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Molekulare Genetik: 68 Tabellen

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Bibliographic Details
Main Author:	Knippers, Rolf 1936-2017 (Author)
Format:	Book
Language:	German
Published:	Stuttgart [u.a.] Thieme 2006
Edition:	9., komplett überarb. Aufl.
Subjects:	Genetics, Microbial Molecular Biology Molekulargenetik Lehrbuch
Online Access:	Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis Klappentext
Item Description:	10. Aufl. u.d.T.: Molekulare Genetik / Alfred Nordheim
Physical Description:	XVII, 567 S. zahlr. Ill., graph. Darst.
ISBN:	3134770091 9783134770094

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adam_text	Dieser über viele Auflagen bewährte Klassiker bietet Ihnen das gesamte Grandwissen der molekularen Genetik, die in den modernen Biowis¬ senschaften immer wichtiger wird. • Teil Eu-/Prokaryoten, DNA, Proteine, Transkription, Translation, Chromatin/Chromosomen... • Teil Replikation, Rekombination, Mutation, DNA-Reparatur... • Teil Klonieren/Sequenzieren, Genbibliotheken, Genregulation, Spleißen/Prozessieren, Mitochondrien, Chloroplasten, Struktur und Expression komplexer Genome, Epigenetik... Das Buch wurde komplett überarbeitet und aktualisiert und berück¬ sichtigt das gewaltige neue Wissen der letzten 5 Jahre. Der Text ist klar formuliert und enthält anschauliche Grafiken mit einem ausgefeilten Farbkonzept, die Ihnen das Verständnis komplexer Sachverhalte erleichtern. In separaten Boxen finden Sie die Beschreibung genetischer Methoden, vertiefendes Wissen in Plus-Boxen ermöglicht Ihnen den „Blick über den Tellerrand . IX Inhaltsverzeichnis Teil 1. Lebensformen: Zellen mit und ohne Kern ••• 3 Eukaryoten ••• 4 Prokaryoten -6 Literatur ••• 8 2. DNA: Träger der genetischen Information ••• 9 Bausteine: Nucleotide •••10 Doppelhelix — 10 DNA-Helices: Flexibilität ■••12 Denaturierung und Renaturierung •••14 Natürliche DNA-Moleküle •••17 DNA-Ringe: Einige wichtige Methoden •••22 Elektrophorese •••23 Enzyme als Hilfsmittel: Deoxyribonucleasen •••24 Endonucleasen, Exonucleasen ••■24 Restriktionsnucleasen ••• 25 Zentrifugation •••28 Différentielle Zonensedimentation ••• 30 S-Wert und Bestimmung der relativen Molmasse •••30 Isopyknische oder Gleichgewichtszentrifugation •••31 Elektronenmikroskopie - 33 Literatur — 34 3. Proteine: Ein Überblick in Stichwörtern — 37 Primärstruktur: Sequenz der Aminosäuren •••37 Aminosäuren •••37 Peptid-Bindung — 38 Wechselwirkungen zwischen Aminosäure-Seitenketten ••• 40 Sekundärstrukturen: cc-Helixund ß-BIatt ••• 41 a-Helix — 41 ß-Blatt — 42 Tertiärstrukturen: Von der Aminosäure-Sequenz zum gefalteten Protein •••43 Protein-Domänen •••44 Untereinheiten •••46 Faltungen ••• 46 Literatur — 48 Inhaltsverzeichnis 4. Transkription, Translation und der genetische Code •••49 Transkription oder die Synthese von RNA •••49 RNA-Polymerase ••• Gen-Anfang: Der Promotor •••53 Ereignisse am Promotor •••54 Elongation Termination Stabile und nichtstabile RNA — 58 Transfer-RNA und die Aktivierung von Aminosäuren •••58 Struktur der tRNA — 59 Beladung der tRNA — 62 Translation: Ribosomen und Proteinsynthese •••65 Ribosomen: Eine kurze Beschreibung •••65 Proteinsynthese: Genauigkeit des Starts •••70 Initiation der Translation ••• 71 Elongation: Die Aminosäuren •••72 Termination Geschwindigkeit und Genauigkeit •••76 Besonderheiten bei Bakterien •••77 Der genetische Code ••• 78 Rückblicke — 78 Code-Wörter —79 „Wobble Der genetische Code in der Zelle •••82 