |
| topic_facet | Hochschulschrift |
| url | http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=014731096&sequence=000002&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA |
| work_keys_str_mv | AT petersennils lipoproteinaundfaktorendesfibrinolytischensystemsbeipatientenmitakutemischamischenhirninfarkt |