Epigenetische Alterationen des Tumorsuppressorgens p15INK4b und Untersuchungen an Genen des Ras-Raf-Signalweges bei Patienten mit juveniler myelomonozytärer Leukämie (JMML):
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2005
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|---|---|
| adam_text | Inhalt
1 Zusammenfassung 1
1.1 Hintergrund und Ziele 1
1.2 Methoden 1
1.3 Ergebnisse und Beobachtungen 2
1.4 Praktische Schlussfolgerungen 2
2 Einleitung 3
2.1 Das multistep carcinogenesis model 4
2.2 Der Ras Raf Signaltransduktionsweg 5
2.3 Epigenetik und DNA Modifikation 7
2.4 Demethylierung durch Aza Cytosin Verbindungen 9
2.4.1 Bedeutung der Histonmodifikation 10
2.4.2 Der Zellzyklus 10
2.4.3 Die Phasen des Zellzyklus 11
2.4.4 Die Steuerung des Zellzyklus und die Rolle von p15INK4B.. 12
2.5 Bedeutung der Methylierung der Promotorregion von p15lNK4B für
maligne hämatopoetische Transformationen 14
2.6 Alterationen im Ras Raf Signaltransduktionsweg und maligne
Transformation 15
2.7 Bedeutung von Phosphoryliarungsstörungen im Ras Raf
Signaltransduktionsweg bei JMML 17
2.8 Praktische Fragestellungen 18
3 Material und Methoden 20
3.1 Natrium Bisulfitbehandlung 20
3.2 Methylspezifische PCR (MSP) fürp15INK4Bund RASSF1A 21
3.3 Mutationsanalyse von B Raf Exon 11 und Exon 15 22
3.4 Ras Mutationsanalyse 23
4 Ergebnisse 25
4.1 p15 Methylierung ist ein seltenes Ereignis in JMML 25
4.2 Ras Mutationen treten bei einem Viertel der Patienten auf 25
4.3 B Raf Mutationen treten bei JMML nicht auf 26
4.4 RASSF1A ist in JMML nicht methyliert 29
5 Diskussion 30
6 Literaturverzeichnis 35
7 Abkürzunqsverzeichnis 45
8 Danksagung 47
9 Lebenslauf 48
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Inhalt
1 Zusammenfassung 1
1.1 Hintergrund und Ziele 1
1.2 Methoden 1
1.3 Ergebnisse und Beobachtungen 2
1.4 Praktische Schlussfolgerungen 2
2 Einleitung 3
2.1 Das multistep carcinogenesis model 4
2.2 Der Ras Raf Signaltransduktionsweg 5
2.3 Epigenetik und DNA Modifikation 7
2.4 Demethylierung durch Aza Cytosin Verbindungen 9
2.4.1 Bedeutung der Histonmodifikation 10
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2.6 Alterationen im Ras Raf Signaltransduktionsweg und maligne
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3 Material und Methoden 20
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3.2 Methylspezifische PCR (MSP) fürp15INK4Bund RASSF1A 21
3.3 Mutationsanalyse von B Raf Exon 11 und Exon 15 22
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4.1 p15 Methylierung ist ein seltenes Ereignis in JMML 25
4.2 Ras Mutationen treten bei einem Viertel der Patienten auf 25
4.3 B Raf Mutationen treten bei JMML nicht auf 26
4.4 RASSF1A ist in JMML nicht methyliert 29
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