Sonderfalle: Die 21 und die 22. Aminosäure •••83 Verwendung von Code-Wörtern •••84 Literatur —85 5. Escherichia Gene und Gen-Expression ••■87 Vermehrung von Bakterien •••88 Die DNA als Nucleoid — 89 Die DNA als Genom - 91 Die biologische Gen-Karte und das F-Plasmid •••94 F -Plasmide — 97 Konjugation und Gen-Kartierung •••97 Grundlagen bakterieller Gen-Regulation ••• 100 Régulons: Beispiel: Hitzeschock-Gene ••• 101 Alternative Sigma-Faktoren ■•• 104 Stringente Negative und positive Gen-Regulation: das iac-Operon als Bezugssystem ••• 110 Die Gen-Produkte ••• 110 Mutanten mit veränderter Gen-Regulation ••• 111 Das Modell — 113 Der Lac-Repressor ••• 115 Positive Regulation: das CAP-Protein ••• 119 Zwischenstück: Bakteriophagen ••• 123 M13 ••• 125 MS2 — 125 Ausblick — 125 Inhaltsverzeichnis Der Das Genom ••• 126 Proteinkodierende Gene ••• 127 Kontrollelemente ••• 128 Integration und Exzision ••• 128 Frühe Transkription ••• 128 Entscheidung zwischen Lyse und Lysogenie ••• 129 Der Lambda-Repressor ••• 131 Transkription des int-Gens ••■ 133 Induktion und lytischer Infektionsweg ••• 134 Wege der Lambda-Replikation — 135 Entstehung der Phagenpartikel — 136 Am Ende des lytischen Infektionsweges ••• 136 Literatur —138 6. DNA im Zellkern: Chromatin und Chromosomen ••• 141 Zellkern — 141 Kern-Hülle — 141 Kern-Innenraum ••• 143 Chromatin ••• 145 Histone — 146 Nucleosomen ••• 148 Chromatin-Fasern ••• 750 Einige allgemeine Nicht-Histon-Chromatin-Proteine: HMG-Proteine — 152 Mitose und die Bildung von Chromosomen ••• 154 Von der Prophase zur Metaphase ••• 154 Metaphase ••• 157 Von der Anaphase zur Telophase ••• 159 Heterochromatin ••• 160 Chromosomen ••• 161 Chromosomen des Menschen ••• 162 Chromosomensätze ••• 265 Polytäne Chromosomen ••• 766 Literatur ••• 168 Teil 7. DIMA-Replikation: Weitergabe,der genetischen Information — 173 Ein klassisches Experiment ••• 174 DNA-Polymerasen ••• 775 Polymerisation von Deoxynucleotiden ••• 775 DNA-Polymerasen von DNA-Polymerase DNA-Polymerase DNA-Polymerase Primase Eukaryotische DNA-Polymerasen ••• 784 DNA-Ligasen — 785 XII DNA-Entwindung — 186 DNA-Helikasen — 186 DNA-Topoisomerasen ••• 187 Typ-I-DNA-Topoisomerasen ••• 189 Typ-Il-DNA-Topoisomerasen ••• 190 Ereignisse an der Replikationsgabel ••• 192 Gabeln in der Eukaryoten-DNA •■• 193 Einleitung der Replikation von Bakteriengenomen ••• 194 Regulationen — 197 Ablauf der eukaryotischen Genom-Replikation ••• 198 Zellzyklus — 198 Regulation des Zellzyklus durch Protein-Kinasen ••• 199 Replikation eukaryotischer Genome ••• 202 Ereignisse am Initiationen — 206 Probleme am Ende ••• 206 Telomere und Telomerasen •■• 207 Literatur —210 8. Rekombinationen und Transpositionen ••• 213 Molekulare Biologie der allgemeinen (homologen) Rekombination ■•• 213 Voraussetzungen ••• 213 Enzyme der Rekombination ••• 215 Strangaustausch und das RecA-Protein ••• 216 Einzelstrang-Bereiche und das RecBCD-Enzym ••• 217 Branch Auflösung der Holliday-Struktur und das RuvC-Protein ••• 219 Genkonversion: Ereignisse im Heteroduplex-Bereich ••• 220 Homologe Rekombination in der Überblick -221 Meiotische Prophase ••• 223 Trennungen ••• 225 Transpositionen ••• 226 Bewegliche genetische Elemente bei Bakterien ••• 226 Insertionssequenzen (IS-Elemente) ••• 227 Transposons Transponierbare Bakteriophagen ••• 230 Ablauf der Transposition ••• 230 Konsequenzen der Transposition: Veränderungen im Genom ••• 232 Bewegliche genetische Elemente in Pflanzen ••• 232 Eine weitverbreitete Familie transponierbarer genetischer Elemente: Tel ¡mariner ••• 233 P-Elemente im Drosophila-Genom ••• 234 Retrotranspositionen ••• 235 Retroviren: ein Überblick ••• 236 Struktur und Vermehrungsweg ••• 237 Transduktion durch Retroviren ••• 239 Retrotransposons ••• 242 Ortsspezifische Transpositionen ••• 243 Literatur ■•• 245 Inhaltsverzeichnis 9. Mutationen - DNA-Schäden und DNA-Reparatur — 247 Arten der Mutation: Ein Überblick ••• 247 Nucleotid-Austausch — 248 Insertionen - Deletionen („Indels ) ••• 250 Untersuchung von Mutationen bei Bakterien ••• 251 Untersuchung von Mutationen bei Eukaryoten ••• 253 Entstehung von Mutationen bei der Replikation ••• 256 Falscheinbauten ••• 256 Mismatch-Reparatur ••• 258 Entstehung von Insertionen und Deletionen (Indels) ••• 259 AP-Stellen, Schäden von DNA-Basen und AP-Stellen — 262 Hot Spots spontaner Mutationen ••• 265 Alkylierte DNA-Basen und Reparatur ••• 267 Direkte Reparatur: AGToder O6-Alkylguanin-Transferase ••• 268 Oxidative Schäden und UV-Schäden, unförmige Anheftungen und NER ••• 273 Polycyclische Kohlenwasserstoffe ••• 273 DNA-Schäden durch ultraviolettes Licht ••• 274 Photo-Reaktivierung ••• 275 Nudeotid-Exzisions-Reparatur (NER) bei Bakterien ••• 276 Rekombinative Reparatur, ebenfalls bei Bakterien ••• 277 Nucleotid-Exzision bei Eukaryoten ••• 277 Überschreitungen ohne Fehler und mit Fehlern ••• 279 Ionisierende Strahlen und die Reparatur von DNA-Strang-Brüchen — 281 Zusammenfassung ••• 283 Reaktionen der Zelle: SOS-Antwort und schadensinduzierte Checkpoint-Kontrolle ••• 284 Die SOS-Antwort von Bakterien ••• 284 Reaktionen in Eukaryoten ••• 286 Literatur — 292 Teil 10. Klonieren und Sequenzieren ••• 297 Genombibliotheken — 298 Zerlegen der DNA — 298 Plasmide als Vektoren ■•• 299 Lambda-DNA als Vektor — 303 Cosmide als Vektoren ••• 305 Künstliche Phagen-, Bakterien- und Hefe-„Chromosomen (PAC, BAC Bibliotheken von cDNA-Sequenzen ••• 308 Benutzung von Bibliotheken ••■ 311 Sequenzieren ••• 312 Sequenziermaschinen ••• 314 Polymerase-Kettenreaktion (PCR) ••• 318 Literatur — 320 XIV II.Exons und Introns - Struktur eukaryotischer Gene ••• 321 Entdeckung ••• 321 Aufbau von Globin-Genen ••• 323 Fragen — 325 Exons/Introns im Überblick ••• 329 Pseudogene Literatur ••• 334 12. RIUA-Polymerasen und die Voraussetzungen für die Transkription von Eukaryotengenen ••• 335 Eukaryotische RNA-Polymerasen im Überblick ••• 335 RNA-Polymerase und die Promotoren proteinkodierender Gene ••• 337 Zur Struktur von Pol Promotoren ••• 337 Allgemeine Transkriptionsfaktoren ••• 342 RNA-Polymerase rRNA-Gene — 354 Promotor Fertigstellen der rRNA — 357 Nucleolus — 359 Die RNA-Polymerase Faktoren — 361 La-Protein am Ende. ••• 363 Rückblick: die Rolle vonTBP — 365 Ausblicke — 366 Literatur — 367 13. Transkription von Eukaryoten-Genen. Signaltransduktion und Regulation genetischer Aktivität -369 CRE, CREB und CBP: der cAMP-Signaltransduktionsweg — 370 cAMP und Protein-Kinase CRE, cAMP-Response-Element — 371 Aufbau von CREB — 372 CBP: ein Coaktivator — 374 Die „basische a-Helix in anderen Zusammenhängen ••• 375 Nuclear Factor Wnt-Signale —382 Zwischenstück: Protein-Abbau und Gen-Regulation ••• 385 Nukleare Rezeptoren ••• 388 Die DNA-Bindedomäne: ein besonderes Zink-Finger-Motiv ••• 389 Gruppen von nuklearen Rezeptoren ••• 390 Coaktivatoren und Corepressoren ••• 392 Gen-Regulation und Chromatin-Struktur ••• 394 DNase-I-sensitives Chromatin und DNase-I-hypersensitive Stellen -394 Der Code der Histone ••• 396 Histon-Acetyl-Transferasen und Histon-Deacetylasen ••• 397 Histon-Methyltransferasen ••• 399 Inhaltsverzeichnis Modifikationen und Chromatinstruktur - Eine Nachfrage >•• 400 Literatur — 403 14. Spleißen, Prozessieren und Editionen ••• 405 Grundlagen: Spleißsequenzen ••• 405 Grundlagen: Zwei-Schritt-Prozess ••• 407 Komponenten des Spleißapparates ••• 408 snRNPs — 408 Aufbau des Spleißosoms ••• 409 Selbstspleißen — 412 Wie gelangen Spleißosomen an die richtigen Stellen? •••415 Alternatives Spleißen — 417 Erstes Beispiel: Exons können übersprungen werden ••• 418 Zweites Beispiel: Spleißen entfernt entweder das eine oder das andere Exon ••• 418 Drittes Beispiel: Zelltypspezifisches Spleißen ••• 420 Faktoren für alternatives Spleißen. Geschlechtsbestimmung bei Drosophila ••• 421 Koordinationen: Transkription und das Prozessieren von prä-mRNA ••• 421 Noch eine Variation zum Thema: 7rans-Spleißen ••• 422 Spleißen - ohne Spleißosom ••• 423 RNA-Editionen: eine besondere Zubereitung von mRNAs ••• 425 C-nach-U-Edition von mRNA ••• 426 A-nach-I-Edition von mRNA. ••• 426 Literatur — 429 15. Messenger-RIMA im Cytoplasma •••431 Export der mRNA — 432 Stabilität der mRNA — 432 Regulationen der mRNA-Stabilität und der mRNA-Nutzung ••• 435 Stabilitätswechsel im Zellzyklus ••• 437 RNA-Interferenz ••• 438 Einleitung der Translation: Ein Überblick ••• 441 Regulationen •■• 446 Sequenzen ••• 446 Regulation an der Kappe ••• 446 Regulationen über das Protein elF2 ••• 448 Initiationen ohne Kappe •■• 449 Peptid-Synthese und darüber hinaus ••• 452 Literatur ••• 453 16. Gene in Mitochondrien und Chloroplasten ••• 455 DNA in Mitochondrien ••• 455 mtDNA des Menschen •■• 457 Expression mitochondrialer Gene ••• 458 Replikation ••• 459 Cytoplasmatische Vererbung ••• 460 Sequenzunterschiede ••• 462 XVI Formen mitochondrialer DNA ••• 462 Der genetische Code in Mitochondrien ••• 466 RNA-Editionen — 467 Cytosin-nach-Uracil-Austausch in mitochondrialer DNA ••• 467 Einfügen von Nucleotiden: RNA-Edition in Mitochondrien von Trypanosomen ••• 467 Rückblicke — 469 DNA in Chloroplasten •••471 Allgemeine Strukturmerkmale ••• 472 Gene: Anordnung und Funktion ••• 473 Expression von ct-Genen ••• 475 Literatur — 477 17. Genomik — 479 Ein kurzer Überblick: Genome und Gene ••• 480 Molekulare oder so genannte physikalische Genkarten ••• 482 Shotgun-Sequenzen ••• 482 Das Human-Genom als Beispiel ••• 483 Gene auf Chromosomen ••■ 485 Jn-situ-Hybridisierung ••• 487 Bestrahlungs-Hybridzellen ■•• 488 Ordnung Monierter DNA ••• 490 Selten schneidende Restriktionsnucleasen ••• 490 Ordnung von Fertige Gen-Karten: Sequenzen ••• 492 Syntänie und Genfolgen ••• 495 Rekombinations- oder so genannte biologische Gen-Karten ••• 497 Biologische Gen-Karten bei Menschen ••• 502 Restriktionsfragment-Längen-Polymorphismus (RFLP) ••• 502 Mikrosatelliten-Polymorphismus ••• 505 Mikrosatelliten in Genen: Triplett-Wiederholungen ••• 508 Einzel-Nucleotid-Polymorphismus ••• 570 Funktionelle Genomik ••• 514 Modellorganismen ••• 514 Knockout-Technologie ••• 517 RNA-Interferenz —520 Transkriptom ••• 521 SAGE oder die „serielle Analyse der Gen-Expression ••• 521 Chip-Technologie ••• 523 Proteomik ••• 526 Literatur — 529 18. Epigenetik, Inaktivierung von X-Chromosomen und genomische Prägung ••• 531 Modinkationen — 531 DNA-Methylierung — 531 Welche Enzyme beteiligen sich an der DNA-Methylierung? —532 Wie beeinflusst DNA-Methylierung die Gen-Expression? ••• 533 Inhaltsverzeichnis Wie werden die „richtigen DNA-Sequenzen methyliert? ••• 534 Stabile Chromatin-Strukturen ••• 535 Besonderheiten des Sequenzblöcke im Y-Chromosom ••• 538 Geschlechtsbestimmung ••• 538 Y-Chromosom und Populationsgenetik ••• 541 Die Inaktivierung des X-Chromosoms ••• 542 Turner-Syndrom, wiederbesucht ••• 544 Genomische Prägung ••• 545 Genomische Prägung in der medizinischen Genetik ••• 548 Literatur ••• 551 Sachverzeichnis ■■■553
adam_txt	Dieser über viele Auflagen bewährte Klassiker bietet Ihnen das gesamte Grandwissen der molekularen Genetik, die in den modernen Biowis¬ senschaften immer wichtiger wird. • Teil Eu-/Prokaryoten, DNA, Proteine, Transkription, Translation, Chromatin/Chromosomen. • Teil Replikation, Rekombination, Mutation, DNA-Reparatur. • Teil Klonieren/Sequenzieren, Genbibliotheken, Genregulation, Spleißen/Prozessieren, Mitochondrien, Chloroplasten, Struktur und Expression komplexer Genome, Epigenetik. Das Buch wurde komplett überarbeitet und aktualisiert und berück¬ sichtigt das gewaltige neue Wissen der letzten 5 Jahre. Der Text ist klar formuliert und enthält anschauliche Grafiken mit einem ausgefeilten Farbkonzept, die Ihnen das Verständnis komplexer Sachverhalte erleichtern. In separaten Boxen finden Sie die Beschreibung genetischer Methoden, vertiefendes Wissen in Plus-Boxen ermöglicht Ihnen den „Blick über den Tellerrand". IX Inhaltsverzeichnis Teil 1. Lebensformen: Zellen mit und ohne Kern ••• 3 Eukaryoten ••• 4 Prokaryoten "-6 Literatur ••• 8 2. DNA: Träger der genetischen Information ••• 9 Bausteine: Nucleotide •••10 Doppelhelix — 10 DNA-Helices: Flexibilität ■••12 Denaturierung und Renaturierung •••14 Natürliche DNA-Moleküle •••17 DNA-Ringe: Einige wichtige Methoden •••22 Elektrophorese •••23 Enzyme als Hilfsmittel: Deoxyribonucleasen •••24 Endonucleasen, Exonucleasen ••■24 Restriktionsnucleasen ••• 25 Zentrifugation •••28 Différentielle Zonensedimentation ••• 30 S-Wert und Bestimmung der relativen Molmasse •••30 Isopyknische oder Gleichgewichtszentrifugation •••31 Elektronenmikroskopie -"33 Literatur — 34 3. Proteine: Ein Überblick in Stichwörtern — 37 Primärstruktur: Sequenz der Aminosäuren •••37 Aminosäuren •••37 Peptid-Bindung — 38 Wechselwirkungen zwischen Aminosäure-Seitenketten ••• 40 Sekundärstrukturen: cc-Helixund ß-BIatt ••• 41 a-Helix — 41 ß-Blatt — 42 Tertiärstrukturen: Von der Aminosäure-Sequenz zum gefalteten Protein •••43 Protein-Domänen •••44 Untereinheiten •••46 Faltungen ••• 46 Literatur — 48 Inhaltsverzeichnis 4. Transkription, Translation und der genetische Code •••49 Transkription oder die Synthese von RNA •••49 RNA-Polymerase ••• Gen-Anfang: Der Promotor •••53 Ereignisse am Promotor •••54 Elongation Termination Stabile und nichtstabile RNA — 58 Transfer-RNA und die Aktivierung von Aminosäuren •••58 Struktur der tRNA — 59 Beladung der tRNA — 62 Translation: Ribosomen und Proteinsynthese •••65 Ribosomen: Eine kurze Beschreibung •••65 Proteinsynthese: Genauigkeit des Starts •••70 Initiation der Translation ••• 71 Elongation: Die Aminosäuren •••72 Termination Geschwindigkeit und Genauigkeit •••76 Besonderheiten bei Bakterien •••77 Der genetische Code ••• 78 Rückblicke — 78 Code-Wörter —79 „Wobble" Der genetische Code in der Zelle •••82 Sonderfalle: Die 21 und die 22. Aminosäure •••83 Verwendung von Code-Wörtern •••84 Literatur —85 5. Escherichia Gene und Gen-Expression ••■87 Vermehrung von Bakterien •••88 Die DNA als Nucleoid — 89 Die DNA als Genom -"91 Die biologische Gen-Karte und das F-Plasmid •••94 F'-Plasmide — 97 Konjugation und Gen-Kartierung •••97 Grundlagen bakterieller Gen-Regulation ••• 100 Régulons: Beispiel: Hitzeschock-Gene ••• 101 Alternative Sigma-Faktoren ■•• 104 Stringente Negative und positive Gen-Regulation: das iac-Operon als Bezugssystem ••• 110 Die Gen-Produkte ••• 110 Mutanten mit veränderter Gen-Regulation ••• 111 Das Modell — 113 Der Lac-Repressor ••• 115 Positive Regulation: das CAP-Protein ••• 119 Zwischenstück: Bakteriophagen ••• 123 M13 ••• 125 MS2 — 125 Ausblick — 125 Inhaltsverzeichnis Der Das Genom ••• 126 Proteinkodierende Gene ••• 127 Kontrollelemente ••• 128 Integration und Exzision ••• 128 Frühe Transkription ••• 128 Entscheidung zwischen Lyse und Lysogenie ••• 129 Der Lambda-Repressor ••• 131 Transkription des int-Gens ••■ 133 Induktion und lytischer Infektionsweg ••• 134 Wege der Lambda-Replikation — 135 Entstehung der Phagenpartikel — 136 Am Ende des lytischen Infektionsweges ••• 136 Literatur —138 6. DNA im Zellkern: Chromatin und Chromosomen ••• 141 Zellkern — 141 Kern-Hülle — 141 Kern-Innenraum ••• 143 Chromatin ••• 145 Histone — 146 Nucleosomen ••• 148 Chromatin-Fasern ••• 750 Einige allgemeine Nicht-Histon-Chromatin-Proteine: HMG-Proteine — 152 Mitose und die Bildung von Chromosomen ••• 154 Von der Prophase zur Metaphase ••• 154 Metaphase ••• 157 Von der Anaphase zur Telophase ••• 159 Heterochromatin ••• 160 Chromosomen ••• 161 Chromosomen des Menschen ••• 162 Chromosomensätze ••• 265 Polytäne Chromosomen ••• 766 Literatur ••• 168 Teil 7. DIMA-Replikation: Weitergabe,der genetischen Information — 173 Ein klassisches Experiment ••• 174 DNA-Polymerasen ••• 775 Polymerisation von Deoxynucleotiden ••• 775 DNA-Polymerasen von DNA-Polymerase DNA-Polymerase DNA-Polymerase Primase Eukaryotische DNA-Polymerasen ••• 784 DNA-Ligasen — 785 XII DNA-Entwindung — 186 DNA-Helikasen — 186 DNA-Topoisomerasen ••• 187 Typ-I-DNA-Topoisomerasen ••• 189 Typ-Il-DNA-Topoisomerasen ••• 190 Ereignisse an der Replikationsgabel ••• 192 Gabeln in der Eukaryoten-DNA •■• 193 Einleitung der Replikation von Bakteriengenomen ••• 194 Regulationen — 197 Ablauf der eukaryotischen Genom-Replikation ••• 198 Zellzyklus — 198 Regulation des Zellzyklus durch Protein-Kinasen ••• 199 Replikation eukaryotischer Genome ••• 202 Ereignisse am Initiationen — 206 Probleme am Ende ••• 206 Telomere und Telomerasen •■• 207 Literatur —210 8. Rekombinationen und Transpositionen ••• 213 Molekulare Biologie der allgemeinen (homologen) Rekombination ■•• 213 Voraussetzungen ••• 213 Enzyme der Rekombination ••• 215 Strangaustausch und das RecA-Protein ••• 216 Einzelstrang-Bereiche und das RecBCD-Enzym ••• 217 Branch Auflösung der Holliday-Struktur und das RuvC-Protein ••• 219 Genkonversion: Ereignisse im Heteroduplex-Bereich ••• 220 Homologe Rekombination in der Überblick -221 Meiotische Prophase ••• 223 Trennungen ••• 225 Transpositionen ••• 226 Bewegliche genetische Elemente bei Bakterien ••• 226 Insertionssequenzen (IS-Elemente) ••• 227 Transposons Transponierbare Bakteriophagen ••• 230 Ablauf der Transposition ••• 230 Konsequenzen der Transposition: Veränderungen im Genom ••• 232 Bewegliche genetische Elemente in Pflanzen ••• 232 Eine weitverbreitete Familie transponierbarer genetischer Elemente: Tel ¡mariner ••• 233 P-Elemente im Drosophila-Genom ••• 234 Retrotranspositionen ••• 235 Retroviren: ein Überblick ••• 236 Struktur und Vermehrungsweg ••• 237 Transduktion durch Retroviren ••• 239 Retrotransposons ••• 242 Ortsspezifische Transpositionen ••• 243 Literatur ■•• 245 Inhaltsverzeichnis 9. Mutationen - DNA-Schäden und DNA-Reparatur — 247 Arten der Mutation: Ein Überblick ••• 247 Nucleotid-Austausch — 248 Insertionen - Deletionen („Indels") ••• 250 Untersuchung von Mutationen bei Bakterien ••• 251 Untersuchung von Mutationen bei Eukaryoten ••• 253 Entstehung von Mutationen bei der Replikation ••• 256 Falscheinbauten ••• 256 Mismatch-Reparatur ••• 258 Entstehung von Insertionen und Deletionen (Indels) ••• 259 AP-Stellen, Schäden von DNA-Basen und AP-Stellen — 262 Hot Spots spontaner Mutationen ••• 265 Alkylierte DNA-Basen und Reparatur ••• 267 Direkte Reparatur: AGToder O6-Alkylguanin-Transferase ••• 268 Oxidative Schäden und UV-Schäden, unförmige Anheftungen und NER ••• 273 Polycyclische Kohlenwasserstoffe ••• 273 DNA-Schäden durch ultraviolettes Licht ••• 274 Photo-Reaktivierung ••• 275 Nudeotid-Exzisions-Reparatur (NER) bei Bakterien ••• 276 Rekombinative Reparatur, ebenfalls bei Bakterien ••• 277 Nucleotid-Exzision bei Eukaryoten ••• 277 Überschreitungen ohne Fehler und mit Fehlern ••• 279 Ionisierende Strahlen und die Reparatur von DNA-Strang-Brüchen — 281 Zusammenfassung ••• 283 Reaktionen der Zelle: SOS-Antwort und schadensinduzierte Checkpoint-Kontrolle ••• 284 Die SOS-Antwort von Bakterien ••• 284 Reaktionen in Eukaryoten ••• 286 Literatur — 292 Teil 10. Klonieren und Sequenzieren ••• 297 Genombibliotheken — 298 Zerlegen der DNA — 298 Plasmide als Vektoren ■•• 299 Lambda-DNA als Vektor — 303 Cosmide als Vektoren ••• 305 Künstliche Phagen-, Bakterien- und Hefe-„Chromosomen" (PAC, BAC Bibliotheken von cDNA-Sequenzen ••• 308 Benutzung von Bibliotheken ••■ 311 Sequenzieren ••• 312 Sequenziermaschinen ••• 314 Polymerase-Kettenreaktion (PCR) ••• 318 Literatur — 320 XIV II.Exons und Introns - Struktur eukaryotischer Gene ••• 321 Entdeckung ••• 321 Aufbau von Globin-Genen ••• 323 Fragen — 325 Exons/Introns im Überblick ••• 329 Pseudogene Literatur ••• 334 12. RIUA-Polymerasen und die Voraussetzungen für die Transkription von Eukaryotengenen ••• 335 Eukaryotische RNA-Polymerasen im Überblick ••• 335 RNA-Polymerase und die Promotoren proteinkodierender Gene ••• 337 Zur Struktur von Pol Promotoren ••• 337 Allgemeine Transkriptionsfaktoren ••• 342 RNA-Polymerase rRNA-Gene — 354 Promotor Fertigstellen der rRNA — 357 Nucleolus — 359 Die RNA-Polymerase Faktoren — 361 La-Protein am Ende. ••• 363 Rückblick: die Rolle vonTBP — 365 Ausblicke — 366 Literatur — 367 13. Transkription von Eukaryoten-Genen. Signaltransduktion und Regulation genetischer Aktivität -369 CRE, CREB und CBP: der cAMP-Signaltransduktionsweg — 370 cAMP und Protein-Kinase CRE, cAMP-Response-Element — 371 Aufbau von CREB — 372 CBP: ein Coaktivator — 374 Die „basische a-Helix" in anderen Zusammenhängen ••• 375 Nuclear Factor Wnt-Signale —382 Zwischenstück: Protein-Abbau und Gen-Regulation ••• 385 Nukleare Rezeptoren ••• 388 Die DNA-Bindedomäne: ein besonderes Zink-Finger-Motiv ••• 389 Gruppen von nuklearen Rezeptoren ••• 390 Coaktivatoren und Corepressoren ••• 392 Gen-Regulation und Chromatin-Struktur ••• 394 DNase-I-sensitives Chromatin und DNase-I-hypersensitive Stellen -394 Der Code der Histone ••• 396 Histon-Acetyl-Transferasen und Histon-Deacetylasen ••• 397 Histon-Methyltransferasen ••• 399 Inhaltsverzeichnis Modifikationen und Chromatinstruktur - Eine Nachfrage >•• 400 Literatur — 403 14. Spleißen, Prozessieren und Editionen ••• 405 Grundlagen: Spleißsequenzen ••• 405 Grundlagen: Zwei-Schritt-Prozess ••• 407 Komponenten des Spleißapparates ••• 408 snRNPs — 408 Aufbau des Spleißosoms ••• 409 Selbstspleißen — 412 Wie gelangen Spleißosomen an die richtigen Stellen? •••415 Alternatives Spleißen — 417 Erstes Beispiel: Exons können übersprungen werden ••• 418 Zweites Beispiel: Spleißen entfernt entweder das eine oder das andere Exon ••• 418 Drittes Beispiel: Zelltypspezifisches Spleißen ••• 420 Faktoren für alternatives Spleißen. Geschlechtsbestimmung bei Drosophila ••• 421 Koordinationen: Transkription und das Prozessieren von prä-mRNA ••• 421 Noch eine Variation zum Thema: 7rans-Spleißen ••• 422 Spleißen - ohne Spleißosom ••• 423 RNA-Editionen: eine besondere Zubereitung von mRNAs ••• 425 C-nach-U-Edition von mRNA ••• 426 A-nach-I-Edition von mRNA. ••• 426 Literatur — 429 15. Messenger-RIMA im Cytoplasma •••431 Export der mRNA — 432 Stabilität der mRNA — 432 Regulationen der mRNA-Stabilität und der mRNA-Nutzung ••• 435 Stabilitätswechsel im Zellzyklus ••• 437 RNA-Interferenz ••• 438 Einleitung der Translation: Ein Überblick ••• 441 Regulationen •■• 446 Sequenzen ••• 446 Regulation an der Kappe ••• 446 Regulationen über das Protein elF2 ••• 448 Initiationen ohne Kappe •■• 449 Peptid-Synthese und darüber hinaus ••• 452 Literatur ••• 453 16. Gene in Mitochondrien und Chloroplasten ••• 455 DNA in Mitochondrien ••• 455 mtDNA des Menschen •■• 457 Expression mitochondrialer Gene ••• 458 Replikation ••• 459 Cytoplasmatische Vererbung ••• 460 Sequenzunterschiede ••• 462 XVI Formen mitochondrialer DNA ••• 462 Der genetische Code in Mitochondrien ••• 466 RNA-Editionen — 467 Cytosin-nach-Uracil-Austausch in mitochondrialer DNA ••• 467 Einfügen von Nucleotiden: RNA-Edition in Mitochondrien von Trypanosomen ••• 467 Rückblicke — 469 DNA in Chloroplasten •••471 Allgemeine Strukturmerkmale ••• 472 Gene: Anordnung und Funktion ••• 473 Expression von ct-Genen ••• 475 Literatur — 477 17. Genomik — 479 Ein kurzer Überblick: Genome und Gene ••• 480 Molekulare oder so genannte physikalische Genkarten ••• 482 Shotgun-Sequenzen ••• 482 Das Human-Genom als Beispiel ••• 483 Gene auf Chromosomen ••■ 485 Jn-situ-Hybridisierung ••• 487 Bestrahlungs-Hybridzellen ■•• 488 Ordnung Monierter DNA ••• 490 Selten schneidende Restriktionsnucleasen ••• 490 Ordnung von Fertige Gen-Karten: Sequenzen ••• 492 Syntänie und Genfolgen ••• 495 Rekombinations- oder so genannte biologische Gen-Karten ••• 497 Biologische Gen-Karten bei Menschen ••• 502 Restriktionsfragment-Längen-Polymorphismus (RFLP) ••• 502 Mikrosatelliten-Polymorphismus ••• 505 Mikrosatelliten in Genen: Triplett-Wiederholungen ••• 508 Einzel-Nucleotid-Polymorphismus ••• 570 Funktionelle Genomik ••• 514 Modellorganismen ••• 514 Knockout-Technologie ••• 517 RNA-Interferenz —520 Transkriptom ••• 521 SAGE oder die „serielle Analyse der Gen-Expression" ••• 521 Chip-Technologie ••• 523 Proteomik ••• 526 Literatur — 529 18. Epigenetik, Inaktivierung von X-Chromosomen und genomische Prägung ••• 531 Modinkationen — 531 DNA-Methylierung — 531 Welche Enzyme beteiligen sich an der DNA-Methylierung? —532 Wie beeinflusst DNA-Methylierung die Gen-Expression? ••• 533 Inhaltsverzeichnis Wie werden die „richtigen" DNA-Sequenzen methyliert? ••• 534 Stabile Chromatin-Strukturen ••• 535 Besonderheiten des Sequenzblöcke im Y-Chromosom ••• 538 Geschlechtsbestimmung ••• 538 Y-Chromosom und Populationsgenetik ••• 541 Die Inaktivierung des X-Chromosoms ••• 542 Turner-Syndrom, wiederbesucht ••• 544 Genomische Prägung ••• 545 Genomische Prägung in der medizinischen Genetik ••• 548 Literatur ••• 551 Sachverzeichnis ■■■553
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